Сорбционные свойства и фармакологическая активность некрахмальных полисахаридов (стр. 3 )

Сходные результаты были получены при оценке связывающей способности полисахаридов в отношении свинца и кадмия, указывающие, что наиболее активными являются производные пектинов и альгинатов, поэтому следующие исследования были сфокусированы на этих полисахаридах.

Таблица 4. Коэффициенты связывания цинка некрахмальными полисахаридами

Сорбент	Модель Лэнгмюра	Модель Фрейндлиха
b	q max, мг/г	R2	KF	n	R2
Пектин СЭ-1%	0,130	131,6	0,9943	4,500	2,91	0,9032
Пектин СЭ-20%	0,105	105,3	0,9981	4,804	4,62	0,9926
Пектин СЭ-40%	0,088	79,4	0,9927	4,383	5,34	0,9519
Пектин СЭ-60%	0,013	75,7	0,9683	1,736	1,87	0,9990
Пектат Са	0,118	96,1	0,9999	3,561	2,67	0,9639
Альгинат Са	0,024	62,9	0,9773	1,719	1,83	0,8853
Акт уголь	0,020	5,5	0,9601	0,760	2,50	0,8369
МКЦ	0,043	5,1	0,9847	1,282	5,81	0,8713
Полифепан	0,027	7,4	0,9758	1,068	3,18	0,9530

Изучение связывания ионов цинка показало, что наибольшей активностью обладают деэтерифицированный пектин и производные альгиновой

кислоты, что соответствовало результатам, полученным в предыдущих экспериментах. Процессы связывания цинка соответствовали модели Лэнгмюра.

Изучение процессов взаимодействия некрахмальных полисахаридов с ионами ртути и стронция показало, что в этих случаях сорбционные реакций протекают по механизмам, описываемым уравнением Фрейндлиха, за исключением деэтерифицированного пектина, пектата кальция и альгината кальция (табл. 5 и 6). В связи с этим сравнение ртуть - и стронцийсвязывающей активности изучаемых образцов проводили, исходя из значений коэффициентов прочности связей между сорбентом и сорбатом (KF) и интенсивности течения сорбционных процессов (n). Результат расчета параметров математической модели сорбции Лэнгмюра показал, что наибольшим значением qmax характеризуется пектат кальция. Деэтерифицированный пектин незначительно уступает пектату кальция по этому показателю. Альгинат кальция характеризуется значительно меньшим значением qmax, при этом, коэффициент аффинитета у пектата кальция и альгината кальция примерно одинаков. Коэффициент сродства деэтерифицированного пектина значительно превосходит значения этого параметра у кальций содержащих полисахаридов. Вероятно, ртутьсвязывающая активность пектиновых препаратов превосходит аналогичную активность производных альгиновой кислоты.

Поскольку механизмы реакций ртутьсвязывающей и стронцийсвязывающей активности достоверно описывались при помощи модели сорбции Фрейндлиха, можно сделать заключение о том, что связывание этих металлов растворимыми в воде полисахаридами протекает путем образования разнородных свя

Таблица 5. Коэффициенты связывания ртути некрахмальными полисахаридами

Сорбент	Модель Лэнгмюра	Модель Фрейндлиха
b	q max, мг/г	R2	KF	n	R2
Пектин СЭ-1%	0,056	114,9	0,9858	2,607	1,861	0,9658
Пектин СЭ-20%	0,003	113,6	0,0266	0,694	0,893	0,9887
Пектин СЭ-40%	0,002	200,0	0,7973	0,825	1,181	0,9466
Пектин СЭ-60%	-	-	-	-	-	-
Пектат Са	0,024	131,6	0,9541	2,067	1,572	0,8700
Альгинат Na	0,002	555,5	0,0391	1,037	1,007	0,9635
Альгинат Са	0,029	78,1	0,9980	2,148	2,094	0,9648
Акт уголь	0,001	46,95	0,1957	0,199	0,880	0,9500
МКЦ	0,014	11,7	0,1325	1,003	2,532	0,9614
Полифепан	0,008	14,1	0,7006	0,891	2,197	0,9733

