ВСЕРОССИЙСКИЙ  КОНКУРС

ПРОЕКТНЫХ И ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИХ  РАБОТ ОБУЧАЮЩИХСЯ

«ГОРИЗОНТЫ ОТКРЫТИЙ-2018»

Секция: ХОЧУ ВСЁ ЗНАТЬ (работы из разных областей знаний)

Тема: «Капсулы из морских водорослей – удивительный альгинатный щит для лекарств»

Автор:

Научный руководитель:

Место выполнения работы:

НОЧУ «ЦО «Международная гимназия в Новых Вешках»

2018

Содержание

Введение…………………………………………………………………………...3-4

Глава I. Теоретическая часть

1.1.Фармакология вчера и сегодня.……… ……………………………………...4-5

1.2. Применение альгинатов из морских бурых водорослей…………………...5-6

1.3.Капсулирование-универсальный способ переноса лекарств …………….......6

1.4.pH среда различных органов человека………………………………………6-7

Глава II. Практическая часть

2.1. Соцопрос………………………………………………………………………...7

2.2. Приготовление водных растворов альгината натрия и хлорида кальция различной концентрации………………………………………………………….7-8

2.3. Изготовление капсул и наполнение их красителем ………………………….8

2.4. Изучение защитных свойств ……………………………………………….8-10

2.5.Исследование растворимости капсул в средах с разным рH ……………….10

2.6.Создание оптимальной оболочки для капсулы кишечника……………...10-11

Выводы…………………………………………………………………………11-12

Список литературы……………………………………………………………….12

Приложения…………………………………………………………………….13-20

Чтобы наша пища была лекарством, а лекарства-пищей

Гиппократ

Введение

Актуальность. Современное общество отчаянно борется за своё здоровье и долголетие. Эта борьба определяет все возрастающий спрос на продукты и лекарства именно природного происхождения. В последние три десятилетия резко возрос интерес к зарождающейся «морской фармакологии» и морским морепродуктам [7 с. 1]. Особую ценность представляют водоросли-единственный природный источник содержания йода. Макро - и микроэлементов в водорослях выше, чем в наземных растениях. Именно благодаря этим свойствам рекомендуется потребление этого продукта. В медицине за рубежом широко используют бурые водоросли: ламинарию и фукус, которые являются богатым возобновляемым сырьем и лекарством, широко применяемым в виде капсул для лечения желудочно-кишечного тракта [6 с.1]Однако в России применение капсул из морских водорослей пока не получило широкого распространения. В нашем классе почти у каждого ребёнка в течение 4-х лет обучения наблюдались признаки заболевания желудочно-кишечного тракта и почти половина употребляла лекарства для лечения. Эта тема актуальна для меня самой и касается абсолютно каждого человека. Ведь это-наше здоровье. Но, проблема, можно ли считать капсулы из морских водорослей альтернативой традиционным лекарственным средствам в условиях прохождения высокой кислотности желудка. Мы решили это выяснить.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Объект исследования: капсулы из альгината натрия морских бурых водорослей

Предмет исследования: защитные свойства капсул

Цель: исследование влияния концентрации лекарственного раствора на защитные свойства капсул

Гипотеза: концентрация раствора активизирует защитные свойства капсул

Задачи

    Изучить источники информации по теме Провести опрос Изготовить капсулы различной концентрации  Исследовать защитные свойства капсул Создать оптимальную капсулу, способную пройти кислотную среду желудка и попасть в кишечник  Провести сравнительный анализ и сделать выводы Разработать практические рекомендации по выбору в магазине водорослей и определению качества продукта в домашних условиях Методы исследования
    Поисково-теоретический (работа с литературой, изучение проблемы); Соцопрос; Эмпирический (получение данных через наблюдения и эксперименты); Заключительно-обобщающий (систематизация материала, обобщение результатов, выводы и рекомендации по применению полученных знаний на практике).

Глава I. Теоретическая часть

1.1.Фармакология вчера и сегодня

Сейчас уже невозможно определить, когда человек впервые заметил, что определённые вещества в определённом состоянии и дозировке способны влиять на организм и помогать ему побеждать недуги. Именно тот день можно считать моментом зарождения науки о лекарствах, или фармакологии.

