Вакцинопрофилактика в XXI веке

Вакцинопрофилактика в XXI веке

Современный мир немыслим без иммунопрофилактики, позволившей ликвидировать оспу и взять под контроль многие тяжелые инфекции, обуславливавшие высокую заболеваемость и смертность, в первую очередь в детском возрасте. Бурное развитие иммунопрофилактики в течение двух последних десятилетий связано с созданием новых вакцин и успехами иммунологии, позволившими понять многие стороны инфекционного иммунитета и вакцинального процесса. Это помогло нам избавиться от "душевного трепета" перед проведением прививок не только здоровым детям, но и лицам с отклонениями в состоянии здоровья и хроническим больным, вводить одновременно несколько вакцин, сократить список противопоказаний без увеличения частоты прививочных осложнений.

Современные данные не дают основания считать вакцинацию "серьезным иммунологическим вмешательством", способным нарушить "реактивность ребенка", подавить "неспецифические защитные реакции", аллергизировать его и вообще послужить причиной всех бед в предстоящей жизни, как это считалось совсем недавно.

Вакцинозависимый мир. Несмотря на прогресс в этиотропной терапии, вакцинация не утратила свой статус ведущего метода борьбы с инфекциями, хотя цели ее расширились. Если длительное время целью массовых прививок было снижение заболеваемости детскими инфекциями и смертности от них, то в настоящее время главной задачей является поддержание достигнутого эпидблагополучия и распространения его на все новые инфекции. При этом необходимо учитывать выявленный в последние десятилетия феномен вакцинозависимости, который заключается в возвращении управляемых инфекций после прекращения массовых прививок на фоне нулевой или спорадической заболеваемости. Это было многократно продемонстрировано на практике: прекращение прививок или даже временное снижение охвата ими приводит к развитию эпидемий. Это произошло в странах СНГ в 1990-х гг., кода снижение до 50-70% охвата детей полноценными прививками против дифтерии ("щадящая вакцинация") привело к эпидемии дифтерии с более чем 100 000 случаев заболевания, из них около 5 000 с летальным исходом. Прекращение прививок в Чечне привело в 1995 г. к вспышке полиомиелита со 150 паралитическими и 6 летальными случаями. Резкое повышение заболеваемости коклюшем наблюдалось в 70-80-е гг. в Англии, Японии, ФРГ и ряде других стран, где охват прививками снизился в значительной степени под влиянием агитации противников вакцинации.

Календарь иммунопрофилактики. Принятый в 1980 г. Национальный календарь стал тормозом в развитии иммунопрофилактики, так что его ревизия в 1997 и 2001 гг., а также принятие Федерального закона об иммунопрофилактике РФ в 1998 г. завершили важный этап модернизации прививочного дела в России. Заложенные в этих документах положения соответствуют рекомендациям ВОЗ как по набору вакцин, так и по методам и срокам их введения. Новые правила вакцинации и сокращение противопоказаний позволили существенно повысить охват детей прививками без увеличения частоты осложнений. Новый Календарь позволяет использовать весь ассортимент вакцин - отечественных и зарубежных, лицензированных в России, что соответствует духу рыночной экономики и расширяет возможности маневра.

Со времени введения нового Календаря в России достигнуты значительные успехи в контроле управляемых инфекций. С 1997 г. в стране не регистрируется полиомиелит, вызванный диким штаммом вируса. Заболеваемость дифтерией снизилась до 0,01 на 100 000 населения, причем дети составляют лишь 1/3 заболевших. Резко сократилась заболеваемость корью до 0,09 на 100 000 населения, она не регистрируется в подавляющем большинстве субъектов паротитом снизилась к 2010 г. до 0,36 на 100 000, хотя еще в 1998 г. она приближалась к 100. С началом вакцинации в 2002 году значительно снизилась заболеваемость краснухой до 0,39 на 100 000 населения. Благодаря приоритетному Национальному проекту в сфере здравоохранения в части дополнительной иммунизации населения, осуществлялась с 2008 года вакцинации взрослого населения в возрасте 18 - 55 лет против вирусного гепатита В. В результате заболеваемость острым гепатитом В в России, повышавшаяся угрожающими темпами до начала этого века, снизилась с 42 на 100 000 жителей в 2001 г. до 2,24 в 2010 г. За 2000-2010 гг. В детских возрастах также наблюдалось отчетливое снижение заболеваемости гепатитом В - с 10 до 0,23 на 100 000 детей 0-14 лет.