Таблица 6. Коэффициенты связывания стронция некрахмальными полисахаридами

Сорбент	Модель Лэнгмюра	Модель Фрейндлиха
b	q max, мг/г	R2	KF	n	R2
Пектин СЭ-1%	0,002	200,0	0,6798	0,825	1,18	0,9879
Пектин СЭ-20%	0,003	113,6	0,0266	0,694	0,89	0,9562
Пектин СЭ-40%	0,008	46,3	0,8678	0,271	0,57	0,9986
Пектин СЭ-60%	-	-	-	-	-	-
Пектат Са	0,024	131,5	0,9710	2,067	1,57	0,8957
Альгинат Na	0,002	555,5	0,1314	1,037	1,00	0,9277
Альгинат Са	0,029	78,1	0,9980	2,148	2,09	0,9648
Акт уголь	0,001	46,9	0,1372	0,199	0,88	0,9514
МКЦ	0,014	11,8	0,9944	1,003	2,53	0,8751
Полифепан	0,008	14,1	0,8650	0,891	2,20	0,9347

зей с различными участками полисахаридных молекул, что ведет к образованию связывающих центров, различающихся по своему строению и способности образовывать химические связи. Вероятно, в ходе взаимодействия карбоксильных групп уроновых кислот с ионами металлов происходит процесс быстрого формирования зон связывания, которые содержат одну или две карбоксильные группы, на что указывает малая связывающая способность в условиях низких концентраций металла. При связывании ртути и стронция нерастворимыми кальциевыми солями альгинатов и пектинов происходит образование однородных центров связывания с высоким аффинитетом к ионам металла, которые по своей структуре соответствуют модели “egg-box”, предложенной для описания сорбции металлов некрахмальными полисахаридами [Grant G. T. et al., 1973]. Наличие ионов кальция является фактором, определяющим изначальное структурирование цепей полимера, в которых в дальнейшем происходит замещение ионов кальция на другой ион металла без нарушения “egg-box” структуры молекулы.

В результате проведенных исследований был сделан вывод о том, что наиболее активными в отношении ионов двухвалентных металлов являются альгинат натрия и деэтерифицированный пектин (степень этерификации 1%).

Взаимодействие некрахмальных полисахаридов

с металлами в условиях in vivo

Основываясь на результатах in vitro экспериментов, указывающих на эффективное взаимодействие некрахмальных полисахаридов и ионов двухвалентных металлов, были проведены исследования по оценке фармакологической эффективности полисахаридных веществ в условиях моделированной свинцовой интоксикации у лабораторных животных. Было проведено три серии экспериментов по изучению влияния некрахмальных полисахаридов на кишечную абсорбцию и накопление ионов металла в тканях, на выведение металла из органов депо и на кишечную экскрецию ионов свинца.

Результаты показали, что пероральное введение свинца в течение трех недель способствует быстрому накоплению ионов металла в печени, почках, печени и бедренной кости лабораторных животных. В случае, если одновременно с раствором свинца в организм лабораторных животных вводится альгинат кальция, пектат кальция или деэтерифицированный пектин, количество свинца, накапливаемого в указанных органах и бедренной кости достоверно уменьшается. Следует отметить, что введение коммерческого высокоэтерифицированного пектина, также как и лекарственных препаратов энтеросорбентов (полифепан, активированный уголь) не изменяет уровень абсорбции свинца и его накопление во внутренних органах (табл. 7).

Выведение тяжелых металлов, депонированных в организме, представляет собой сложную задачу с точки зрения фармакотерапии, поскольку ионы металла обычно находятся в тканях-депо в связанном состоянии. В проведенных экспериментах некрахмальные полисахариды вводили перорально ежедневно в течение трех недель в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг на фоне свинцовой интоксикации, вызванной трехнедельным введением свинца.

