Пробиотик бифидобактерий ФС
бифидум монокомпонентный,
таблетки Взамен ФС 42-3449-97 __________________________________________________________________
Настоящая фармакопейная статья распространяется на биотехнологический лекарственный препарат (БтЛП), пробиотик бифидобактерий бифидум монокомпонентный, таблетки. Активным компонентом пробиотика является биомасса живого антагонистически активного штамма бактерий Bifidobacterium bifidum № 1 или Bifidobacterium bifidum № 000. В одной дозе препарата должно содержаться не менее 107 КОЕ бифидобактерий.
ПРОИЗВОДСТВО
Основные этапы производства препарата:
- получение биомассы производственного штамма бактерий Bifidobacterium bifidum № 1 или Bifidobacterium bifidum № 000 (выращивание/культивирование на оптимальной питательной среде в соответствующих условиях культивирования);
- подготовка биомассы и основы перед формованием (прессованием) таблеток (лиофилизация с последующим измельчением);
- получение готовой лекарственной формы препарата – таблетки: - добавление в биомассу бифидобактерий вспомогательных веществ; - спрессовывание таблеток; - герметизация и маркировка.
Используемые в процессе производства производственные штаммы должны быть охарактеризованы в объеме в соответствие с требованиями, изложенными в ОФС «Бифидосодержащие пробиотики», испытания проводят согласно ОФС «Производственные пробиотические штаммы и штаммы для контроля пробиотиков».
При производстве пробиотика бифидобактерий бифидум монокомпонентного, таблетки проводят валидацию технологического процесса и методов контроля в соответствии с требованиями правил организации производства и контроля качества БтЛП. Стадии производственного процесса получения пробиотика бифидобактерий бифидум монокомпонентного, таблетки должны быть охарактеризованы в соответствии с требованиями, изложенными в ОФС «Пробиотики».
ИСПЫТАНИЯ
Описание. Таблетки беловато-серого или желтовато-серого или разных оттенков бежевого цвета, допускается «мраморность» окраски, имеют круглую форму с плоскими или слегка выпуклыми гладкими поверхностями, со специфическим запахом. Определение проводят органолептически.
Подлинность. В мазках, окрашенных по Граму, должны присутствовать грамположительные полиморфные палочки с бифуркацией на одном или двух концах, длиной 4-5 мкм, располагающиеся в виде скоплений или отдельных клеток. Испытание проводят микроскопически в соответствии с ОФС «Производственные пробиотические штаммы и штаммы для контроля пробиотиков».
Подлинность подтверждается специфической активностью (раздел «Специфическая активность»).
Время распадаемости. Не более 30 мин. Одну таблетку препарата помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл и добавляют 50 мл воды очищенной, прогретой до температуры (37±1) оС. При покачивании колбы на шуттель-аппарате с частотой 1-2 Гц таблетка должна распадаться на мелкие кусочки или рыхлую массу желтовато-серого или разных оттенков бежевого цвета.
рН. От 5,5 до 7,0. Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия». При проведении испытаний лекарственного препарата с дозировкой 1 доза/табл используют не менее 20 таблеток, лекарственного препарата с дозировкой 5 доз/табл – не менее 10 таблеток. Препарат разводят 0,9 % раствором натрия хлорида из расчета 1 мл на 1 дозу.
Потеря в массе при высушивании. Не более 4,5 %. Определение проводят гравиметрическим методом в соответствии с ОФС «Потеря в массе при высушивании» или другим валидированным методом.
Средняя масса и отклонение от средней массы. Нормативные требования должны быть указаны в нормативной документации производителя. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность массы дозированных лекарственных форм».
Специфическая безвредность. Препарат должен быть безвреден для белых мышей при пероральном введении одной таблетки.
Определение проводят в соответствии с ОФС «Безопасность пробиотиков в тестах in vivo». Тест доза испытуемого препарата содержится в объеме 0,5 мл на животное.
Отсутствие посторонних микроорганизмов и грибов (микробиологическая чистота). Категория 5.3.Б:
В 1 таблетке допускается не более 50 КОЕ аэробных бактерий. Бактерии семейства Enterobacteriaceae, бактерии рода Proteus, гемолитические бактерии, дрожжевые и плесневые грибы должны отсутствовать.
Определение на отсутствие посторонних микроорганизмов и грибов проводят в соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота» методом прямого посева.
Специфическая активность. В одной дозе препарата должно содержаться не менее 107 КОЕ бифидобактерий, показатель активности кислотообразования должен быть не ниже 90 оТ. Испытания проводят в соответствии с ОФС «Определение специфической активности пробиотиков».
Определение количества живых бактериальных клеток в 1 дозе проводят методом последовательных десятикратных разведений в 0,9 % растворе натрия хлорида с последующим высевом в модифицированную печеночную среду Блаурокка. Испытания проводят в соответствии с ОФС «Определение специфической активности пробиотиков» (Пробирочный метод учета колоний в полужидкой среде).
Показатель активности кислотообразования определяют методом кислотно-основного титрования (титриметрический метод). Для выращивания бифидобактерий используют модифицированную печеночную среду Блаурокка.
Производственные штаммы и штаммы для контроля. Производственнй штамм бактерий Bifidobacterium bifidum 1 (ГКПМ № 000) депонирован в Государственной коллекции патогенных микроорганизмов, (Россия). Производственный штамм бактерий Bifidobacterium bifidum 791 (ЦМПМ № В-3300) депонирован во Всероссийской коллекции промышленных микроорганизмов (ВКПМ) ВНИИ «Генетика» (Россия) и в Государственной коллекции микроорганизмов нормальной микрофлоры ФГУН МНИИЭМ им. Роспотребнадзора (Россия), номер депозита № 80.
Производственные штаммы бактерий Bifidobacterium bifidum № 1 или Bifidobacterium bifidum № 000. по биологическим и биохимических свойствам должны соответствовать требованиям ОФС «Бифидосодержащие пробиотики». Испытания проводят согласно ОФС «Производственные пробиотические штаммы и штаммы для контроля пробиотиков», ОФС «Безопасность пробиотиков в тестах in vivo», ОФС «Определение специфической активности пробиотиков», ОФС «Микробиологическая чистота».
Используемые для контроля штаммы бактерий депонированы в Государственной коллекции патогенных микроорганизмов, Россия (ГКПМ): Shigella sonnei 5063 (депозит № 000); S. flexneri 337 (депозит № 000), 170 (депозит № 000); Escherichia. coli 157 (депозит № 000); Proteus mirabilis H-237 (депозит № 000), P. vulgaris 177 (депозит № 000); Staphylococcus aureus FDA 209-Р = ATCC 6538-Р (депозит № 000). Тест-штаммы должны соответствовать требованиям ОФС «Производственные пробиотические штаммы и штаммы для контроля пробиотиков».
Контроль качества производственных пробиотических штаммов и штаммов для контроля пробиотиков проводится не реже 1 раза в год.
Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС «Лекарственные формы» и ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств».
Транспортирование и хранение. При температуре от 2 до 8 оС в соответствии с ОФС «Лекарственные формы» и ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств».