В Ямало-Ненецком автономном округе с 2003 года не регистрируется заболеваемость дифтерией, с 2000 года не регистрируется заболеваемость корью. Впервые в 2010 году не зарегистрировано ни одного случая краснухи. В 2010 году зарегистрирован один случай эпидемического паротита показатель заболеваемости населения на 100 тысяч составил 0,18. По сравнению с 1999 годом показатель заболеваемости гепатитом В снизился в 7 раз и составил 1,47 случаев на 100 тыс. населения, на территории 8 из 13 муниципальных образований округа Ямала случаи заболевания острым гепатитом В не были зарегистрированы в 2010 году. С 2008 года не регистрировались случаи заболевания острым вирусным гепатитом В среди детей до 14 лет.

Увеличение финансирования. Успехи иммунопрофилактики могли бы быть более впечатляющими, однако до 2005 г. ассигнования на закупку вакцин в федеральном бюджете, особенно в отношении вакцин гепатита В и краснухи, были недостаточны. Более того, прекращение федеральных закупок гриппозных вакцин привело к резкому снижению охвата населения прививками против этой инфекции. Положение меняется к лучшему: по поручению Президента РФ Правительством предусмотрены дополнительные ассигнования для закупки вакцин. Это позволит привить в 2006-2007 гг. против гепатита В всех детей до 17 лет, защитив наиболее уязвимую группу населения - молодых лиц. Закупки краснушной вакцины позволят привить всех детей 12 месяцев и 5-7 лет, а также девочек 13-17 лет, не болевших ранее краснухой. Таким образом, будет создана основа для снижения потерь, связанных с внутриутробной инфекцией, удельный вес которых среди всей перинатальной патологии, по имеющимся данным, близка к 40%. Против гриппа предполагается привить всех детей, посещающих дошкольные учреждения и 1-4 классы школы, лиц старше 60 лет и медицинских работников, что позволит не только снизить летальность, но и повлиять на эпидемический процесс и снизить заболеваемость.

Предполагается также закупать значительное количество инактивированной полиомиелитной вакцины, что позволит снизить число вакциноассоциированного полиомиелита.

Расширение государственного финансирования программы иммунопрофилактики открывает перспективы ее дальнейшего развития и совершенствования. Проблема, однако, состоит в том, что возможности создания дешевых вакцин практически исчерпаны, так что новые вакцины, как правило, на 1-2 порядка дороже старых. Именно это в России задерживает расширение спектра инфекций, управляемых средствами иммунопрофилактики, по сравнению со странами Запада. Однако наличие новых вакцин, лицензированных в России, но не закупаемых для использования в рамках Национального календаря, предоставляет населению возможность применять их на добровольной (коммерческой) основе. Остановимся подробнее на некоторых новых вакцинах и связанных с этим возможностях.

Коклюш. Несмотря на снижение (с 19,06 на 100 000 населения в 1998 г. до 3,38 в 2010 г.), заболеваемость коклюшем в России остается высокой. К ней следует прибавить неучтенные мало типичные случаи у старших детей, диагностика которых затруднена. Специальные исследования показали, что среди длительно кашляющих подростков и взрослых с затяжным бронхитом, в т. ч. привитых в детстве, до 30% больны коклюшем. Это связано с тем, что поствакцинальный иммунитет держится всего 5-7 лет, так что получившие последнюю прививку в возрасте 18 мес. школьники вновь становятся восприимчивыми к коклюшу. Заболев, они заражают детей первых месяцев жизни, еще не получивших курс вакцинации; а коклюш для таких детей - крайне опасная болезнь.