С давнего времени в зависимости от способа введения лекарств в организм различают энтеральные и парентеральные лекарства. [5 с.1] Энтеральные - формы, вводимые в организм через желудочно-кишечный тракт (через рот, прямую кишку). Парентеральные-формы, вводимые путём нанесения на кожу и слизистые оболочки организма; путём инъекций в сосудистое русло (артерию, вену), под кожу или в мышцу; путём ингаляций [1 с.5]При традиционном введении препарата лекарство распределяется относительно равномерно и оказывает влияние и на органы, не нуждающиеся в лечении. Сегодня в фармацевтической промышленности большое внимание уделяется направленной доставке лекарственных средств. Как стрела, лекарство должно найти и поразить свою цель. Впервые о точечной доставке лекарств заговорили ещё в XIX веке. Тогда немецкий бактериолог П. Эрлих предложил термин «волшебная пуля» [1 с.6] Под «волшебной пулей» он подразумевал препарат, который будет находить и избирательно атаковать опухолевые клетки. В то время это казалось мечтой, но современные технологии превратили её в реальность.

1.2.Применение альгинатов из морских бурых водорослей. [7 с. 1]

Большим спросом пользуются сейчас морские бурые  водоросли: ламинария(морская капуста) <Приложение1>  и фукус <Приложение2>, которые содержат альгиновую кислоту— вязкий полисахарид (углевод), похожий на резинку. В водорослях альгиновая кислота содержится в форме солей. [3 с. 118]Соли альгиновой кислоты и называются альгинатами. Альгиновая кислота не растворима в воде, но при этом чрезвычайно гигроскопична. То есть она может притягивать и связывать большое количество воды.1 г альгиновой кислоты может связать 300 г воды. Именно поэтому она превосходно увлажняет. Альгинаты также способны связывать большое количество воды, но в отличии от своей «мамы» прекрасно в ней растворяются. В результате получается вязкий раствор (гель). Соли альгиновой кислоты - это альгинаты натрия, калия и кальция имеют очень широкое применение. В медицине их используют не только в качестве сырья для лекарственных средств и биопрепаратов, но также в стоматологии - в качестве слепочной массы-для изготовления оттиска челюсти. В качестве антацидов (лекарственных препаратов, предназначенных для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта посредством нейтрализации соляной кислоты, входящей в состав желудочного сока).  Также их используют для борьбы с последствиями радиационного загрязнения (альгинаты обладают уникальной способностью связывать тяжёлые металлы (свинец, кадмий), токсичные и радиоактивные вещества (стронций, цезий. барий, радий, плутоний) [3 с. 118].В пищевой промышленности на основе альгинатов создают некоторые пищевые продукты (например, искусственную икру). В качестве пищевой добавки Е 401 применяется как загуститель и стабилизатор. В косметологии на основе альгинатов изготавливают гели, кремы и маски. Альгинаты «живут» только в морских водорослях и ни в одном наземном растении не встречаются. Уникальность применения в медицине состоит в получении и использовании природного полимера альгината натрия из бурых морских водорослей не только в качестве оболочки для капсул, но, одновременно, в качестве лекарства от многих болезней и в том числе как профилактическое средство. Морские бурые водоросли отличаются доступностью и дешевизной. По прогнозам учёных - это будущее медицины

1.3.Капсулирование-универсальный способ переноса лекарств [2 с. 130-138]

Тело человека устроено непросто, и зачастую лекарство проходит большое количество преград. Такой преградой может выступать среда желудка, обладающая очень высокой кислотностью. 

Одним из самых универсальных способов для переноса лекарств в организм является капсулирование. Первые сообщения о капсулах найдены в папирусе Эберта, датированном около 1500 г. до н. э.

Капсулирование-это заключение мелких частиц вещества или его раствора в тонкую оболочку. Для этого маленькие порции раствора с препаратом помещаются в жидкость. После попадания в которую на поверхности капли происходит формирование оболочки микрокапсулы. Оболочка может состоять из синтетического (искусственного) или природного полимера. Природные полимеры бывают животного (желатин) и растительного происхождения (полисахариды). Желатин получают из коллагена, содержащегося в костях, хрящах и сухожилиях убойных животных. В группу растительных полимеров, используемых для оболочек капсул входят крахмалы, пектины, полисахариды морских растений [4 с. 202] На данный момент используются два вида капсул: твёрдые, где оболочка представляет собой «коробку» для лекарства, которую можно в любой момент разобрать, и мягкие, неотделимые от внутреннего активного вещества <Приложение3>. Твёрдые капсулы <Приложение4> получают методом прессования, а мягкие производят капельным методом.

