Левофлоксацин, раствор для инфузий

ТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Левофлоксацин,        ФС

раствор для инфузий        Вводится впервые

       

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат левофлоксацин, раствор для инфузий. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения» и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленного количества левофлоксацина C18H20FN3O4.

Описание. Прозрачный раствор зеленовато-жёлтого цвета.

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания левофлоксацина на хроматограмме раствора стандартного образца («Количественное определение»).

Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность. Интенсивность окраски не должна превышать интенсивность окраски эталона GY1.

pH. От 3,8 до 7,5 (ОФС «Ионометрия», метод 3).

Осмоляльность. От 220 до 350 мОсм/л (ОФС «Осмолярность»).

Механические включения. Видимые частицы. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».

Невидимые частицы. В соответствии с ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза (ПФ). 2,6 г аммония ацетата и 4,5 г натрия перхлората помещают в химический стакан вместимостью 1 л и растворяют в 700 мл воды. Доводят рН раствора концентрированной фосфорной кислотой до 2,2±0,05. Полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1 л, прибавляют 150 мл ацетонитрила и доводят объём раствора водой до метки. Срок годности раствора – 14 суток при комнатной температуре в хорошо укупоренной таре.

Испытуемый раствор. Точный объём препарата, содержащий около 10 мг левофлоксацина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объём раствора ПФ до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл и доводят объём раствора ПФ до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения Б. Около 10 мг (точная навеска) стандартного образца левофлоксацина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФ и доводят ПФ до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения В. 5 мг стандартного образца ципрофлоксацина гидрохлорида помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в ПФ и доводят объём раствора ПФ до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 3 мл раствора сравнения А и доводят объём раствора ПФ до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Хроматографические условия

Колонка	25 Ч 0,4 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 5 мкм
Температура колонки	45 °С
Скорость потока	0,8 мл/мин
Детектор	спектрофотометрический, 293 нм
Объем пробы	10 мкл
Время хроматографирования	4-кратное от времени удерживания основного пика

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б и В.

Пригодность хроматографической системы:

На хроматограмме раствора сравнения В разрешение (R) между пиками левофлоксацина и ципрофлоксацина должно быть не менее 1,5.

На хроматограмме раствора сравнения Б:

- фактор асимметрии пика (AS) левофлоксацина должен быть не более 2,0;

- относительное стандартное отклонение площади пика левофлоксацина должно быть не более 2,0 % (6 определений);

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику левофлоксацина, должна составлять не менее 1500 теоретических тарелок.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

– площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%);

– сумма площадей всех примесей не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А более чем в три раза (не более 1,5%).

Не учитывают пики с площадью менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%) и пики вспомогательных веществ.

Извлекаемый объём. Не менее номинального (ОФС «Извлекаемый объём лекарственных форм для парентерального применения»).

Бактериальные эндотоксины. Не более 3,5 ЕЭ на 1 мл препарата (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

*Аномальная токсичность. Препарат должен быть нетоксичным (ОФС «Аномальная токсичность»). Тест-доза – 2,5 мг левофлоксацина в 0,5 мл препарата на мышь, внутривенно со скоростью 0,1 мл/с. Срок наблюдения 48 ч.

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения.

Содержание левофлоксацина C18H20FN3O4 в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:

где	S1	–	площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;
S0	–	площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения;
a0	–	навеска стандартного образца левофлоксацина, мг;
P	–	содержание левофлоксацина в стандартном образце левофлоксацина, %;
V1	–	объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл.
	–	заявленное количество левофлоксацина в препарате, мг/мл.

Хранение. В защищённом от света месте.

*Контроль по показателю качества «Аномальная токсичность» проводят для препарата в полимерной упаковке.