Инструкция по применению Цефтокартм Ceftocarтм

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

Цефтокартм

Ceftocarтм

Торговое название препарата: Цефтокартм

Действующее вещество (МНН): цефепима гидрохлорида и тазобактама натрия.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок для внутривенных и внутримышечных инъекций в флаконе  и ампула с растворителем

Состав:

Один флакон содержит:

Активные  вещества:

Цефепима гидрохлорида  (в пересчете на сухое вещество)  1000мг

Тазобактама натрия  (в пересчете на сухое вещество)  125мг

Растворитель :  вода очищенная  для инъекций в ампуле  10мл

Описание: лиофилизированный порошок, белого или слегка желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Антибиотики в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

Фармакологические свойства. Цефтокар - комбинированный препарат.

Цефепим - цефалоспорин  4- поколения широкого спектра действия, обладающий бактерицидным действием, подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов. Тазобактам - ингибитор бета-лактамаз (в т. ч. плазмидные и хромосомные), которые чаще всего являются причиной устойчивости к пенициллинам и цефалоспоринам (в т. ч. цефалоспоринам  3-  и  4- поколения). Присутствие тазобактама значительно расширяет спектр действия цефепима.

Цефтокар обладает широким спектром действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам третьего поколения, таким как цефтазидин. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефтокар активен в отношении широкого спектра микроорганизмов. Соотношение

МБК / МПК для цефепима более чем для 80% изолятов всех испытанных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов составляло =<2. Было продемонстрировано наличие синергидного действия по отношению к аминогликозидам в испытаниях in vitro. Цефтокар активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); 

Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);

другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы:

Pseudomonas sp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli

Klebsiella sp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. oxaenae; Enterobacter sp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus sp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga sp.; Citrobacter sp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Cardnerella vaginalis;Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae;

Hafnia alvei; Legionella sp.; Morganella morganii; Moraxella cacarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia sp. (включая P. retigeri, P. stuartii); Salmonella sp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.

Анаэробы:  Bacteroides sp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sp.;
Mobiluncus sp.; Peptostreptococcus sp.; Veillonella sp.

Фармакокинетика

Связывание цефепима с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации цефепима в сыворотке крови. Связь с белками плазмы тазобактама - около 30% (метаболит тазобактама практически не связывается с белками).

Цефепим и тазобактам хорошо проникают в ткани и жидкие среды организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, желчь, костную ткань и ткани женской репродуктивной системы (матку, яичники и фаллопиевы трубы).Терапевтические концентрации цефепима и тазобактама  обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, тканях предстательной железы, аппендиксе и желчном пузыре, спинномозговой жидкости при менингите. У здоровых людей при в/в введении цефепима/тазобактама в дозе 2 г/250мг с интервалом 8 ч в течение 9 дней не наблюдалось кумуляции в организме. Средний T1/2 из организма в среднем составляет около 2 ч, средний общий клиренс - 120 мл/мин. Цефтокар  выводится почками, главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс - составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенного цефепима в неизмененном виде.

У больных старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется корректировки дозы препарата  Цефтокар, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными.  Исследования, проведённые на больных с различной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжёлыми нарушениями функции почек, требующих лечения диализом, составляет 13 часов для гемодиализа и 19 часов для перитонального диализа. Фармакокинетика цефепима у больных с нарушением функции печени, муковисцидозом не изменена. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс из организма и Vd с учетом поправки на массу тела каждого.

При введении препарата Цефтокар  в дозе 50 мг/кг каждые 12 ч кумуляции не отмечалось, а при введении в этой же дозе каждые 8 ч в равновесном состоянии Cmax, AUC и T1/2 увеличивались примерно на 15%.

Дети. Оценку фармакокинетики цефепима в препарате Цефтокар  проводили у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения или введения нескольких доз препарата каждые 8 часов (n=29) и каждые 12 часов (n=13). После однократной внутривенной инъекции общий клиренс из организма и объем распределения в стационарном состоянии в среднем составляли 3,3 (± 1,0) мл/мин/кг и 0,3 (± 0,1) л/кг, соответственно. Выделение цефепима в неизменнном виде с мочой составляло 60,4 (± 30,4)% от введенной дозы, а средний почечный клиренс 2,0 (± 1,1) мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов (25 мальчиков и 17 девочек) не оказывали существенного влияния на общий клиренс из организма и объем распределения с учетом поправки на массу тела каждого. При введении Цефтокара в дозе  50 мг/кг(расчет по цефепиму) каждые 12 часов (n=13) кумуляции препарата не отмечалось, в то время как Cmax, площадь под кривой AUC и t1/2 увеличивались примерно на 15% в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг(расчет по цефепиму) каждые 8 часов. Экспозиция  Цефтокара  у детей после внутривенного введения в дозе 50 мг/кг сравнима с экспозицией у взрослых после внутривенной дозы 2 г/250мг препарата Цефтокар. Абсолютная биодоступность цефепима у восьми пациентов после внутримышечной инъекции в дозе 50 мг/кг составляла 82,3 (± 15)%.

Показания к применению

● Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами.

● Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит

● Инфекции мочевых путей, как осложнённые, например пиелонефрит, так и неосложнённые

● Инфекции кожи и кожных структур

● Интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции желчных путей

● Гинекологические инфекции

● Септицемия

● Эмпирическое лечение при фебрильной нейтропении

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Однако, Цефтокар  может применяться в форме монотерапии ещё до идентификации микроорганизма возбудителя, так как обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.  У больных с риском смешанной аэробно/анаэробной (включая Bacterioides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Цефтокар

Способ применения и дозы :Дозы и путь введения  препарата Цефтокар варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов возбудителей, тяжести инфекции, а также состояния функции почек у больного.