1.4. Кислотность в различных органах[1 с.8]

Для того, чтобы капсула «попала в цель», при её изготовлении важно знать водородный показатель pH. Он измеряется в степенях числа 10. Концентрация ионов водорода в растворе с pH 1.0 в 10 раз выше, чем концентрация ионов водорода в растворе с pH 2.0. Чем выше концентрация ионов водорода, тем ниже pH:

    при pH>7 раствор щелочной (основной) при pH<7 раствор кислый или кислотный

Кислотность в различных органах человека составляет:

    в пищеводе pH составляет 6,0-7,0; в просвете тела желудка натощак 1.5-2.0; минимальная кислотность в желудке 8,3; максимальная кислотность в желудке 0,8-0,9; кислотность сока тонкой кишки 7,2-7,5; кислотность сока толстой кишки 8,5-9,0

Глава II. Практическая часть

2.1. Соцопрос. Респонденты – обучающиеся 4,5,6 классов - 58 человек. Цель–изучение информированности обучающихся о способе капсулирования лекарственных препаратов для желудочно-кишечного тракта. Обучающимся нашей гимназии был задан вопрос: Как Вы думаете, влияет ли концентрация лекарственного раствора на защитные свойства капсул? Результаты представлены на диаграмме. <Приложение 5> - 29 человек (50 %), считают, что влияет и чем выше концентрация, тем сильнее она защищает лекарство внутри капсулы; 12 (21%), что не влияет; 10 (17%) никогда не задумывались об этом и 7 (12%) не знают, что такое концентрация лекарственного средства.

2.2. Приготовление водных растворов альгината натрия и хлорида кальция различной концентрации [1 с. 8]для производства капсул <Приложение 6>

1.Приготовили водные растворы альгината натрия разной концентрации. <Приложение 7>  Для этого брали разное количество альгината, но всё время на 100 мл. горячей воды: 1,5% -1,5 г. альгината,2% -2 г. альгината, 2,5 % - 2,5 г. Особо тщательно перемешивали до получения однородной массы стеклянными палочками.

2.3. Изготовление капсул и наполнение их красителем [1 с. 9]

1.Путём добавления в альгинат натрия различных красителей провели окрашивание капсул. <Приложение 8>

2.Внесли по каплям получившийся раствор в стаканчики с раствором CaCl₂. Стараясь не задевать готовые капсулы. Молекулы альгината соединялись с кальцием и происходило так называемое капсулирование.

3.Выдержали капсулы в растворе CaCl₂  в течение 15  минут. <Приложение9>

4.Достали с помощью сита и промыли водой.

5.Высушили на салфетках. <Приложение 10>

6.Поместили капсулы в герметичные пластиковые пробирки и пакетики до следующего эксперимента.

Вывод: чем больше концентрация раствора, тем более густой гель и более крупные по размеру, твёрдые капсулы.

2.4. Изучение защитных свойств проводили на капсулах, полученных из 1,5%,  2%  и раствора альганата натрия.

Изменение цвета капсул

Изменение pH капсул

Изменение цвета капсул №1

Изменение цвета капсул №2

1.

По 10 капсул с крахмалом поместили в 25 мл раствора Люголя (или спиртовой раствор йода)

<Приложение 11>

По 10 капсул с перманганатом калия поместили в 25 мл сахарного сиропа (глюкозы). <Приложение 12>

Затем изменили pH сиропа, используя кислоту и щёлочь. <Приложение 13>

  Для определения pH использовали лакмусовые бумажки.

По 10 капсул с перманганатом калия поместили в раствор перекиси водорода. <Приложение 14>

По 10 капсул с бриллиантовым зелёным поместили в раствор перекиси водорода

<Приложение 15>

2.

Через некоторое время заметили изменение окраски. Раствор окрасил капсулы в цвет йода. Через 10 минут мы достали половину капсул, а ещё через 10 минут оставшуюся половину.

Оставили капсулы на 10 минут сначала в сахарном сиропе, затем в кислоте и одновременно в щёлочи

Наблюдали за изменением окрашивания капсул. Затем достали их с помощью ситечка. Промыли и просушили на салфетке.

Наблюдали за изменением окрашивания капсул. Затем достали их с помощью ситечка. Промыли и просушили на салфетке.

Вывод:

Чем дольше мы держали капсулы, тем темнее по цвету они стали.

Сахарный сироп никак не влияет на окрашивание капсул, а кислота и щёлочь обесцвечивают капсулы.

Капсулы обесцветились

Перекись водорода сильно обесцветила капсулы с раствором бриллианта зелёного

3.

После разрезания капсулы увидели, что раствор йода окрасил капсулу снаружи. А внутрь не смог проникнуть. Внутри она осталась белой

Различия между окрашиванием капсул в зависимости от pH среды нет.