Зарегистрированная в России вакцина Инфанрикс содержит, наряду с дифтерийным и столбнячным анатоксинами, трехкомпонентную бесклеточную вакцину против коклюша. Будучи менее реактогенными, чем АКДС, Инфанрикс и другие лицензируемые в России бесклеточные вакцины позволяют без опасений прививать детей групп риска (с судорогами, другой неврологической патологией, давших сильную реакцию на АКДС и др.).

Туберкулез. Вакцинация остается основным элементом профилактики туберкулеза у детей в России, хотя протективные свойства вакцины БЦЖ недостаточны для предотвращения инфицирования и заболевания туберкулезом, особенно взрослого типа. С учетом значительного числа побочных явлений для вакцинации новорожденных и детей 1 года жизни в России стали применять вакцину БЦЖ-М с уменьшенным числом нежизнеспособных микобактерий, дающую меньше осложнений.

С помощью генной инженерии создаются новые противотуберкулезные вакцины, способные обеспечить защиту как среди детей, так и взрослых; одна из них сейчас находится на 2-й фазе клинических исследований с предполагаемым сроком завершения в 2012 г.

Менингококковая инфекция. По данным ВОЗ ежегодно около 500000 человек заболевают менингококковыми менингитами, не менее 50 000 умирают, у 20% переболевших детей формируются неврологические дефекты. В России ежегодно регистрируется более 4000 случаев генерализованной менингококковой инфекции (18 : 100 000 детского населения), показатель летальности при данном заболевании составляет 12%; преимущественно циркулируют серотипы менингококков А, В и С.

Для профилактики менигококковой инфекции используют полисахаридные вакцины, неэффективные у детей до 2 лет. Эти возрастные ограничения преодолеваются конъюгированными с белком вакцинами: вакцина серогруппы С (несмотря на ее высокую цену - порядка 35 долл. США за 1 дозу) была с успехом использована в Англии для детей первых 2 лет, где этот серотип был доминирующим: это привело к снижению заболеваемости менингитом на 76%, а у детей до 2 лет - на 92%.

В США проводятся массовые прививки конъюгированной 4-компонентной вакциной, включающей все актуальные для страны серотипы, кроме серотипа В. Вакцинация проводится пока с возраста 11 лет, имея в виду контроль менингита среди подростков и особенно студентов колледжей, живущих в общежитиях, среди которых заболеваемость менингитом выше (5,1:100 000), чем среди остального населения.

Очевидно, что использование конъюгированной вакцины для детей 1 года жизни весьма перспективно.

Гемофильная типа b инфекция. В Календарь России с 2011 года введена прививки против гемофильной инфекции (Hemophilus influenzae типа b (Hib)), вызывающей гнойные менингиты, тяжелые пневмонии, эпиглоттит. Имеются данные, свидетельствующие, что заболеваемость инвазивными формами Hib-инфекции в России составляет, по меньшей мере, 5,7 на 100 000 населения, она вызывает до 10% тяжелых пневмоний. Заболеваемость Hib-менингитом в Москве оценивается в 5,9 на 100 000 детей в возрасте 0-5 лет, в некоторых регионах России эту этиологию имеют 47% всех менингитов у детей в этом возрасте. Гемофильная вакцина применяется более чем в 100 странах мира, что позволило практически ликвидировать менингиты этой этиологии и снизить заболеваемость тяжелой пневмонией на 20% (в Чили с 5,0 до 3,9 на 1000 детей). Вакцинация привела и к почти полному исчезновению эпиглоттитов: в Финляндии заболеваемость ими снизилась с 7,6 до 0,0 на 100 000 детей до 4 лет, а в США (штат Пенсильвания) с 10,9 до 1,8 на 10 000 госпитализированных детей. Аналогичные данные имеются и по другим странам.

