Дексаметазона натрия фосфат, раствор для инъекций

Дексаметазона натрия фосфат, раствор для инъекций

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Дексаметазона        ФС

натрия фосфат,

раствор для инъекций        Вводится впервые

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат дексаметазона натрия фосфат, раствор для инъекций. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения» и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленного количества дексаметазона фосфата C22H30FO8P.

Описание. Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Подлинность. 1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора («Количественное определение»).

2. Тонкослойная хроматография

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза (ПФ). Вода – уксусная кислота – бутанол  20:20:60.

Растворитель. Дихлорметан – метанол 1:1.

Испытуемый раствор. Объем раствора, содержащий 20 мг дексаметазона фосфата, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.

Раствор сравнения А. 20 мг стандартного образца дексаметазона фосфата помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения Б. 20 мг стандартного образца дексаметазона фосфата и 20 мг стандартного образца преднизолона натрия фосфата помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора (5 мкг), раствора сравнения А (5 мкг) и раствора сравнения Б (по 5 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 – 90 % длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе до удаления следов растворителей, нагревают при 110 °С в течение 10 мин, опрыскивают спиртовым раствором серной кислоты, нагревают при 120 °С в течение 10 мин, охлаждают и просматривают при дневном свете и в УФ-свете при 365 нм.

Пригодность хроматографической системы. Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения Б обнаруживается две четкие зоны адсорбции.

Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, интенсивности окраски, поглощения в УФ-свете при 365 нм и величине должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А.

Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность. Препарат должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном Y5 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

pH. От 7,0 до 8,5 (ОФС «Ионометрия», метод 3).

Механические включения. Видимые частицы. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».

Невидимые частицы. В соответствии с ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».

Свободный дексаметазон. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза (ПФ). 2,72 г калия дигидрофосфата смешивают с 1,2 г гексиламина, выдерживают в течение 10 мин, растворяют в 365 мл воды, прибавляют 135 мл ацетонитрила, перемешивают и фильтруют через фильтр с размером пор 0,45 мкм.

Испытуемый раствор. Объем препарата, содержащий 50 мг дексаметазона фосфата, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения А. 12,5 мг стандартного образца дексаметазона помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Стандартный раствор дексаметазона. 20 мг стандартного образца дексаметазона помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор пропилгидроксибензоата. 20 мг пропилпарагидроксибензоата помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения Б. 25 мг стандартного образца дексаметазона фосфата помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в ПФ, прибавляют 1 мл стандартного раствора дексаметазона и 1 мл стандартного раствора пропилпарагидроксибензоата и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографические условия

Колонка	25 Ч 0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 5 мкм;
Температура колонки	45 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	двукратное от времени удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора.

Колонку уравновешивают ПФ в течение 45 мин.

Хроматографируют растворы сравнения А и Б.

Пригодность хроматографической системы (с использованием раствора сравнения Б) определяют в соответствии с ОФС «Хроматография». Пик дексаметазона должен полностью разделяться с пиками дексаметазона фосфата и пропилпарагидроксибензоата. При необходимости корректируют хроматографические условия, уменьшая концентрацию ацетонитрила в составе ПФ.

Хроматографируют испытуемый раствор.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика дексаметазона должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5 %).

Извлекаемый объем. Не менее номинального (ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения»).

Бактериальные эндотоксины. Не более 8,75 ЕЭ на 1 мг дексаметазона (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Свободный дексаметазон».

Испытуемый раствор. Точный объем препарата, содержащий около 8 мг дексаметазона фосфата, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Стандартный раствор. Около 8,0 мг (точная навеска) стандартного образца дексаметазона фосфата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Содержание дексаметазона фосфата C22H30FO8P в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика дексаметазона фосфата на хроматограмме испытуемого раствора;
S0	–	площадь пика дексаметазона фосфата на хроматограмме стандартного раствора;
a0	–	навеска стандартного образца дексаметазона фосфата, мг;
V1	–	объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;
P	–	содержание дексаметазона фосфата в стандартном образце дексаметазона фосфата, %;
L	–	заявленное количество дексаметазона фосфата в препарате, мг/мл.

Хранение. В защищенном от света месте. Не замораживать.