Цвет капсулы внутри остался прежним

Перекись обесцветила капсулу только снаружи. Внутрь проникнуть не смогла

4. Общий вывод. Несмотря на изменение капсул снаружи, альгинат натрия с CaCl₂ образует стойкую защитную оболочку. Но чем меньше концентрация раствора, тем мягче становятся капсулы после воздействия на них разными растворами

2.5.Исследование растворимости капсул в средах с разным рH [1 с. 10]

Для определения устойчивости капсул к различным средам рH желудка и кишечника взяли две колбы «желудок» и «кишечник». Сделали в них растворы, идентичные желудку (кислотную рH 0,9-2) путём разведения соляной кислоты и кишечную (щелочную рH 7,2-7,5) Ca(OH)₂. Поместили по 10 окрашенных капсул различной концентрации раствора 1,5%, 2% и 2,5%  альгината в пробирки <Приложение 16> с различным рH<Приложение 17>. Наблюдали за происходящими изменениями. В результате в начале происходит увеличение размера капсул, затем через 15 минут выпустили фермент капсулы 1,5 % раствора <Приложение 18>, через 25 минут-2% <Приложение 19>, через 35 минут-2,5 %<Приложение 20>

Вывод: концентрация раствора прямо пропорциональна изменениям, происходящим с капсулами. Чем меньше концентрация раствора, тем меньшими защитными свойствами обладает капсула и наоборот.

2.6.Создание оптимальной оболочки для капсулы кишечника[1 с. 11-12]

Следующей задачей в нашем исследовании было создание капсулы, которая смогла бы пройти кислотную среду желудка и попасть в кишечник. Для этого мы продолжили экспериментировать с концентрацией раствора альгината натрия и хлористого кальция<Приложение 21>,<Приложение 22>,<Приложение 23>  и пытались активизировать различные защитные свойства, выявленные предыдущим исследованием.

1.Поместили по 5 окрашенных капсул различной концентрации раствора  3%, 3,5%, 4% альгината в пробирки с различным рH. Каким образом определили, капсулы какой концентрации прошли испытание? <Приложение 24>. Время прохождения пищи через желудок составляет от 20 минут до 6 часов. Взяли идеальные условия, допустив, что когда человек примет капсулу натощак. Запив её большим количеством воды. В таком случае необходимо, чтобы капсула продержалась в колбе «желудок», не растворившись в течение 20-30 минут. <Приложение 25>

Вывод: в течение первых 30 минут продержались капсулы 3 % раствора альгината и большей концентрации.

2.Взяли не идеальные условия. Продолжили наблюдать дальше. За следующие 1,5 часа изменения формы и цвета происходили со всеми растворами. Произошёл выход  фермента у 3 %. Оставили пробирки с растворами на ночь в лаборатории, т. к.  не было возможности вести дальнейшее наблюдение. Утром зафиксировали, что все остальные растворы, а прошло более 6 часов выдержали испытание и не растворились, что, наверное, также говорит о нецелесообразности использования растворов концентрации большей, чем 3%. В противном случае-капсула не растворится и в кишечнике.

Вывод. Таким образом, по итогам последнего исследования рекомендуемая концентрация раствора альгината натрия-3%.

Выводы по исследованию:

1.Концентрация раствора альгината натрия прямо пропорциональна вязкости геля.

2. Увеличение концентрации приводит к увеличению формы капсул, их плотности и повышению защитных свойств.

3.При воздействии на капсулы растворами с различной pH средой происходит окрашивание или обесцвечивание капсул, но изменения окрашивания модельного раствора внутри капсулы не происходит.

4. Оптимальная концентрация для создания капсулы, способной пройти кислотную среду желудка и попасть в кишечник -3% раствор альгината натрия и 3% раствор CaCl₂.

5. Капсулы из морских водорослей являются альтернативой традиционным лекарственным средствам, т. к. оболочка обладает мощными защитными свойствами и лекарство выдерживает высокую кислотность желудка, целенаправленно попадая в кишечник.

Исходя из вышеизложенного, можно утверждать, что гипотеза подтвердилась. Концентрация раствора активизирует защитные свойства капсул. Для лечения ЖКТ лучше использовать капсулы из альгината натрия. т. к. фермент и оболочка природного происхождения. По методике, изложенной в исследовании каждый человек, принимающий лекарства для кишечника и зная уровень кислотности своего желудка, может определить: достигает ли данное лекарство цели или оно растворяется больше в желудке и необходима консультация врача для более целенаправленного транспорта лекарственного средства.