Ветряная оспа. Ветряная оспа остается одной из наиболее распространенных детских болезней в РФ, которой ежегодно болеют от 470 до 800 000 детей. Экономический ущерб от заболеваний ветряной оспой оценивается примерно в 1,249 млн. руб. в год (данные 2003 г.). Несмотря на представления о ее легкости, ветряная оспа чревата осложнениями, вплоть до энцефалита, летальность - 1,7 на 100 000 детей 1-14 лет, она резко возрастает у детей с онкологическими заболеваниями и иммунодефицитными состояниями, а также у взрослых (26 на 100 000 лиц 30-49 лет). Заболевание во время беременности приводит к инфицированию плода, в 5% - к его внутриутробной смерти.

Массовая вакцинация против ветряной оспы - единственная мера профилактики, она проводится в США, Канаде, Японии, ряде регионов Испании, Италии и других странах. С ее помощью удается на 80% снизить заболеваемость, на 96% - госпитализацию и на 92% - смертность. Схема иммунизации предполагает введение 1 или 2 доз вакцины с интервалом не менее 30 дней.

Пневмококковая инфекция. Пневмококковая инфекция - одна из наиболее распространенных инфекций, от которой (от пневмонии, отита, гнойного менингита), по оценке, ежегодно в мире погибает 1 из 200 000 человек, а распространение устойчивых штаммов этого возбудителя резко удорожает и усложняет лечение. Основной трудностью в создании вакцины против этой инфекции является наличие большого числа (около 100) серотипов возбудителя - Streptococcus pneumoniae. Зарегистрированная в России полисахаридная 23-валентная вакцина Пневмо23 включает в себя основные серотипы пневмококков, вызывающих тяжелые заболевания. Она эффективна для лиц старше 2 лет и используется в группах риска по заболеванию и тяжелому течению пневмонии: у пожилых лиц, у ВИЧ-инфицированных, у больных диабетом, с удаленной селезенкой, с кохлеарной имплантацией, с рядом видов иммунодефицита. Опыт вакцинации новобранцев этой вакциной показал ее высокую эффективность в снижении заболеваемости пневмонией, которую в средствах массовой информации все еще связывают с простудой. У детей в детских учреждениях применение этой вакцины не только снижает носительство пневмококков, в т. ч. резистентных к антибиотикам, но и сопровождается иммунокоррекцией, снижая заболеваемость ОРВИ.

Возможность защитить от пневмококковой инфекции детей самого раннего возраста, у которых она наблюдается чаще всего и течет особенно тяжело, стала возможной после создания пневмококковых конъюгированных вакцин. Наибольший опыт накоплен в отношении 7-валентной вакцины Превнар в США, включенные в нее серотипы соответствуют 87% изолятов этого возбудителя от больных детей в США. Вакцина вводится трехкратно, начиная с возраста 2 мес., она способна предотвратить 86% тяжелых инфекций (бактериемия, пневмония, менингит) и 65% перфоративных отитов, вызванных "вакцинными" серотипами пневмококков, в т. ч. 80% штаммов пневмококка с промежуточной и 100% с высокой степенью устойчивости к пенициллину. Однако в отношении всех форм острого среднего отита эффективность оказалась низкой - всего 7%, что объяснимо полиэтиологичностью заболевания. Но в отношении рецидивирующих отитов эффект оказался намного выше. Вакцина оказалась безопасной и эффективной и у детей, родившихся недоношенными.

Несмотря на высокую стоимость (65 евро за 1 дозу), вакцина Превнар, помимо США, введена в прививочный календарь Австрии, Великобритании, добровольная вакцинация проводится в большинстве европейских стран.

Грипп и респираторно-вирусная инфекции. Из этой группы болезней управляемой средствами вакцинопрофилактики является лишь грипп. В настоящее время, наряду с цельновирионными вакцинами, широко применяют субъединичные и расщепленные (сплит) вакцины, включающие актуальные штаммы гриппа А1, А2 и В. Использование этих вакцин сокращает заболеваемость привитых, особенно при проведении ежегодной вакцинации. Вакцины способны также изменить течение эпидемии, однако для этого должны быть полно охвачены такие ключевые группы населения, как школьники, медицинские работники, военнослужащие и работники сферы обслуживания. Для снижения смертности от гриппа и его осложнений большое значение будет иметь и вакцинация лиц старше 60 лет, лиц с тяжелыми хроническими заболеваниями (легких, сердца, нервной системы), диабетом.

