Амоксициллин, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Амоксициллин,                ФС

порошок для приготовления

суспензии для приема внутрь                Вводится впервые

       

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат амоксициллин, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Порошки» и ниже приведенным требованиям.

Cодержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленного количества амоксициллина C16H19N3O5S.

Описание. Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета с запахом соответствующего фруктового ароматизатора. Суспензия белого или белого с желтоватым оттенком цвета с запахом соответствующего фруктового ароматизатора.

Подлинность. 1. Тонкослойная хроматография.

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля силанизированного на стеклянной подложке.

Подвижная фаза (ПФ). Метанол – хлороформ – вода – пиридин 90:80:30:10.

Испытуемый раствор. Навеску порошка, содержащую 20 мг амоксицилина тригидрата, встряхивают с 5 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и фильтруют.

Раствор сравнения А. 20,0 мг стандартного образца амоксициллина тригидрата растворяют в 5 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты.

Раствор сравнения Б. 20,0 мг стандартного образца амоксициллина тригидрата и 20 мг стандартного образца ампициллина тригидрата растворяют в 5 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты.

На линию старта пластинки наносят по 1 мкл испытуемого раствора (4 мкг), раствора сравнения А (4 мкг) и раствора сравнения Б (4 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 – 90 % длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают 0,2 % раствором нингидрина и нагревают при температуре 130 °С в течение 10 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б должны наблюдаться две четко разделенных зоны адсорбции.

Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, величине и интенсивности окраски должна соответствовать зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора («Количественное определение»).

Седиментационная устойчивость. Определение проводят в соответствии с ОФС «Суспензии».

Испытуемый раствор. В банку или флакон с порошком прибавляют 62 мл воды, взбалтывают в течение 1-2 мин и помещают полученную суспензию в цилиндр вместимостью 100 мл.

Не должно наблюдаться признаков седиментации и образования агрегатов и агломератов в течение не менее 15 мин.

Размер частиц. Определение проводят в соответствии с ОФС «Суспензии» для испытуемого раствора после проведения испытания «Седиментационная устойчивость».

рН. От 4,0 до 7,0 (испытуемый раствор после проведения испытания «Седиментационная устойчивость», ОФС «Ионометрия», метод 3).

Светопоглощающие примеси. Определение проводят методом спектрофотометрии.

Испытуемый раствор. Около 250 мг (точная навеска) порошка помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 20 мл воды, перемешивают, доводят объем раствора водой до метки и фильтруют.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 325 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Раствор сравнения. Вода.

Оптическая плотность испытуемого раствора не должна превышать 0,3.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Испытуемый раствор и растворы сравнения используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °С не более суток.

Буферный раствор pH 5,0. 250 мл 0,2 М раствора калия дигидрофосфата помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, доводят pH полученного раствора до значения 5,0 2 М раствором натрия гидроксида и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза А (ПФА). Буферный раствор pH 5,0 – ацетонитрил  99:1.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Буферный раствор pH 5,0 – ацетонитрил  80:20.

Подвижная фаза (ПФ). ПФА – ПФБ  92:8.

Испытуемый раствор. Навеску порошка, содержащую 30 мг амоксициллина тригидрата, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл ПФА, доводят объем тем же растворителем до метки и фильтруют.

Раствор сравнения А. 30 мг стандартного образца амоксициллина тригидрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФА и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения Б. 4 мг стандартного образца цефадроксила помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФА и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 5 мл полученного раствора, 5 мл раствора сравнения А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФА до метки.

Раствор сравнения В. 1 мл раствора сравнения А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл доводят объем раствора ПФА до метки.

Примечание.

Цефадроксил – (6R,7R)-7-[(2R)-2-Амино-2-(4-гидроксифенил)ацетамидо]-3-метил-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота, CAS 66592-87-8.

Хроматографические условия

Колонка	25 Ч 0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 5 мкм;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объем пробы	50 мкл;
Температура колонки	25 °С.
Режим хроматографирования
Время, мин	ПФА (%)	ПФБ (%)	Режим
0 – tR	92	8	Изократический
tR – (tR + 25)	92 → 0	8 → 100	Линейный градиент
(tR + 25) – (tR + 40)	0	100	Изократический
(tR + 40) – (tR + 55)	92	8	Изократический

tR – время удерживания амоксициллина, определенное по хроматограмме раствора сравнения В.

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения Б и В.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками амоксициллина и цефадроксила должно быть не менее 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 1,0 %);

- суммарная площадь пиков примесей должна быть не более пятикратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 5,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (менее 0,1 %).

Вода. Не более 5,0 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 0,1 г (точная навеска) порошка.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Испытание проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка, содержащую около 30 мг амоксициллина тригидрата, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл ПФА, доводят объем тем же растворителем до метки и фильтруют.

Стандартный раствор. Около 30 мг (точная навеска) стандартного образца амоксициллина тригидрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФА и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

В изократическом режиме при соотношении ПФА – ПФБ  92:8 не менее 5 раз хроматографируют стандартный раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора относительное стандартное отклонение площади пика амоксициллина не должно превышать 2,0 %.

В тех же условиях хроматографируют испытуемый раствор.

Содержание амоксициллина C16H19N3O5S в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика амоксициллина на хроматограмме испытуемого раствора;
S0	–	площадь пика амоксициллина на хроматограмме стандартного раствора;
a1	–	навеска порошка, мг;
a0	–	навеска стандартного образца амоксициллина тригидрата, мг;
P	–	содержание амоксициллина в стандартном образце амоксициллина тригидрата, %;
W	–	содержание воды в препарате, мг.

Хранение. В защищенном от света месте.