Калибровка системы (измерительной ячейки и кондуктометра):
- с использованием одного или более подходящих сертифицированных стандартных растворов; правильность: в пределах 3 % от измеренной удельной электропроводности плюс 0.1 мкСм⋅см–1.
Калибровка кондуктометра: с использованием прецизионных резисторов или эквивалентных устройств после отсоединения измерительной ячейки, для всех диапазонов измерения и калибрования измерительной ячейки (с правильностью в пределах 0.1 % от значения, установленного с помощью официального стандарта).
Если неавтономная (in-line) измерительная ячейка не может быть отсоединена от системы, калибровка системы может быть проведена с использованием калиброванной измерительной ячейки, которую помещают рядом с ячейкой, которую калибруют, в поток воды.
МЕТОДИКА
Этап 1
Измеряют удельную электропроводность без температурной компенсации, одновременно регистрируя температуру. Измерение с температурной компенсацией может проводиться после соответствующей валидации. Используя данные, приведенные в таблице 0169.-1, находят ближайшее значение температуры, которая не превышает значения измеренной температуры. Соответствующее значение удельной электропроводности является предельным для данной температуры. Если измеренная удельная электропроводность не превышает значения, приведенного в таблице 0169.-1, испытуемая вода соответствует требованиям испытания на удельную электропроводность. Если значение удельной электропроводности превышает приведенное в таблице 0169.-1, продолжают испытание (этап 2).Таблица 0169.-1. – Этап 1 – Предельные значения удельной электропроводности
для определенных значений температуры
(для измерения удельной электропроводности без температурной компенсации)
Температура(°С) | Удельная электропроводность(мкСм⋅см–1) |
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 | 0.6 0.8 0.9 1.0 1.1 1.3 1.4 1.5 1.7 1.8 1.9 2.1 2.2 2.4 2.5 2.7 2.7 2.7 2.7 2.9 3.1 |
Этап 2
4. Достаточное количество испытуемой воды (100 мл или более) переносят в подходящий контейнер и перемешивают. Доводят температуру, если необходимо, до (25±1) °С и, поддерживая эту температуру, начинают тщательно встряхивать испытуемый образец, периодически регистрируя удельную электропроводность. Если изменения в значении удельной электропроводности, обусловленные поглощением углерода диоксида воздуха, не будут превышать 0.1 мкСм⋅см–1 в течение 5 мин, записывают значение удельной электропроводности.
Вода выдерживает испытание на удельную электропроводность, если значение удельной электропроводности не превышает 2.1 мкСм⋅см–1. Если значение удельной электропроводности более 2.1 мкСм⋅см–1, продолжают испытание (этап 3).Этап 3
Испытание проводят в течение около 5 мин после определения удельной электропроводности (пункт 5, этап 2), поддерживая температуру испытуемого образца (25±1) °С. В испытуемый образец прибавляют свежеприготовленный насыщенный раствор калия хлорида Р6[6] (0.3 мл в 100 мл испытуемого образца) и измеряют рН (2.2.3)7[7] с точностью 0.1 ед. рН. Используя таблицу 0169.-2, из значения рН, измеренного по пункту 6, определяют предельное значение удельной электропроводности. Если значение удельной электропроводности, определенное по пункту 4 этапа 2, не превышает требований к удельной электропроводности для определенного рН, субстанция выдерживает испытание на удельную электропроводность. Если значение удельной электропроводности, определенное по пункту 4 этапа 2, превышает это значение или значение рН выходит за пределы 5.0-7.0, вода не выдерживает испытания на удельную электропроводность.Таблица 0169.-2. – Этап 3 – Значения удельной электропроводности
для определенных значений рН
(для образцов уравновешенных с окружающими атмосферой и температурой)
рН | Удельная электропроводность(мкСм⋅см–1) |
5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 5.6 5.7 5.8 5.9 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 6.5 6.6 6.7 6.8 6.9 7.0 | 4.7 4.1 3.6 3.3 3.0 2.8 2.6 2.5 2.4 2.4 2.4 2.4 2.5 2.4 2.3 2.2 2.1 2.6 3.1 3.8 4.6 |
Для обеспечения надлежащего качества воды следует использовать валидированные процедуры, а также мониторинг удельной электропроводности в процессе производства и регулярный контроль микробиологической чистоты.
Воду для инъекций ангро (in bulk) хранят и распределяют в условиях, позволяющих предотвратить рост микроорганизмов и избежать любых других загрязнений.
СВОЙСТВА
Описание: прозрачная и бесцветная жидкость.
ИСПЫТАНИЯ
Нитраты: не более 0.2 ppm (0.00002 %).
5 мл воды помещают в пробирку, погруженную в ледяную баню, прибавляют 0.4 мл раствора 100 г/л калия хлорида Р, 0.1 мл раствора дифениламина Р и по каплям, при перемешивании, 5 мл кислоты серной, свободной от азота, Р. Затем пробирку переносят в водяную баню, нагретую до температуры 50 °С; через 15 мин голубая окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона, приготовленного параллельно с испытуемым раствором с использованием смеси 4.5 мл воды, свободной от нитратов, Р и 0.5 мл эталонного раствора нитрата (2 ррm NO3) Р.