Таблица 7. Содержание свинца в органах крыс, получавших одновременно ацетат свинца и полисахариды (0,5 г/кг/сут) в течение 21 дня

Группа животных	Концентрация свинца (мкг/г сухой массы)
Печень	Сердце	Почки	Бедренная кость
Контроль	3,6 ±0,6	10,0 ± 1,6	12,2 ± 2,4	34,8 ± 4,6
Ацетат свинца	12,4 ±1,8	28,2 ±2,9	64,3 ± 7,2	377,2 ± 46,3
Ацетат свинца + альгинат кальция	8,0 ± 1,3*	12,4 ±1,5*	29,7 ± 4,4*	131,2 ± 22,8*
Ацетат свинца + д/э пектин	7,3 ± 1,1*	14,6 ± 1,8*	21,6 ±3,2*	157,1 ± 24,7*
Ацетат свинца + пектат кальция	7,5 ± 1,0*	14,6 ± 1,7*	26,9 ± 3,4*	129,2 ± 20,6*
Ацетат свинца + в/э пектин	16,9 ±1,8	23,5 ± 2,2	49,8 ± 5,2	286,1 ±30,8
Ацетат свинца + полифепан	14,2 ±1,6	31,4 ±2,6	58,1 ±6,2	300,4 ±41,2
Ацетат свинца + активированный уголь	14,3 ±1,5	26,3 ±2,1	66,4 ±7,1	349,0 ± 34,8

Примечание: данные представлены в виде M ± SEM.

* - Р < 0,05 в сравнении с группой «Ацетат свинца».

Результаты показали, что применение всех исследуемых некрахмальных полисахаридов, включая коммерческий высокоэтерифицированный пектин, способствует достоверному уменьшению содержания ионов свинца в почках и бедренной кости лабораторных животных. Полученные данные соответствовали результатам, полученным в ходе in vitro экспериментов, следуя которым высокоэтерифицированный пектин менее эффективен, чем деэтерифицированный пектин и альгинаты натрия и кальция. Лекарственные препараты энтеросорбенты достоверно не влияли на содержание свинца во внутренних органах и бедренной кости (табл. 8).

Следует отметить, что трехнедельное введение пектинов привело к достоверному увеличению содержания свинца в печени и сердце экспериментальных животных. При этом содержание ионов свинца достоверно превышало значения этого параметра и у здоровых животных, и у животных, получавших только свинец на протяжении трех недель. Этот факт можно объяснить тем, что применение полисахаридов привело к быстрому и выраженному перераспределению ионов свинца из тканей-депо в кровь, в результате чего ионы металла накапливались в органах с хорошим кровоснабжением, каковыми являются печень и сердце. Таким образом, некрахмальные полисахариды воздействуют не только на ионы свинца, находящиеся в просвете кишечника, но и путем опосредованных механизмов оказывают влияние на депонированный металл, способствуя его мобилизации из депо и дальнейшему выведению из организма. Следует принять во внимание, что в эксперименте полисахариды вводились в большой дозе, что привело к неблагоприятному перераспределению металла в организме.

Описанные эксперименты были выполнены с использованием доз некрахмальных полисахаридов 0,1 и 0,5 мг/кг в сутки. Результаты показали наличие дозо-зависимой эффективности исследованных образцов.

Выведение тяжелых металлов из организма осуществляется двумя путями – через мочевыделительную систему и через желудочно-кишечный тракт. В следующей серии экспериментов была дана оценка металлсвязывающей способности полисахаридов и их влиянию на выведение свинца из организма крыс через желудочно-кишечный тракт.