К сожалению, вакцины против респираторных вирусов пока не доступны для массовой иммунизации, хотя, например, защита детей 1 года жизни от респираторно-синцитиальной инфекции помогла бы предупредить обструктивный бронхит и бронхиолит, а также, возможно, бронхиальную астму, в генезе которой этому вирусу многими авторами отводится заметная роль, вакцину можно ждать через 5-10 лет.

В США для иммунизации призывников используется аденовирусная вакцина, позволяющая предотвратить вспышки этой инфекции в казармах.

та инфекция с фекально-оральным путем передачи, с пиком заболеваемости в раннем возрасте оставляет иммунитет на всю жизнь. С улучшением санитарных условий заболеваемость детей снижается, но растет заболеваемость подростков и взрослых. Так, в С.-Петербурге в 1997 г. 49% населения не имело антител к ВГА, а заболеваемость в разных возрастных группах отличалась мало. В раннем возрасте заболевание протекает легко, часто в безжелтушной форме, но в старшем возрасте оно течет тяжелее, нередко с рецидивами в течение нескольких месяцев. Этим объясняются высокие экономические потери, связанные с ВГА. Для России со значительным резервуаром инфекции в сельской местности и большой восприимчивой прослойкой в городах при достаточно тесном контакте между ними опасность инфекции для горожан особенно велика.

В России зарегистрированы как отечественные вакцины ГЕП-А-ин-ВАК и ГЕП-А-ин-ВАК-Пол (с полиоксидонием), так и зарубежные (Аваксим, Вакта, Хаврикс), они обеспечивают длительный, возможно пожизненный, иммунитет. Вакцинация способна быстро прекратить вспышки гепатита А, как это было показано в 2000 г. в Москве и ряде других вспышек. Эффективной вакцинация оказалась и в воинских коллективах, а также у работников пищевых предприятий, коммунального хозяйства и транспорта. Группами риска являются также лица, посещающие развивающиеся страны, спасатели МЧС, дети в дошкольных учреждениях и их персонал, медицинские работники, внутривенные наркоманы. Пока, однако, вакцинация против гепатита А в России не включена в Национальный календарь и используется лишь по эпидпоказаниям. Иммуногенность вакцины гепатита А не снижается при ее введении вместе с вакциной гепатита В; такой комбинированный препарат - Твинрикс был испытан в сравнении с раздельным введением этих вакцин и показал сходный - очень высокий - процент сероконверсии к обеим вакцинам.

Ротавирусная инфекция. Ежегодно в мире регистрируется от 111 до 135 млн. случаев ротавирусных гастроэнтеритов; умирает от нее 600-650 тыс. детей, главным образом в развивающихся странах. В России, как и других развитых странах, ротавирусная инфекция - одна из основных причин госпитализации детей 0-3 лет. По далеко не полным данным, в возрасте до 2 лет заболеваемость ротавирусным поносом в России достигает 500 на 100 000, причем заболевание протекает достаточно тяжело и часто требует внутривенной регидратации. Заболеваемость имеет пик в зимнее время, снижаясь летом.

Попытка создания вакцины из ротавирусов обезьяны окончились неудачей, поскольку она вызывала кишечную непроходимость (инвагинацию) с частотой 1:10 000 вакцинированных детей. В настоящее время создана живая аттенуированная вакцина на основе ротавирусов человека, не вызывающая таких осложнений. Она применяется в ряде стран Латинской Америки. Курс вакцинации состоит из 2 доз, вводимых внутрь с интервалом в 4-8 недель в течение первых 6 мес. жизни (одновременно с вакцинами против дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита и Hib - инфекции).

Комбинированные вакцины имеют целью упростить вакцинацию и сделать ее менее травматичной. В частности применение вакцины АКДС сокращает число потребных инъекций для первичной иммунизации с 12 до 4. Однако увеличение числа вакцин ставит вопрос о разработке новых комбинаций. Уже сейчас согласно календарю ребенок до 18 мес. жизни (включая гриппозную вакцину) получает 12 инъекций, при переходе на инактивированную полиовакцину это число возрастет до 16, при добавлении Hib-вакцины - до 20. А есть еще конъюгированные пневмококковая (4 инъекции) и менингококковая (4) вакцины, а также ветряночная (2) вакцина, т. е., уже сейчас используя моновакцины ребенку нужно было бы делать 30 инъекций за 18 мес.

