Вальпроат натрия, сироп для приема внутрь

Вальпроат натрия,        ФС

сироп для приема внутрь        Вводится впервые

       

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат вальпроат натрия, сироп для приема внутрь. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Сиропы» и ниже приведенным требованиям.

Cодержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленного количества вальпроата натрия C8H15NaO2.

Описание. Бесцветная или слегка окрашенная прозрачная жидкость вязкой консистенции с характерным запахом.

Подлинность. 1. ИК-спектрометрия. Объем препарата, содержащий 0,25 г вальпроата натрия, встряхивают с двумя порциями дихлорметана по 25 мл каждая и отделяют органический слой. Прибавляют 10 мл насыщенного раствора натрия хлорида и 10 мл 2 М раствора хлористовдородной кислоты, перемешивают и встряхивают с 25 мл дихлорметана. Промывают дихлорметановый слой с помощью 5 мл воды, встряхивают над безводным натрия сульфатом, фильтруют и упаривают досуха. ИК-спектр полученного остатка, снятый в виде жидкой пленки, в области от 4000 см-1 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца вальпроевой кислоты.

2. Качественная реакция. К объему препарата, содержащему 50 мг вальпроата натрия, прибавляют воду до получения объема 10 мл. К 5 мл полученного раствора прибавляют 1 мл 5 % раствора кобальта(II) нитрата и нагревают на водяной бане; должен образоваться фиолетовый осадок.

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ.

Раствор внутреннего стандарта. 20,0 мг октановой кислоты помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 0,1 М растворе натрия гидроксида и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. 20,0 мг октановой кислоты помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в дихлорметане и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Контрольный раствор. Объем препарата, содержащий 0,5 г вальпроата натрия, помещают в делительную воронку, прибавляют 10 мл воды, встряхивают, прибавляют 2 мл 2 М раствора серной кислоты и поочередно встряхивают с тремя порциями дихлорметана по 20 мл каждая. Промывают объединенные дихлорметановые экстракты с помощью 10 мл воды, встряхивают с 1 г натрия сульфата безводного, фильтруют через бумажный фильтр. Фильтрат упаривают до объема 8 мл при температуре, не превышающей 30 °С, с использованием роторного испарителя и доводят объем раствора дихлорметаном до 10 мл.

Испытуемый раствор. Объем препарата, содержащий 0,5 г вальпроата натрия, помещают в делительную воронку, прибавляют 10 мл раствора внутреннего стандарта, встряхивают, прибавляют 2 мл 2 М раствора серной кислоты и поочередно встряхивают с тремя порциями дихлорметана по 20 мл каждая. Промывают объединенные дихлорметановые экстракты с помощью 10 мл воды, встряхивают с 1 г натрия сульфата безводного, фильтруют через бумажный фильтр. Фильтрат упаривают до объема 8 мл при температуре, не превышающей 30 °С, с использованием роторного испарителя и доводят объем раствора дихлорметаном до 10 мл.

Хроматографические условия

Колонка	стеклянная, 1,5 м Ч 4 мм, упакованная диатомитом силанизированным для газовой хроматографии (1) (размер частиц 80-100 меш или 150-180 мкм), покрытая свободной жирно-кислотной фазой (15 % м/м) и фосфорной кислотой (1 % м/м);
Детектор	пламенно-ионизационный;
Газ-носитель	азот ос. ч.;
Линейная скорость	40 мл/мин;
Объем пробы	1 мкл;
Температура	колонка	170 °С;
инжектор	190 °С;
детектор	250 °С;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания пика вальпроата натрия.

Хроматографируют раствор сравнения, контрольный раствор и испытуемый раствор.

Порядок выхода пиков на хроматограмме: октановая кислота, вальпроат натрия.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- суммарная площадь всех дополнительных пиков примесей должна быть не более площади пика внутреннего стандарта (не более 0,4 %).

Плотность. Определение проводят в соответствии с ОФС «Плотность».

Извлекаемый объем. Определение проводят в соответствии с ОФС «Извлекаемый объем».

pH. От 6,5 до 8,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза (ПФ). 0,05 М раствор калия дигидрофосфата – метанол  35:65.

Испытуемый раствор. Объем препарата, содержащий около 0,16 г вальпроата натрия, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 1 мл 10 % фосфорной кислоты разведенной и доводят объем раствора ПФ до метки.

Стандартный раствор. Около 0,16 г (точная навеска) стандартного образца вальпроата натрия помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 1 мл 10 % фосфорной кислоты разведенной и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Колонка	25 Ч 0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 10 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 210 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	двукратное от времени удерживания пика вальпроата натрия.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Содержание вальпроата натрия в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика вальпроата натрия на хроматограмме испытуемого раствора;
S0	–	площадь пика вальпроата натрия на хроматограмме стандартного раствора;
V1	–	объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мг;
a0	–	навеска стандартного образца вальпроата натрия, мг;
P	–	содержание основного вещества в стандартном образце вальпроата натрия, %;
L	–	заявленное количество вальпроата натрия в препарате, мг.

Хранение. В защищенном от света месте.