Таблица 8. Содержание свинца в органах крыс с повышенным уровнем свинца в организме, получавших полисахариды (0,5/кг/сут) в течение 21 дня

Группа животных	Концентрация свинца (мкг/г сухой массы)
Печень	Сердце	Почки	Бедренная кость
Контроль	15,1±2,7	11,3±1,2	29,3±3,8	36,1±4,8
Ацетат свинца	13,3±1,4	14,7±0,9	1034,5±133,7*	296,8±46,5*
Ацетат свинца + альгинат кальция	18,5±1,7*	29,7±3,3*	390,2±38,2*	252,7±23,9
Ацетат свинца + д/э пектин	46,0±14,4*	44,9±9,9*	645,8±122,9*	153,1±13,2*
Ацетат свинца + пектат кальция	32,8±6,8*	30,6±4,2*	690,3±87,3*	190,5±17,4*
Ацетат свинца + в/э пектин	23,5±3,2*	25,2±0,6*	681,1±116,2*	308,3±32,4
Ацетат свинца + полифепан	11,6±0,6	15,0±0,9	702,7±138,8	329,5±34,9
Ацетат свинца + активированный уголь	16,2±1,7	14,7±1,3	820,5±123,8	332,7±31,4

Примечание: данные представлены в виде M ± SEM, * - Р < 0,05 в сравнении с группой «Ацетат свинца».

На фоне дополнительного введения свинца кишечная экскреция металла

достоверно не увеличивалась, что указывает на то, что свинец либо аккумулируется в органах-депо, либо выводится через почки. В то же время, введение деэтерицифированного пектина, пектата кальция или альгината кальция достоверно увеличивало выведение свинца через кишечник (табл. 9).

Увеличение кишечной экскреции свинца не может не отражаться на функциональной активности внутренних органов лабораторных животных. В ходе экспериментальных работ была проведена оценка функциональной активности печени и щитовидной железы в условиях свинцовой интоксикации, а также эффективность применения деэтерифицированного пектина. Результаты показали, что избыточное поступление свинца инициирует процессы перекисного окисления липидов в печени и ведет к нарушению обмена липидов, сопровождаемому гиперлипидемией и гипертриглицеридемией. Применение на этом фоне деэтерифицированного пектина приводило к достоверному уменьшению содержания продуктов перекисного окисления липидов и снижению уровня холестерина и триглицеридов крови, что может рассматриваться как гепатопротекторное действие при интоксикации свинцом.

Функциональная активность щитовидной железы также изменялась вследствие воздействия ионов свинца, что проявлялось увеличением объема фолликулов и массы железы в целом, а также снижением продукции трийодтиронина и тироксина. Применение деэтерифицированного пектина приводило к нормализации морфологической структуры железы и уменьшению ее массы, а также достоверному увеличению секреции трийодтиронина.

Полученные данные указывают на то, что деэтерифицированный пектин (степень этерификации 1%), пектат кальция и альгинат кальция могут рассматриваться в качестве перспективных источников для выведения тяжелых металлов из организма и коррекции патологических состояний, вызванных избыточным воздействием тяжелых металлов.

Таблица 9. Эффект введения некрахмальных полисахаридов в течение 6 дней на количество свинца в фекалиях крыс, с повышенным уровнем свинца

Группа животных	Количество свинца, мкг
Контроль	321,85 ± 7,41
Свинец	353, 64 ± 20,34
Свинец + д/э пектин	428,66 ± 39,67*
Свинец + в/э пектин	340,28 ± 13,71
Свинец + пектат кальция	515,25 ± 41,70*
Свинец + альгинат кальция	406,00 ± 16,23*
Свинец + альгинат натрия	377,29 ± 9,55
Свинец + каррагинан	302,33 ± 18,63
Свинец + хитозан	309,2 ±19,66

Примечание: данные представлены в виде M ± SEM,

* - Р < 0,05 в сравнении с группой «свинец».