Опыт развитых стран показывает, что альтернативы комбинированным вакцинам нет, они создаются на базе как АКДС (с цельноклеточным коклюшным компонентом), так и АаКДС (с бесклеточным). В России зарегистрированы 2 тетравакцины АКДС + ВГВ (БубоКок и Тританрикс), зарегистрирована пентавакцина АаКДС + ИПВ + ХИБ и гексавакцина АаКДС + ИПВ + ХИБ + ВГВ. Есть хорошие результаты включения 7-валентной пневмококковой вакцины в пентавакцину.

В России создана дивакцина корь-паротит, зарегистрированы 3 зарубежные вакцины корь-паротит-краснуха и готовится отечественная тривакцина.

Стоимость комбинированных вакцин, хотя и более высокая, чем ее отдельные компоненты, позволяют экономить на стоимости транспортировки и хранении, а также на инъекционных материалах.

Вакцинопрофилактика неинфекционной патологии. Расширение возможностей вакцинопрофилактики привело к пониманию того, что с ее помощью возможно предупреждение ряда неинфекционных болезней. Вакцинация новорожденных на Тайване против гепатита В привела через 6-12 лет к снижению носительства HBsAg с 10,3 до 1,7% и уменьшению в 4 раза случаев выявления гепатокарциномы. Гипотеза об ассоциации инсулинзависимого диабета у детей с внутриутробной вирусной инфекцией, в т. ч. инфекцией вирусами краснухи, дает основание предполагать, что вакцинопрофилактика этой инфекции может снизить частоту развития указанной патологии. Показано, что эпидемический паротит способствует утяжелению течения диабета 1-го типа, так что прививки таких больных есть также вторичная профилактика этого хронического страдания.

Применение живой вакцины против кори, паротита и краснухи в 2 и 3 раза временно уменьшает клинически проявляемую аллергическую патологию - снижает число диагносцируемых случаев атопического дерматита и аллергического конъюнктивита.

Иммунопрофилактика цервикального рака матки, который ежегодно диагностируется у 470 000 женщин в мире с почти 200 000 смертей, обусловленных этим заболеванием. Связь между раком шейки матки и инфекцией, вызванной человеческим папилломавирусом (HPV), доказана: ДНК HPV определяется в 99,7% образцов, полученных у женщин с раком шейки матки (50% HPV-16, 16% - HPV-18, остальные - HPV-45, 31 и 33). Единственный метод профилактики рака шейки матки - регулярное обследование по Папаниколау, однако охват такими программами, как и чувствительность метода, широко варьируют в различных регионах России. Поэтому папилломавирусные вакцины открывают перспективы вакцинопрофилактики рака шейки матки. Схема вакцинации: 3 дозы вакцины по схеме 0, 1, 6 мес., прежде всего девушкам и молодым женщинам. В России данные вакцины прошли регистрацию.

Определенную надежду на успех дают эксперименты вакцинотерапии болезни Альцгеймера. В качестве антигена используются фрагменты бета-амилдоида, антитела к которым способны разрушать фибриллы из бета-амилдоида, оказывающие токсическое действие на нейроны.

Создаются вакцины против одной из самых распространенных инфекций человека - простого герпеса, так что есть надежда со временем получить не только надежное средство первичной профилактики этой инфекции, но и способ борьбы с ее болезненными рецидивами. На очереди и инфекционный мононуклеоз - тяжелое заболевание, играющее немалую роль и в развитии ряда иммунопролиферативных процессов. Уже созданы вакцины-кандидаты для профилактики цитомегаловирусной инфекции.

Несомненные успехи вакцинопрофилактики позволяют прогнозировать, благополучие по управляемым инфекциям многие годы.