Связь между экспрессией N-кадгерина и HER-2/neu при инвазивном дольковом раке молочной железы.
Введение: переключение кадгеринов с эпителиального на мезенхимальный тип – важная особенность эпителиально-мезенхимального перехода – механизма, способствующего метастазированию при раке молочной железы. Увеличение экспрессии N-кадерина способствует адгезии опухолевых клеток со стромальными и последующей их инвазии. N-кадерин принимает участие в каскаде сигнальных путей PLCг, PI3K и MAPK. Сигнальный путь MAPK увеличивает экспрессию MMP-9 и способствует активации ERK1/2, приводящей к инвазии опухолевых клеток. Этот же сигнальный путь запускается при участии рецептора HER-2/neu, обеспечивая высокий уровень пролиферации клеток опухоли.
Целью исследования было выявить взаимосвязь между экспрессией N-кадгерина и рецептора HER-2/neu при инвазивном дольковом раке молочной железы.
Материал и методы: исследованы 250 случаев инвазивного долькового рака молочной железы. Исследования проводились иммуногистохимическим методом с помощью моноклональных антител Monoclonal Mouse Anti-Human N-cadherin (clone IAR06, Monosan, the Netherlands) и Rabbit Monoclonal Anti - HER2/neu antibody (Clone 4B5, Ventana). Оценка иммуногистохимического окрашивания производилась полуколичественным методом. Наличие экспрессии N-кадгерина определялось при мембранном окрашивании >10% опухолевых клеток. Оценка уровней мембранной экспрессии HER-2/neu опухолевыми клетками производилась по шкале от 0 до 3+.
Результаты: коэкспрессия N-кадгерина и HER-2/neu наблюдалась в 72 (29%) случаях. Выявлена положительная средняя корреляционная связь между экспрессией N-кадгерина и HER-2/neu (V=0,41, p<0,05).
Выводы: N-cadherin и HER-2/neu участвуют в реализации сигнального пути RAS/MAPK/Erk. Эпителиально-мезенхимальный переход связан не только с метастатическим потенциалом опухоли, но и высоким уровнем пролиферации опухолевых клеток.