Проведя исследование, мы ознакомили с его результатами гимназическое сообщество, выпустили буклеты для родителей и всех заинтересованных по практическому выбору в магазине водорослей, и определению качества водорослей в домашних условиях. Рекомендации составлены медицинским работником и поваром гимназии. В дальнейшем планируем исследование лечения инфекционных заболеваний бактериофагами, заключив их в капсулы из водорослей. Морские бурые водоросли-тот объект, который позволяет осуществить мечту Гиппократа: чтобы наша пища была лекарством, а лекарства-пищей [5 с. 1]

Таким образом, долг каждого человека - понимать значение здоровья, самостоятельно о нём заботиться, ответственно подходить к своему рациону питания и потреблению лекарственных средств. Существующая поговорка «Здоровье не купишь в аптеке» требует уточнения. С помощью «морской аптеки» здоровье можно сохранить и улучшить!»

Список литературы

1., , МодульГид. Медицинские биотехнологии.-Санкт-Петербург.: Школьная лига, 2017.

2., Альгинаты: состав, свойства, применение //

Владивосток : Изв. ТИНРО. - 1995.

3. О составе и физико-химических свойствах альгиновой кислоты и альгинатов из бурых водорослей // Владивосток: ТИНРО, 1973. 4., Промысловые водоросли и травы морей Дальневого востока: биология, распространение, запасы, технология переработки.- Владивосток: ТИНРО-центр, 2016.- 243 с.

5.http:///medicinal-plants/laminaria-saccharina-iodine-seaweed-kelp. html

6.http://foodandhealth. ru/komponenty-pitaniya/alginovaya-kislota/

7.http://diplomba. ru/work/130844

Приложения

<Приложение1> Ламинария (морская капуста)  <Приложение2> Фукус

<Приложение3> Капсулы в мягкой оболочке  <Приложение4>  Капсулы в  твёрдой  оболочке

 

<Приложение 5> Опрос

<Приложение6> Таблица различной концентрации растворов

№ п/п

Количество альгината натрия в граммах на 100 мл. воды

Количество CaCl₂ в граммах на 100 мл. воды

Раствор в % соотношениии альгината и CaCl₂

1.

1,5

3

1,5x3

2.

2

3

2 x 3

3

2,5

3

2,5 x3



<Приложение7>  Окрашивание капсул

Получение окрашенных капсул (с использованием пищевого красителя)

Получение капсул с бриллиантовым зелёным («зелёнка»)

Получение капсул с крахмалом

Получение капсул с KMnO₄ (перманганат калия/марганцовка)

Смешали в стаканах  на 100 мл

по 25 мл каждого вида 1,5, 2, 2,5  раствора альгината натрия с красителем

по 25 мл 1,5, 2, 2,5 несколько капель раствора бриллиантового зелёного

по 25 мл 1,5, 2, 2,5 альгината натрия и по 1г крахмала

по 25 мл 1,5, 2, 2,5 альгината натрия и по несколько кристаллов перманганата калия


<Приложение8> Внесение капель в растворы для капсулирования

<Приложение9> Выдерживание капсул в растворе

<Приложение 10> Высушивание капсул

<Приложение 11> В растворе Люголя

<Приложение 12> В сахарном сиропе

<Приложение 13> В растворе щёлочи и кислоты

<Приложение 14> Капсулы перманганата калия в перекиси водорода

<Приложение 15> Капсулы  бриллианта зелёного в перекиси водорода

<Приложение 16> Разложили капсулы в пробирки капсулы 

<Приложение 17> Добавили в каждую пробирку по 15 капель щелочной и кислотной среды

<Приложение 18> 1,5 % через 15 мин 

<Приложение 19> 2% капсулы через 25 мин  <Приложение 20>2,5 % через 35 мин

<Приложение 21> Приготовление растворов высокой концентрации

<Приложение 22> Таблица Приготовление растворов высокой концентрации

№ п/п

Количество альгината натрия в граммах на 100 мл. воды

Количество CaCl₂ в граммах на 100 мл. воды

Раствор в % соотношениии альгината и CaCl₂

1.

3

3

3 x 3

2.

3,5

3

3,5 x 3

3.

3,5

3,5

3,5 x 3,5

4.

4

3,5

4 x 3,5



<Приложение 23>  Готовые капсулы

<Приложение 24> Капсулы в среде желудка и кишечника

<Приложение 25> Капсулы в среде желудка и кишечника