Название работы: Cинтез и исследование нового класса противовирусных нуклеозидов, содержащих феноксазиновое кольцо, а также новых 4-(перилен-2(3)-ил)-1,2,3-триазольных производных, на активность относительно флавивирусов, в частности вируса клещевого энцефалита (TBEV)

Научный руководитель:

к. х.н., научный сотрудник лаборатории механизмов генной экспрессии

направление подготовки 02.00.10 – биоорганическая химия

Название работы: Cинтез и исследование нового класса противовирусных нуклеозидов, содержащих феноксазиновое кольцо, а также новых 4-(перилен-2(3)-ил)-1,2,3-триазольных производных, на активность относительно флавивирусов, в частности вируса клещевого энцефалита (TBEV)

Краткое представление:

Род Flavivirus является членом семейства Flaviviridae, который состоит более чем из 70 различных патогенов человека, передающихся кровососущими членистоногими. Среди них, наиболее известными являются четыре серотипа вируса Денге (DENV), вирус Западного Нила (WNV), вирус желтой лихорадки (YFV), вирус японского энцефалита (JEV), энцефалит Сент-Луис (SLEV) и вирус клещевого энцефалита (TBEV). В последние десятилетия по всему миру резко возросло количество случаев заражения флавивирусами, что стало создавать угрозу сотням тысяч человеческих жизней.

В связи с этим, настоящее исследование направлено на разработку нового класса противовирусных нуклеозидных производных, содержащих феноксазиновое кольцо, а также новых 4-(перилен-2(3)-ил)-1,2,3-триазольных производных, обладающих активностью относительно флавивирусов, в частности вируса клещевого энцефалита.

Программа исследования и план исследования:

В процессе выполнения проекта планируется:

1) Разработать схемы синтеза и получить соединения, содержащие феноксазиновое кольцо, и новые 4-(перилен-2(3)-ил)-1,2,3-триазольные производные в количествах, достаточных для проведения исследований на противовирусную активность относительно вируса клещевого энцефалита (штамм «Абсеттаров») и цитотоксичность в PEK клетках.

2) Провести исследования на противовирусную активность относительно вируса клещевого энцефалита и цитотоксичность в PEK клетках

3) Провести анализ данных с целью установления связи «структура-активность» и, по возможности, предложить механизм противовирусного действия.

План работы:

Первый год: разработка схем синтеза и получение соединений, содержащих феноксазиновое кольцо, и исследование их на противовирусную активность относительно вируса клещевого энцефалита (штамм «Абсеттаров») и цитотоксичность в PEK клетках.

Второй год: разработка схем синтеза и получение новых 4-(перилен-2(3)-ил)-1,2,3-триазольных производных и исследование их на противовирусную активность относительно вируса клещевого энцефалита (штамм «Абсеттаров») и цитотоксичность в PEK клетках.

Публикации по теме работы:

1) Varizhuk, Anna M.; Zatsepin, Timofei S.; Golovin, Andrey V.; Belyaev, Evgeny S.; Kostyukevich, Yury I.; Dedkov, Vladimir G.; Shipulin, German A.; Shpakovski, George V.; Aralov, Andrey V. Bioorganic and Medicinal Chemistry. Volume 25, Issue 14, 15 July 2017, Pages 3597-3605 (DOI: 10.1016/j. bmc.2017.03.062)

2) Aralov, A. V., Proskurin, G. V., Orlov, A. A., Kozlovskaya, L. I., Chistov, A. A., Kutyakov, S. V., Karganova, G. G., Palyulin, V. A., Osolodkin, D. I., Korshun, V. A. European Journal of Medicinal ChemistryVolume 138, 29 September 2017, Pages 293-299 (DOI: 10.1016/j. ejmech.2017.06.014)

3) Aralov, A. V., Chakhmakhchieva, O. G. Bioorganicheskaia khimiia. Volume 39, Issue 1, January 2013, Pages 3-25 (DOI: 10.7868/S0132342313010028).

Общий список публикаций претендента за последние 5 лет:

1) Varizhuk, Anna M.; Zatsepin, Timofei S.; Golovin, Andrey V.; Belyaev, Evgeny S.; Kostyukevich, Yury I.; Dedkov, Vladimir G.; Shipulin, German A.; Shpakovski, George V.; Aralov, Andrey V. Bioorganic and Medicinal Chemistry. Volume 25, Issue 14, 15 July 2017, Pages 3597-3605 (DOI: 10.1016/j. bmc.2017.03.062)

2) Aralov, A. V., Proskurin, G. V., Orlov, A. A., Kozlovskaya, L. I., Chistov, A. A., Kutyakov, S. V., Karganova, G. G., Palyulin, V. A., Osolodkin, D. I., Korshun, V. A. European Journal of Medicinal ChemistryVolume 138, 29 September 2017, Pages 293-299 (DOI: 10.1016/j. ejmech.2017.06.014)

3) Aralov, A. V., Chakhmakhchieva, O. G. Bioorganicheskaia khimiia. Volume 39, Issue 1, January 2013, Pages 3-25 (DOI: 10.7868/S0132342313010028)