МИНИСТЕРСТВО
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Метопролола тартрат, ФС
таблетки Взамен ВФС 42-3550-99
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат метопролола тартрат, таблетки (таблетки, таблетки, покрытые оболочкой, таблетки, покрытые пленочной оболочкой и таблетки с модифицированным высвобождением). Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Таблетки» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0 % и не более 110,0 % от заявленного количества метопролола тартрата (C15H25NO3)2·C4H6O6.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «Таблетки».
Подлинность. 1. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора 2 должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора 1 (раздел «Количественное определение»).
2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения испытуемого и стандартного растворов, приготовленных для определения однородности дозирования, в области длин волн от 220 до 350 нм должны иметь максимумы и минимумы при одних и тех же длинах волн.
Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.
Подвижная фаза (ПФ). 3,9 г аммония ацетата растворяют в 810 мл воды, прибавляют 2,0 мл триэтиламина, 3,0 мл фосфорной кислоты концентрированной, 10,0 мл уксусной кислоты ледяной и 146 мл ацетонитрила, перемешивают.
Испытуемый раствор 1. Точную навеску порошка растертых таблеток, содержащую около 50 мг метопролола тартрата, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, добавляют 25 мл ПФ и выдерживают в ультразвуковой бане 15 мин. После охлаждения до комнатной температуры доводят объем раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют.
Стандартный раствор 2. 1,0 мл стандартного раствора 1 помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 3,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.
Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор сравнения. 5 мг стандартного образца метопролола тартрата и 3 мг стандартного образца примеси А метопролола тартрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50 мл ПФ, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Раствор используют свежеприготовленным.
Примечание.
Примесь A: (2RS)-1-[4-(2-метоксиэтил)фенокси]-3-(этиламино)пропан-2-ол, CAS 109632-08-8;
Хроматографические условия
Колонка | 15,0 Ч 0,39 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 5 мкм; |
Температура колонки | 25 °С; |
Скорость потока | 1,0 мл/мин; |
Детектор | спектрофотометрический, 280 нм; |
Объём пробы | 20 мкл; |
Время хроматографирования | 3-кратное от времени удерживания основного пика. |
Хроматографируют испытуемый раствор 1, стандартный раствор 2 и раствор сравнения.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора 2:
- относительное стандартное отклонение площади пика метопролола должно быть не более 2 %.
На хроматограмме раствора сравнения:
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику метопролола должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок;
- фактор асимметрии пика (AS) метопролола должен быть не более 2,0;
- разрешение (R) между пиками метопролола и примесью А должно быть не менее 5,0.
Относительные времена удерживания соединений. Метопролол – 1 (около 7 – 8 мин), примеси А - около 0,7 – 0,8.
Содержание примеси А и любой другой примеси в процентах (Х) вычисляют по формуле:
где | S1 | – | площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора 1; |
S0 | – | площадь пика метопролола на хроматограмме стандартного раствора 2; | |
a1 | – | навеска порошка растертых таблеток, мг; | |
a0 | – | навеска стандартного образца метопролола тартрата, мг; | |
P | – | содержание метопролола тартрата в стандартном образце метопролола тартрата, %; | |
G | – | средняя масса таблетки, мг; | |
L | – | заявленное содержание метопролола тартрата в одной таблетке, мг. |
Содержание примеси А должно быть не более 0,3 %, любой другой примеси – не более 0,3 %. Суммарное содержание примесей должно быть не более 0,5 %.
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом спектрофотометрии.
Испытуемый раствор. Одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, добавляют 25 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и выдерживают в ультразвуковой бане 15 мин. После охлаждения до комнатной температуры доводят объем раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют. Полученный раствор разводят 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до получения концентрации метопролола тартрата 0,1 мг/мл.
Стандартный раствор. Около 10 мг (точная навеска) стандартного образца метопролола тартрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор сравнения. 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты.
Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 274 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.
Содержание метопролола тартрата (C15H25NO3)2·C4H6O6. в одной таблетке в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:
где | A1 | – | оптическая плотность испытуемого раствора; |
A0 | – | оптическая плотность стандартного раствора; | |
a0 | – | навеска стандартного образца метопролола тартрата, мг; | |
P | – | содержание метопролола тартрата в стандартном образце метопролола тартрата, %; | |
L | – | заявленное количество метопролола тартрата в одной таблетке, мг; | |
F | – | фактор разведения испытуемого раствора. |
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях определения родственных примесей.
Испытуемый раствор 2. 5,0 мл испытуемого раствора 1 переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.
Стандартный раствор 1. 25 мг стандартного образца метопролола тартрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 25 мл ПФ, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
Раствор используют свежеприготовленным.
Хроматографируют испытуемый раствор 2 и стандартный раствор 1.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора 1:
- относительное стандартное отклонение площади пика метопролола должно быть не более 2 %.
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику метопролола должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок;
- фактор асимметрии пика (AS) метопролола должен быть не более 2,0;
Содержание метопролола тартрата (C15H25NO3)2·C4H6O6 в одной таблетке в процентах от заявленного количества (Х) вычисляют по формуле:
где | S1 | – | площадь пика метопролола на хроматограмме испытуемого раствора 2; |
S0 | – | площадь пика метопролола на хроматограмме стандартного раствора 1; | |
a1 | – | навеска порошка растертых таблеток, мг; | |
a0 | – | навеска стандартного образца метопролола тартрата, мг; | |
P | – | содержание основного вещества в стандартном образце метопролола тартрата, %; | |
G | – | средняя масса таблетки, мг; | |
L | – | заявленное содержание метопролола тартрата в одной таблетке, мг. |
Хранение. В защищенном от света месте.
