ТЕМА: «ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ»
Специальность: «Фармация»
Цель: Знать основные виды лекарственного взаимодействия. Уметь использовать их для объяснения уже возникших осложнений и прогноза вероятного риска НПР при совместном назначении лекарств.
ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫ:
Лекарственное взаимодействие, определение, роль в рациональной фармакотерапии заболеваний. Виды лекарственного взаимодействия:фармакокинетическое, фармакодинамическое, фармацевтического.
2. Фармакокинетическое взаимодействие лекарств:
- на этапе всасывания на этапе распределения на этапе метаболизма на этапе выведения
2.1. Фармакокинетическое взаимодействие на этапе всасывания. Клиническое значение изменения скорости и полноты всасывания лекарств.
2.1.1. Физико-химическое взаимодействие лекарств на этапе всасывания, его роль в развитии НПР.
2.1.2. Изменение условий для растворения лекарственных форм, влияние на скорость наступления эффекта.
2.1.3. Влияние лекарств на величину рН в желудке, актуальность для всасывания слабых кислот и оснований с переменной степенью ионизации.
2.1.4. Влияние лекарств на моторику ЖКТ. Актуальность для взаимодействия лекарств, всасывающихся на большом протяжении кишечника.
2.1.5. Влияние лекарств на микрофлору кишечника.
2.1.6. Влияние на неизбирательные транспортные системы кишечника
(Р-гликопротеин, переносчики органических анионов). Роль в развитии НПР, связанных с изменением фармакологического эффекта лекарств.
2.1.7. Изменение всасывания лекарств при парентеральном введении.
2.2. Взаимодействие лекарств на этапе распределения.
2.2.1. Влияние на скорость распределения: изменение проницаемости мембран и скорость кровотока. Роль в возникновении токсических эффектов и снижении эффективности лечения.
2.2.2. Влияние на степень распределения: связь с белками крови и тканей. Роль конкуренции за связь с белками– влияние на величину фармакологического эффекта и скорость выведения лекарств.
2.2.3. Конкуренция лекарств за связь с белками при состояниях, приводящих к увеличению или уменьшению содержания альбуминов, α1-гликопротеинов и липопротеинов в плазме крови. Риск возникновения НПР.
2.3. Лекарственное взаимодействие на этапе метаболизма.
2.3.1. Взаимодействие на уровне микросомальных ферментов. Скорость развития индукции и ингибирования активности микросомальных ферментов и соответствующие способы коррекции НПР, возникающих при данных видах взаимодействия лекарств.
Влияние на скорость печеночного кровотока. Актуальность при введении лекарств, подвергающихся пресистемному метаболизму.2.4. Лекарственное взаимодействие на этапе выведения.
2.4.1. Влияние на почечный кровоток как способ изменения скорости элиминации лекарств.
2.4.2. Влияние на процесс гломерулярной фильтрации.
2.4.3. Влияние на процесс канальциевой секреции
2.4.4. Влияние на процесс канальциевой реабсорбции лекарств, имеющих переменную степень ионизации.
Взаимодействие препаратов на стадии печеночной экскреции и риск развития НПР. Фармакодинамическое взаимодействие лекарств:3.1. В зависимости от результатов лечения:
- синергизм (суммация, аддиция, потенцирование и сентицизация) антагонизм (конкурентный и неконкурентный)
3.2.1. как результат прямого фармакодинамического взаимодействия в результате влияния:
- на одни и те же рецепторы (агонисты, прямые/непрямые антогонисты) или синапсы на одни и те же клетки, субклеточные структуры и внутриклеточную среду на одни и те же органы (органотоксичность)
- на одни и те же системы, пути обмена веществ, а также обмен отдельных метаболитов
3.2.2. как результат опосредованного взаимодействия
3. Фармацевтическое взаимодействие.
Задание для самоподготовки: к каждому виду лекарственного взаимодействия привести соответствующий пример.
Список литературы:
Лекционный материал.2. , Введение в клиническую фармакологию. – М.:МИА,
2008. – 128с.
3. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. – М.: Практика, 2006. – 1648с.
