Метопролола тартрат, раствор для инъекций

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Метопролола тартрат,        ФС

раствор для инъекций        Вводится впервые

       

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат метопролола тартрат, раствор для инъекций. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения» и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленного количества метопролола тартрата (C15H25NO3)2·C4H6O6.

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.

Подлинность. 1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения 1 должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора сравнения 2 (раздел «Родственные примеси»).

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 350 нм должен соответствовать спектру стандартного раствора (раздел «Количественное определение).

Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность. Препарат должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

pH. От 5,5 до 7,5 (ОФС «Ионометрия», метод 3).

Механические включения. Видимые частицы. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».

Невидимые частицы. В соответствии с ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза (ПФ). Триэтиламин – ортофосфорная кислота – кислота уксусная ледяная – ацетонитрил – 0,48% раствор аммония ацетата 2 : 3 : 10 : 146 : 810.

Испытуемый раствор. Объем препарата, содержащий около 25 мг метопролола тартрата, выпаривают досуха при температуре не более 40 °С. Сухой остаток растворяют в 5,0 мл ПФ.

Раствор сравнения 1. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора раствором ПФ до метки. 3,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора раствором ПФ до метки.

Раствор сравнения 2. 1,5 мг стандартного образца примеси А и 2,5 мг стандартного образца метопролола тартрата растворяют в ПФ и доводят объём ПФ до 50,0 мл.

Раствор сравнения 3. 25 мг стандартного образца метопролола тартрата помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 15 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. 10,0 мл полученного раствора помещают в подходящий сосуд диаметром 10 см и облучают в УФ-свете при длине волны 254 нм в течение 6 часов на расстоянии 5 см. 1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора подвижной фазой до метки и перемешивают.

Хроматографические условия

Колонка	150 мм Ч 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 5 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 280 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания основного пика.

Хроматографируют испытуемый раствор, раствор сравнения 1, раствор сравнения 2 и раствор сравнения 3.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения 2:

- разрешение (R) между пиками метопролола и примесью А должно быть не менее 6,0.

Относительные времена удерживания соединений. Метопролол – 1 (около 7 мин), примеси C - около 0,3 и примеси A - около 0,7.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

– площадь пика, соответствующего основному пику на хроматограмме раствора сравнения 3 (примесь С), должна быть не более площади пика меотпролола на хроматограмме раствора сравнения 1 с поправочным коэффициентом 0,1 (не более 0,3 %);

– площадь пика любой другой дополнительной примеси должна быть не более площади пика меотпролола на хроматограмме раствора сравнения 1 (не более 0,3 %);

– суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 1,7 раз превышать площадь пика метопролола на хроматограмме раствора сравнения 1 (не более 0,5 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,17 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения 1 (менее 0,05 %).

Извлекаемый объем. Не менее номинального (ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения»).

Бактериальные эндотоксины. Не более 17,5 ЕЭ на 1 мг метопролола тартрата (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии.

Испытуемый раствор. Точный объем препарата, содержащий около 15 мг метопролола тартрата, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Стандартный раствор. Около 15 мг (точная навеска) стандартного образца метопролола тартрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. Вода.

Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 274 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Содержание метопролола тартрата (C15H25NO3)2·C4H6O6 в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

где	A1	–	оптическая плотность испытуемого раствора;
A0	–	оптическая плотность стандартного раствора;
a0	–	навеска стандартного образца метопролола тартрата, мг;
V	–	объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;
P	–	содержание метопролола тартрата в стандартном образце метопролола тартрата, %;
L	–	заявленное количество метопролола тартрата в препарате, мг/мл.

Хранение. В защищенном от света месте.