Нифедипин, раствор для инфузий

Нифедипин, раствор для инфузий

Нифедипин,        ФС

раствор для инфузий        Вводится впервые

       

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат нифедипин, раствор для инфузий. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения» и ниже приведенным требованиям.

Cодержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленного количества нифедипина C17H18N2O6.

Все растворы нифедипина готовят непосредственно перед использованием и защищают от действия света.

Описание. Прозрачная жидкость желтоватого цвета.

Подлинность. 1. Качественная реакция. Объем препарата, содержащий 10 мг нифедипина, взбалтывают с 3 мл диметилформамида в течение 5 мин и фильтруют. К раствору прибавляют 0,5 мл 10 % раствора калия гидроксида; должен появиться оранжево-коричневый осадок.

2. Тонкослойная хроматография

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза (ПФ). Этилацетат – циклогексан  40:60.

Растворитель. Дихлорметан – метанол 1:1.

Испытуемый раствор. Объем препарата, содержащий 20 мг нифедипина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения А. 20 мг стандартного образца нифедипина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения Б. Смешивают испытуемый раствор и раствор сравнения А в соотношении 1:1.

На линию старта пластинки наносят по 20 мкл испытуемого раствора (4 мкг), раствора сравнения А (4 мкг) и раствора сравнения Б (2 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 – 90 % длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения Б обнаруживается одна зона адсорбции.

Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению и величине должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора («Количественное определение»).

Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность. Препарат должен выдерживать сравнение с эталоном GY4 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

pH. От 4,5 до 7,5 (ОФС «Ионометрия», метод 3).

Механические включения. Видимые частицы. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».

Невидимые частицы. В соответствии с ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза (ПФ). Вода – метанол – ацетонитрил  55:36:9.

Испытуемый раствор. Раствор препарата при необходимости разводят ПФ до концентрации нифедипина около 0,1 мг/мл.

Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки. 2,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Стандартный раствор примеси А нифедипина. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца примеси А нифедипина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Стандартный раствор примеси В нифедипина. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца примеси В нифедипина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки. 1,0 мл полученного раствора смешивают с 1,0 мл стандартного раствора примеси А нифедипина и 1,0 мл стандартного раствора примеси В нифедипина.

Раствор для проверки чувствительности системы. 5,0 мл раствора сравнения помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание.

Примесь А нифедипина: диметил[2,6-диметил-4-(2-нитрофенил) пиридин-3,5-дикарбоксилат], CAS 67035-22-7;

Примесь В нифедипина: диметил[2,6-диметил-4-(2-нитрозофенил) пиридин-3,5-дикарбоксилат], CAS 50428-14-3.

Хроматографические условия

Колонка	25 Ч 0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 5 мкм;
Температура колонки	25 °С;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 235 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	двукратное от времени удерживания пика нифедипина.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

- разрешение (R) между пиками примеси А нифедипина и примеси В нифедипина должно быть не менее 1,5;

- разрешение (R) между пиками нифедипина и примеси В нифедипина должно быть не менее 1,5.

Хроматографируют испытуемый раствор, раствор сравнения, стандартный раствор примеси А нифедипина, стандартный раствор примеси В нифедипина и раствор для проверки чувствительности системы.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси А нифедипина должна быть не более площади основного пика на хроматограмме стандартного раствора примеси А нифедипина (не более 0,5 %);

- площадь пика примеси В нифедипина должна быть не более площади основного пика на хроматограмме стандартного раствора примеси В нифедипина (не более 0,5 %);

- площадь пика неидентифицированной примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %);

- суммарная площадь пиков неидентифицированных примесей должна быть не более пятикратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0 %).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности системы (менее 0,05 %).

Извлекаемый объем. Не менее номинального (ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения»).

Бактериальные эндотоксины. Не более 2,5 ЭЕ на 1 мл препарата (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».

Испытуемый раствор. Раствор препарата при необходимости разводят ПФ до концентрации нифедипина около 0,1 мг/мл.

Стандартный раствор. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца нифедипина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, стандартный и испытуемый растворы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику нифедипина должна быть не менее 4000 т. т.;

- фактор асимметрии для пика нифедипина должен быть не более 1,5;

- относительное стандартное отклонение площадей пиков нифедипина должно быть не более 2,0 %.

Содержание нифедипина C17H18N2O6 в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь пика нифедипина на хроматограмме испытуемого раствора;
S0	–	площадь пика нифедипина на хроматограмме стандартного раствора;
a0	–	навеска стандартного образца нифедипина, мг;
P	–	содержание основного вещества в стандартном образце нифедипина, %;
F	–	фактор разведения испытуемого раствора;
L	–	заявленное количество нифедипина в препарате, мг/мл.

Хранение. В защищенном от света месте.