Маркёры развития агрегационной аспиринорезистентности у больных с ИБС

Маркёры развития агрегационной аспиринорезистентности
у больных с ИБС

1, 1,2, 1,2

1 – кафедра госпитальной терапии ФГАОУ ВПО Российский университет дружбы народов, Москва, Россия

2 - АНО ДПО Институт лабораторной медицины, Москва, Россия

Контакты: , o. *****@***ru, [phone]

Резюме. Ацетилсалициловая кислота (АСК) в настоящее время продолжает оставаться основным препаратом для антиагрегантной терапии у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС), но при этом у значительного количества пациентов наблюдается отсутствие подавления агрегации тромбоцитов на фоне приема АСК. Лабораторные методы определения агрегационной аспиринорезистентности (ААР) не стандартизованы и доступны не в каждой лаборатории. Целью исследования было выявление клинических и биохимических предикторов развития ААР на госпитальном этапе у больных с ИБС. Материалы и методы. В исследование было включено 100 пациентов с различными формами ИБС без острого инфаркта миокарда, получающих АСК в дозе 100 мг в сутки. Помимо рутинных лабораторных исследований у пациентов определяли в крови концентрацию натрийуретического пептида B-типа, D-димера, активность МБ-фракции креатинфосфокиназы, концентрацию белка в моче и агрегационную активность тромбоцитов по методу Борна и О’Брайена со средними и высокими дозами индуктора агрегации АДФ. Наличие фазы высвобождения по кривой агрегации на фоне приёма АСК считали наличием ААР. Результаты. Исходно ААР была выявлена у 14% пациентов. По ряду лабораторных и клинических показателей у больных с исходной ААР и без исходной ААР были выявлены статистически значимые различия. Из биохимических показателей статистически значимо у пациентов с ААР была выше концентрация белка в моче.  Из 86 пациентов без исходной ААР у 43% ААР развилась на госпитальном этапе, у 57% на госпитальном этапе ААР выявлено не было. У пациентов, у которых ААР развилась на госпитальном этапе, статистически значимо чаще отмечались головная боль, боли в области сердца за грудиной, повышенная утомляемость, одышка при физической нагрузке, слабость. При этом по биохимическим показателям статистически значимых различий выявлено не было. Факторный анализ по статистически значимым факторам развития ААР выявил наибольшую значимость у показателя «боли в области сердца за грудиной». Выводы. Результаты проведенного исследования демонстрируют возможность раннего прогнозирования ААР на основе клинических данных без проведения лабораторных исследований агрегации тромбоцитов, что позволит начать раннюю коррекцию антиагрегантной терапии.

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, ацетилсалициловая кислота, агрегационная аспиринорезистентность

The markers of development of aggregation aspirin resistance in patients with coronary heart disease

Politidis R. R.1, Lyang O. V.1,2, Kochetov A. G.1,2

1 – Department of hospital therapy, Peoples’ Friendship University of Russia, Moscow, Russia

2 - ANO APE "Institute of laboratory medicine", Moscow, Russia

Contacts: Olga V. Lyang, o. *****@***ru, [phone]

Abstract. Acetylsalicylic acid (ASA) currently remains the main drug for antiplatelet therapy in patients with coronary heart disease (CHD), but a significant number of patients receiving ASA don’t have suppression of platelet aggregation. Laboratory methods for determining the aggregation aspirin resistance (AAR) are not standardized and not available in each laboratory. The aim of the study was to identify clinical and biochemical predictors of AAR in hospital stage in patients with CHD. Materials and methods. The study included 100 patients with various forms of CHD without acute myocardial infarction who are receiving ASA in dose 100 mg per day. In addition to routine laboratory tests in patients was determined in the blood concentration of natriuretic peptide B-type, D-dimer, the activity of the MB fraction of creatine kinase, the protein concentration in the urine and platelet aggregation by Born and O'Brien’s method with medium and high doses of the inducer of aggregation ADP. The presence phase of the release on aggregation curve in patients receiving ASA was considered as the presence of AAR. Results. Initially AAR was diagnosed in 14% of patients. A number of laboratory and clinical parameters in patients with initial AAR and without initial AAR had statistically significant differences. Patients with AAD had statistically significant higher concentration of protein in the urine. Of the 86 patients without initial AAR in 43% AAR developed during hospital stage, 57% didn’t have identified AAP in-hospital stage. Patients with hospital AAR had statistically significantly more frequently headache, pain in the heart area in the chest, fatigue, shortness of breath on exertion, weakness. Thus there was not any statistically significant differences in the biochemical parameters. Factor analysis for statistically significant factors in the development of AAR showed the highest value of the indicator "pain in the heart area in the chest". Conclusions. The results of this study demonstrate the possibility of early prediction of AAR based on clinical data without laboratory testing of platelet aggregation. It will allow to begin early correction of antiplatelet therapy.