Взрослым

Инфекции мочевого тракта, легкие и средней тяжести:	500мг/62,5мг  или  1г/125мг  в/в или в/м	каждые 12 часов
Другие инфекции, легкие и средней тяжести:	1г/125мг  в/в или в/м	каждые 12 часов
Тяжелые инфекции:	2г/250мг в/в	каждые 12 часов
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции:	2г/250мг в/в	каждые 8 часов

Детям (от 2 месяцев до 12 лет)

Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и кожных структур, пневмонии, а также при эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг(расчет по цефепиму) каждые 12 часов, больным с нейтропенической лихорадкой каждые 8 часов.

Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; тяжёлые инфекции могут потребовать более продолжительного лечения.

Нарушение функции почек

У больных с нарушениями функции почек (креатининовый клиренс < 30 мл/мин), доза препарата Цефтокар  должна быть скорректирована. Исходная доза препарата Цефтокар должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы Цефтокар представлены в таблице.

Клиренс креатинина	Исходные нормальные рекомендуемые дозы
(мл/мин)	2 г/250мг каждые 8 ч	2 г/250мг каждые 12 ч	1 г/125мг каждые 12 ч
> 30	Нормальная доза, корректировка не требуется
11 – 30	1 г/125мг каждые 12 ч	1 г /125мг каждые 24 ч	500 мг/62,5мг каждые 24 ч
< 10	1 г/125мг каждые 24 ч	500 мг/62,5мг каждые 24 ч	250 мг/31,25мг каждые 24 ч

У больных, находящихся на гемодиализе, за 3 часа удаляется из организма приблизительно 68% общего количества цефтокара. По завершении каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. У больных, находящихся на непрерывном амбулаторном перитональном диализе, Цефтокар можно использовать в исходных нормальных рекомендованных дозах, т. е. 500 мг/62,5мг, 1г/125мг  или 2 г/250мг  в зависимости от тяжести инфекции, причём интервал между дозами составляет 48 часов. Поскольку фармакокинетика цефепима у взрослых и детей имеет сходный характер, детям с нарушенной функцией почек рекомендуются такие же изменения дозового режима, как и взрослым.

Введение препарата: Цефтокар можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции.

Внутривенное введение: Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжёлыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока. Для внутривенного введения Цефтокар растворяют в 5 или 10 мл очищенной воды для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида и вводят внутривенно в течение 3-5 минут. Для введения через систему для внутривенного вливания приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенных вливаний и вводят в течение не менее 30 минут. Растворы препарата Цефтокар в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы со следующими парентеральными растворами: 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций; 5% или 10% растворами глюкозы для инъекций;.

Внутримышечное введение : Цефтокар  растворяют в очищенной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида.

При хранении порошок во флаконе или раствор может потемнеть, однако это не влияет на активность препарата.

Побочные действия

Цефтокар  обычно хорошо переносится.

Со стороны пищеварительной системы: возможны диарея, тошнота, рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит); редко - боли в животе, запор, изменение вкуса.

Аллергические реакции: возможны - сыпь, зуд, крапивница; редко - анафилактические реакции.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны - головные боли; редко - головокружение, парестезии; в отдельных случаях - судороги.

Дерматологические реакции: редко - покраснение кожи. Наиболее часто у детей - сыпь.

Со стороны системы кроветворения: возможна анемия.

Со стороны показателей лабораторных исследований: возможны повышение общего билирубина, эозинофилия, увеличение протромбинового времени; редко - временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки, транзиторная тромбоцитопения, транзиторная лейкопения и нейтропения; часто - положительный результат теста Кумбса без гемолиза.

Прочие: возможны повышение температуры тела, вагинит, эритема; редко - генитальный зуд, неспецифический кандидоз.

Местные реакции: при в/в вливании возможны флебиты, редко - воспаление); при в/м введении возможно воспаление или боль.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.

Лекарственные взаимодействия:

Во избежание  Цефтокар  возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы препарата  Цефтокар  (как и большинства других бета-лактамных антибиотиков) не должны вводиться одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении препарата  Цефтокар  с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

Особые указания:

С осторожностью применяют у пациентов с риском развития аллергических реакций, особенно на лекарственные препараты. При развитии аллергических реакций  Цефтокар  следует отменить. При серьезных реакциях гиперчувствительности немедленного типа может потребоваться применение эпинефрина (адреналина) и других форм поддерживающего лечения.

При использовании практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно иметь ввиду этот диагноз в случае возникновения диареи во время лечения препаратом Цефтокаром.  В таких случаях  Цефтокар следует немедленно отменить и при необходимости назначить соответствующее лечение. Лёгкие формы колита могут реагировать на прекращение приёма препарата; умеренные или тяжёлые случаи могут потребовать специального лечения.

С особой осторожностью применяют цефепим совместно с аминогликозидами и "петлевыми" диуретиками.

Безопасность и эффективность применения цефепима у детей в возрасте до 2 мес не установлены.

Передозировка:

В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, применение диализа ускорит удаление  Цефтокар  из организма; при этом гемодиализ предпочтительнее перитонального диализа.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте.

Приготовленные растворы препарата для внутримышечных и внутривенных инъекций стабильны в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2-80С).Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности : 3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту.

Производитель:

R. H.Laboratories. OPP.

Goandpur  industrial Area Poanta Sahib(H. P.)

Для  Karan Healthcare (P) Ltd. Индия.