Эффективность некрахмальных полисахаридов при экспериментальной почечной недостаточности

Патогенез развития симптомов хронической почечной недостаточности (ХПН) во многом обусловлен явлениями уремической интоксикации, которые связаны с накоплением в организме мочевины, креатинина и других продуктов белкового обмена. В связи с этим в лечении больных с ХПН широкое распространение получили методы детоксикации организма. В последние 15-20 лет для этих целей стали использовать пероральные сорбенты. В основе этого метода лежит выведение из организма токсических веществ экзогенной или эндогенной природы без оперативного вмешательства за счет их поглощения или нейтрализации в пищеварительном канале. Принимая во внимание выраженную связывающую активность некрахмальных полисахаридов, нами была проведена серия экспериментов по оценке эффективности связывания и выведения уремических токсинов некрахмальными полисахаридами.

Изначально были изучены особенности взаимодействия полисахаридов с уремическими токсинами в условиях in vitro. В рамках данной работы были использованы модели взаимодействия с мочевиной и креатинином. Установлено, что быстрее всего связывание креатинина происходит при взаимодействии с деэтерифицированным пектином. Максимальное насыщение достигалось в течение 10 мин инкубации. Связывание креатинина альгинатом кальция, активированным углем и полифепаном происходило достоверно медленнее. Связывание мочевины пектинами и альгинатами происходило с одинаковой скоростью и достигало максимума в течение 15-20 мин.

Расчет констант связывания креатинина и мочевины некрахмальными полисахаридами, активированным углем и полифепаном проводили при помощи математических моделей сорбции Лэнгмюра и Фрейндлиха. Наибольший коэффициент максимальной сорбционной емкости (qmax) характерен для пектина со степенью этерификации 1% и для альгината кальция. При этом альгинат кальция проявлял больший аффинитет и образовывал более прочные связи, на что указывают значения b и KF, превосходящие таковые деэтерифицированного пектина. Значения qmax активированного угля и полифепана были одинаковыми. Активированный уголь, в свою очередь, характеризовался самым высоким коэффициентом аффинитета, но в силу малого значения qmax и KF, его сорбционная активность значительно уступала таковой некрахмальных полисахаридов. Связывающая активность полифепана в отношении креатинина была самой низкой (табл. 10 и 11).

В следующих сериях экспериментов было показано, что применение некрахмальных полисахаридов на модели почечной недостаточности способствует снижению уровня уремических токсинов. Поражение почек моделировали введением нитрата ртути. Деэтерифицированный пектин и альгинаты натрия и кальция вводили ежедневно в дозе 0,5 г/кг, что по окончании эксперимента привело к достоверному увеличению суточного диуреза и уменьшению уровня креатинина и мочевины в крови (табл. 12).

Таблица 10. Коэффициенты связывания креатинина некрахмальными полисахаридами

Сорбент	Модель Лэнгмюра	Модель Фрейндлиха
b	q max, ммоль/г	R2	KF	n	R2
Пектин СЭ-1%	7,328	0,0046	0,9871	0,1066	2,050	0,9914
Альгинат Са	9,683	0,0046	0,9777	0,1137	2,069	0,9950
Акт уголь	15,996	0,0017	0,9603	0,0731	2,612	0,8573
Полифепан	3,714	0,0017	0,9701	0,0673	1,560	0,9932

Таблица 11. Коэффициенты связывания мочевины некрахмальными полисахаридами

Сорбент	Модель Лэнгмюра	Модель Фрейндлиха
b	q max, ммоль/г	R2	KF	n	R2
Пектин СЭ-1%	2,420	0,2751	0,9852	0,5334	1,649	0,9870
Альгинат Са	0,545	0,1697	0,9817	0,3073	2,579	0,9787
Акт уголь	0,191	0,3501	0,9807	0,3393	2,327	0,9555
Полифепан	0,204	0,0147	0,9600	0,0789	1,770	0,9366

Таблица 12. Влияние некрахмальных полисахаридов на показатели уремической интоксикации у крыс с экспериментальной почечной недостаточностью