Key words: coronary heart disease, acetylsalicylic acid, aggregation aspirin resistance.

Долевое участие авторов

	30%	Разработка критериев включения/исключения пациентов, анализ результатов, написание текста статьи
	30%	Написание и правка текста статьи, подборка литературы по теме исследования
	40%	Идея исследования, статистическая обработка результатов, правка текста статьи

Введение. Текст.

Целью исследования было...

Материалы и методы. Текст.

Результаты и обсуждение. Текст (рис. 1). Текст (рис. 2). Текст (таблица 1).

Таблица 1. Показатели со статистически значимым различием по наличию агрегационной аспиринорезистентности при включении в исследование на госпитальном этапе у больных с ИБС.

Показатель	+ААРисх (n=14)	–ААРисх (n=86)	p
Длительность ИБС в годах	9,93 (5,27-14,58) ↑	3 (Q 1;6)	0,004MU
Стенокардия напряжения более 2 лет	8 (57,14%, 32,59-78,62%) ↑	25 (29,1%, 20,53-39,4%)	0,038X
Наличие зубца Q	4 (28,57%, 11,72-54,65%) ↑	6 (6,98%, 3,24-14,4%)	0,013X

↑ - значение выше, чем в группе сравнения

MU – критерий Манна-Уитни

X – критерий ч2

Текст.

Заключение. Текст.

Благодарности. Авторы статьи выражают благодарность заведующему кафедрой госпитальной терапии РУДН и заведующей лабораторией ГКБ №53 за помощь в организации работы и выполнении лабораторных исследований.

Список литературы.

1	10 ведущих причин смерти в мире. Информационный бюллетень ВОЗ. 2013;310.	World’s 10  leading causes of death. Information bulletin WHO.2013;310.
2	, Ишемическая болезнь сердца в России: распространенность и лечение (по данным клинико-эпидемиологических исследований). Терапевтический  архив. 2011;1:7-12.	Shalnova S. A., Deev A. D. Coronary heart disease in Russia: incidence rate and treatment (according to epidemiological data). Therapeutic archive. 2011;1:7-12.
4	Antithrombotic Trialists’ Collaboration. Collaborative meta–analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ. 2002; 324: 71–86. doi: 10.1136/bmj.324.7330.141	Antithrombotic Trialists’ Collaboration. Collaborative meta–analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ. 2002; 324: 71–86. doi: 10.1136/bmj.324.7330.141
5	Fisher M. Brott T. G. Emerging Therapies for Acute Ischemic Stroke: New Therapies on Trial. Stroke.  2003; 34:359-361. doi:0.1161/01.STR.0000054627.69159.C2	Fisher M. Brott T. G. Emerging Therapies for Acute Ischemic Stroke: New Therapies on Trial. Stroke.  2003; 34:359-361. doi:10.1161/01.STR.0000054627.69159.C2
6	Michelson, A. D. Aspirin Resistance: position paper of the working group on aspirin resistance. ThrombHemostasis.2005;3:1309-1311. doi:10.1111/j.1538-7836.2005.01351.x	Michelson, A. D. Aspirin Resistance: position paper of the working group on aspirin resistance. ThrombHemostasis.2005;3:1309-1311. doi:10.1111/j.1538-836.2005.01351.x

Рисунок 1. Кривые агрегации тромбоцитов при добавлении АДФ в высоких концентрациях у пациентов резистентных и чувствительных к АСК.

Рисунок 2. Результаты многофакторного анализа по статистически значимым факторам развития агрегационной аспиринорезистентности на госпитальном этапе у больных с ИБС.

Конфликт интересов и источники финансирования отсутствуют.

Авторы подтверждают, что статья или ее части ранее не были опубликованы.