Кетамина гидрохлорид, ФС

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Кетамина гидрохлорид,        ФС

раствор для инъекций        Взамен ФС 42-2937-99

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат кетамина гидрохлорид, раствор для инъекций. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения» и ниже приведенным требованиям.

Содержит количество кетамина гидрохлорида эквивалентное не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленного количества кетамина C13H16ClNO.

Описание. Бесцветная или слегка окрашенная прозрачная жидкость.

Подлинность. 1. Спектрофотометрия. Спектр поглощения испытуемого раствора, приготовленного для количественного определения, в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимумы при 269±2 нм и 276±2 нм и плечо при 260±2 нм.

2. Спектрофотометрия. Объем препарата, содержащий 50 мг кетамина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 2 мл 1 М раствора натрия гидроксида и доводят объем раствора метанолом до метки. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимум при 301±2 нм и плечи при 261±2 нм, 268±2 нм и 274±2 нм.

Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность. Препарат должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном Y7 или ВY7 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

pH. От 3,0 до 5,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3).

Механические включения. Видимые частицы. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».

Невидимые частицы. В соответствии с ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза (ПФ). 0,95 г натрия гексансульфоната растворяют в 1000 мл смеси ацетонитрил – вода 25:75, прибавляют 4 мл уксусной
кислоты ледяной и перемешивают.

Испытуемый раствор. Объем препарата, содержащий около 50 мг кетамина, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения Б. 5,0 мл раствора сравнения 1 помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения В. 5 мг стандартного образца примеси А помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 2,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. Раствор готовят непосредственно перед использованием.

Примечание.

Примесь А: 1-[(метилимино)(2-хлорфенил)метил]циклопентанол, CAS 6740-87-0.

Хроматографические условия

Колонка	12,5 Ч 0,40 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 5 мкм;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 215 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	10-кратное от времени удерживания основного пика.

Хроматографируют раствор сравнения В.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения В:

– разрешение (R) между пиками должно быть не менее 1,5;

Время удерживания пика кетамина 3–4,5 мин; порядок элюирования компонентов: примесь А, кетамин.

Хроматографируют испытуемый раствор, раствор сравнения А и раствор сравнения Б.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5 %); площадь пика не более чем одной примеси может превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения Б (0,25 %).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,4 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (0,1 %).

Извлекаемый объем. Не менее номинального (ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения»).

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,4 ЕЭ на 1 мг кетамина гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии.

Испытуемый раствор. Точный объем препарата, содержащий около 25 мг кетамина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки.

Стандартный раствор. Около 30 мг (точная навеска) стандартного образца кетамина гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и после полного растворения доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 269 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Содержание кетамина C13H16ClNO в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

где	A1	–	оптическая плотность испытуемого раствора;
A0	–	оптическая плотность стандартного раствора;
a0	–	навеска стандартного образца кетамина гидрохлорида, мг;
V	–	объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;
P	–	содержание кетамина гидрохлорида в стандартном образце кетамина гидрохлорида, %;
L	–	заявленное количество кетамина в препарате, мг/мл;
0,8671	–	фактор пересчета кетамина гидрохлорида на кетамин.

Хранение. В защищенном от света месте.