Норэпинефрина гидротартрат, ФС
концентрат для приготовления
инъекционных и инфузионных
лекарственных форм Взамен ГФ Х, ст. 457
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат норэпинефрина гидротартрат, концентрат для приготовления инъекционных и инфузионных лекарственных форм. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные препараты для парентерального применения» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленного количества норэпинефрина гидротартрата C8H11NO3·C4H6O6.
Описание. Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.
Подлинность. 1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора («Количественное определение»).
2. Качественная реакция. Смешивают объем препарата, содержащий 1 мг норэпинефрина гидротартрата, с 10 мл буферного раствора pH 3,6, прибавляют 1 мл 0,05 М раствора йода, выдерживают в течение 5 мин и прибавляют 2 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата; раствор должен быть бесцветным или иметь слабо-розовое окрашивание (отличие от эпинефрина, имеющего в данных условиях интенсивно-красное окрашивание). Повторяют определение с фосфатным буферным раствором pH 6,6; должно образоваться красно-фиолетовое окрашивание.
Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Цветность. Препарат должен выдерживать сравнение с эталоном BY6 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).
pH. От 3,0 до 4,6 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Механические включения. Видимые частицы. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».
Невидимые частицы. В соответствии с ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».
Родственные примеси. 1. Норадреналон. Не более 0,12 %.
Определение проводят методом спектрофотометрии.
Испытуемый раствор. Объем препарата, содержащий 10 мг норэпинефрина гидротартрата, помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора 0,01 М раствором хлористоводородной кислоты до метки.
Раствор сравнения. 0,01 М раствор хлористоводородной кислоты.
Оптическая плотность испытуемого раствора, измеренная при 310 нм, не должна превышать 0,17 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
2. Эпинефрин. Не более 1,0 %.
Определение проводят методом ВЭЖХ.
Подвижная фаза (ПФ). 4 г тетраметиламмония гидросульфата, 1,1 г натрия гептансульфоната и 2 мл 0,1 М раствора натрия эдетата прибавляют к смеси 50 мл метанола и 950 мл воды, перемешивают и доводят pH полученного раствора до значения 3,5 1 М раствором натрия гидроксида.
Испытуемый раствор. Точный объем препарата, содержащий около 10 мг норэпинефрина гидротартрата, помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения А. Около 20,0 мг (точная навеска) стандартного образца эпинефрина гидротартрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят ПФ до метки.
Раствор сравнения Б. 20 мг стандартного образца эпинефрина гидротартрата и 20 мг стандартного образца норэпинефрина гидротартрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят ПФ до метки.
Хроматографические условия
Колонка | 10 Ч 4,6 см, силикагель октадецилсилильный эндкепированный для хроматографии (С18), 5 мкм; |
Температура колонки | 25 °С; |
Скорость потока | 2,0 мл/мин; |
Детектор | спектрофотометрический, 205 нм; |
Объем пробы | 20 мкл. |
Хроматографируют растворы сравнения А и Б.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками эпинефрина гидротартрата и норэпинефрина гидротартрата должно быть не менее 2,0.
На хроматограмме раствора сравнения А:
- эффективность хроматографической колонки, рассчитанная по пику норэпинефрина гидротартрата, должна быть не менее 2000 т. т.;
- фактор асимметрии пика норэпинефрина гидротартрата должен быть не более 2,5;
- относительное стандартное отклонение площади пика норэпинефрина гидротартрата должно быть не более 2,0 %.
Относительные времена удерживания соединений. Норэпинефрина тартрат – 1 (около 5 мин), эпинефрина тартрат – около 1,6.
Хроматографируют испытуемый раствор.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика эпинефрина гидротартрата должна быть не более площади площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %).
Извлекаемый объем. Не менее номинального (ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения»).
Бактериальные эндотоксины. Не более 83,4 ЕЭ на 1 мг норэпинефрина тартрата (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси. Эпинефрин».
Испытуемый раствор. Точный объем препарата, содержащий около 20 мг норэпинефрина гидротартрата, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Стандартный раствор. Около 20,0 мг (точная навеска) стандартного образца норэпинефрина гидротартрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы.
Содержание норэпинефрина гидротартрата C8H11NO3·C4H6O6 в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:
где | S1 | – | площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора; |
S0 | – | площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора; | |
a0 | – | навеска стандартного образца норэпинефрина гидротартрата, мг; | |
P | – | содержание основного вещества в стандартном образце норэпинефрина гидротартрата, %; | |
V | – | объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл; | |
L | – | заявленное количество норэпинефрина тартрата в препарате, мг/мл. |
Хранение. В защищенном от света месте. Использование раствора при изменении цвета недопустимо.