Алюминий (2.4.17)8[8]: Не более 10 ррb (0.000001 %), если вода предназначена для производства растворов для диализа.
Испытуемый раствор. К 400 мл испытуемой воды прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6.0 Р и 100 мл воды дистиллированной Р.
Раствор сравнения. Смешивают 2 мл эталонного раствора алюминия (2 ррm Аl) Р, 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6.0 Р и 98 мл воды дистиллированной Р.
Холостой раствор. Смешивают 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6.0 Р и 100 мл воды дистиллированной Р.
Тяжелые металлы (2.4.8, метод А)9[9]: не более 0.1 ppm (0.00001 %).
200 мл воды упаривают в стеклянной выпарной чашке на водяной бане до объема 20 мл. 12 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием 10 мл эталонного раствора свинца (1 ррm Рb) Р.
Бактериальные эндотоксины (2.6.14)10[10]: менее 0.25 МЕ/мл.
Вода для инъекций стерилизованная
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Вода для инъекций ангро (in bulk), расфасованная в подходящие контейнеры, укупоренная и стерилизованная нагреванием в условиях, гарантирующих, что полученный продукт выдерживает испытание на бактериальные эндотоксины. Вода для инъекций стерилизованная не должна содержать никаких добавленных веществ.
Вода для инъекций стерилизованная, исследованная в подходящих для видимости условиях, должна быть прозрачной и бесцветной.
Каждый контейнер должен содержать достаточное количество воды для инъекций, чтобы обеспечить возможность извлечения номинального объема.
ИСПЫТАНИЯ
Кислотность или щелочность. К 20 мл воды прибавляют 0.05 мл раствора фенолового красного Р; если раствор окрашивается в желтый цвет, окраска раствора может перейти в красную при прибавлении не более 0.1 мл 0.01 М раствора натрия гидроксида. Если раствор окрашивается в красный цвет, окраска раствора может перейти в желтую при прибавлении не более 0.15 мл 0.01 М раствора кислоты хлористоводородной.
Удельная электропроводность: не более 25 мкСм⋅см–1 для контейнеров с номинальным объемом 10 мл или менее; не более 5 мкСм⋅см–1 для контейнеров с номинальным объемом более 10 мл.
Измерения и калибровку проводят, как указано для Воды для инъекций ангро (in bulk), поддерживая температуру испытуемого образца (25±1) °С.
Окисляющиеся вещества. К 100 мл воды прибавляют 10 мл кислоты серной разведенной Р, доводят до кипения, прибавляют 0.2 мл 0.02 М раствора калия перманганата и кипятят в течение 5 мин. Раствор должен оставаться слабо-розовым.
Хлориды (2.4.4)11[11]: не более 0.5 ppm (0.00005 %) для воды в контейнерах с номинальным объемом 100 мл или менее.
15 мл воды должны выдерживать испытание на хлориды. Эталон готовят с использованием смеси 1.5 мл эталонного раствора хлорида (5 ррm Cl) Р и 13.5 мл воды Р. Опалесценцию полученных растворов сравнивают по вертикальной оси пробирок.
Для воды в контейнерах с номинальным объемом более 100 мл проводят такое испытание: к 10 мл воды прибавляют 1 мл кислоты азотной разведенной Р и 0.2 мл раствора серебра нитрата Р2; в течение не менее 15 мин не должно быть видимых изменений раствора.
Нитраты: не более 0.2 ppm (0.00002 %).
5 мл воды помещают в пробирку, погруженную в ледяную баню, прибавляют 0.4 мл раствора 100 г/л калия хлорида Р, 0.1 мл раствора дифениламина Р и, по каплям при перемешивании, 5 мл кислоты серной, свободной от азота, Р. Затем пробирку переносят в водяную баню, нагретую до температуры 50 °С. Через 15 мин голубая окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона, приготовленного параллельно с испытуемым раствором с использованием смеси 4.5 мл воды, свободной от нитратов, Р и 0.5 мл эталонного раствора нитрата (2 ррm NO3) Р.
Сульфаты. К 10 мл воды прибавляют 0.1 мл кислоты хлористоводородной разведенной Р и 0.1 мл раствора бария хлорида Р1. В течение не менее 1 ч не должно быть видимых изменений раствора.
Алюминий (2.4.17)12[12]: Не более 10 ррb (0.000001 %), если вода предназначена для производства растворов для диализа.
Испытуемый раствор. К 400 мл испытуемой воды прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6.0 Р и 100 мл воды дистиллированной Р.
Раствор сравнения. Смешивают 2 мл эталонного раствора алюминия (2 ррm Аl) Р, 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6.0 Р и 98 мл воды дистиллированной Р.
Холостой раствор. Смешивают 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6.0 Р и 100 мл воды дистиллированной Р.
Аммоний: не более 0.2 ppm (0.00002 %).
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 |
