Дроперидол, раствор для инъекций

Дроперидол,        ФС

раствор для инъекций        Взамен ФС 42-2987-93

       

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат дроперидол, раствор для инъекций. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения» и ниже приведенным требованиям.

Cодержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленного количества дроперидола С22Н22FN3O2.

Описание. Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Подлинность. 1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора («Количественное определение»).

2. Качественная реакция. Объем препарата, содержащий 10 мг дроперидола, выпаривают в фарфоровой чашке на водяной бане досуха и охлаждают. К остатку прибавляют 2 мл 1 % раствора калия дихромата в серной кислоте концентрированной; должно появиться фиолетовое окрашивание, через несколько минут переходящее в зеленое.

3. Качественная реакция. К объему препарата, содержащему 2,5 мг дроперидола, прибавляют 2 капли реактива Драгендорфа; должен образоваться осадок оранжево-желтого цвета.

Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность. Препарат должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

pH. От 2,8 до 3,8 (ОФС «Ионометрия», метод 3).

Механические включения. Видимые частицы. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».

Невидимые частицы. В соответствии с ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

1 % раствор тетрабутиламмония гидросульфата. 10 г тетрабутиламмония гидросульфата помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Растворитель. Диметилформамид – 1 % раствор тетрабутиламмония гидросульфата  1:1.

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил.

Подвижная фаза Б (ПФБ). 1 % раствор тетрабутиламмония гидросульфата

Испытуемый раствор. Точный объем препарата, содержащий около 25 мг дроперидола, помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора растворителем до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения Б. 25,0 мг стандартного образца дроперидола и 25,0 мг стандартного образца бенперидола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора растворителем до метки.

Примечание.

Бенперидол: 1-[1-[4-оксо-4-(4-фторфенил)бутил]пиперидин-4-ил]-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-он, CAS 2062-84-2.

Хроматографические условия

Колонка	10 Ч 0,46 см, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, для хроматографии (С18), 3 мкм;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 275 нм;
Объем пробы	20 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %	Режим
0–15	0→40	100→60	Линейный градиент
15–20	40	60	Изократический
20–25	40→0	60→100	Линейный градиент

Хроматографируют раствор сравнения Б.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками дроперидола и бенперидола должно быть не менее 2,0.

Время удерживания пика дроперидола около 7 мин, пика бенперидола – около 6,5 мин.

Хроматографируют раствор сравнения А и испытуемый раствор.

На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,25 %);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05 %).

Извлекаемый объем. Не менее номинального (ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения»).

Бактериальные эндотоксины. Не более 8,33 ЕЭ на 1 мг дроперидола (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».

Испытуемый раствор. Точный объем препарата, содержащий около 2,5 мг дроперидола, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора метанолом 50 % до метки.

Стандартный раствор. Около 25,0 мг (точная навеска) стандартного образца дроперидола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в метаноле 50 % и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 10,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят водой до метки.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Содержание дроперидола С22Н22FN3O2 в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;
S0	–	площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;
a0	–	навеска стандартного образца дроперидола, мг;
V1	–	объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;
Р	–	содержание основного вещества в стандартном образце дроперидола, %;
L	–	заявленное количество дроперидола в препарате, мг/мл.

Хранение. В защищенном от света месте.