Группа	Суточный диурез, мл	Мочевина, ммоль/л	Креатинин, ммоль/л
Контроль	6,30 ± 0,47	1,46 ± 0,12	2,95 ± 0,21
Hg(NO3)2	2,15 ± 0,13*	4,75 ± 0,45*	13,50 ± 1,31*
Hg(NO3)2 + Активированный уголь	3,20 ± 0,22*a	5,75 ± 1,24*	8,55 ± 0,86*a
Hg(NO3)2 + Полифепан	2,75 ± 0,25*	4,75 ± 0,43*	10,85 ± 1,24*
Hg(NO3)2 + Пектин СЭ-1%	5,16 ± 0,74a	3,55 ± 0,32*a	8,85 ± 0,95*a
Hg(NO3)2 + Альгинат Са	5,08 ± 1,23a	3,60 ± 0,34*a	6,95 ± 1,41*a
Hg(NO3)2 + Альгинат Nа	5,00 ± 1,05a	3,63 ± 0,31*a	7,12 ± 1,28*a

Примечание: * – p < 0,05 по сравнению с группой «Контроль», a – p < 0,05 по сравнению с группой Hg(NO3)2.

Наряду с лечебными эффектами, некрахмальные полисахариды при нарушении функции почек, оказывают профилактическое действие. Полисахариды вводили в течение 2 недель до применения нефротоксиканта. Установлено, что предварительное введение деэтерифицированного пектина и альгината

кальция способствует сохранению объема диуреза, который значительно снижается вследствие действия нитрата ртути, и меньшему накоплению мочевины и креатинина в крови. Уровень уремических токсинов в опытных группах достоверно не отличался от показателей здоровых животных. Вероятно, механизм реализации нефропротекторного действия в условиях данного эксперимента обусловлен не только ускоренным выведением уремических токсинов, но и снижением абсорбции нитрата ртути, что, в свою очередь, снижает повреждающее действие на почки.

Гепатопротекторное действие

некрахмальных полисахаридов

Применение энтеросорбентов является одним из эффективных методов лечения заболеваний печени. В ходе настоящих исследований была изучена связывающая способность производных пектинов и альгинатов в отношении билирубина и желчных кислот, и были проведены исследования эффективности некрахмальных полисахаридов при экспериментальном токсическом поражении печени.

В условиях in vitro изучаемые полисахариды химически взаимодействовали с креатинином и холевой кислотой. Процессы связывания протекали быстро, достигая максимального насыщения сорбента в течение 10 мин. Наибольшую активность полисахариды проявляли в диапазоне значений рН от 4,0 до 8,0. Результаты математической обработки показали, что связывание билирубина протекает по типу реакций, описываемых уравнением Фрейндлиха, а взаимодействие с холевой кислотой – в соответствии с моделью Лэнгмюра. Из-за сложности отделения билирубина от растворимых полисахаридов эксперименты по определению параметров связывания проводил с нерастворимыми в воде полисахаридами. Опыты указали на активное взаимодействие углеводных полимеров с билирубином. Константы связывания холевой кислоты полисахаридами приведены в таблице 13, из которой следует, что наиболее активными являются альгинаты и деэтерифицированный пектин.

На модели экспериментального поражения печени, вызванного введением четыреххлористого углерода, была проведена оценка гепатопротекторного действия некрахмальных полисахаридов. Деэтерифицированный пектин и альгинат кальция вводили в дозах от 10 до 250 мг/кг с целью обнаружения дозо-зависимого эффекта. Введение максимальной дозы альгината кальция на фоне поражения печени привело к уменьшению активности АЛТ и АСТ на 62,1% и 59,2%, соответственно. Концентрация общего и прямого билирубина была на 31,5% и 32,2%, соответственно, ниже, чем у нелеченных животных. Сходные результаты были получены в группе животных, получавших 250 мг\кг деэтерифицированного пектина. Применение полисахаридов способствовало снижению интенсивности процессов перекисного окисления липидов в печени экспериментальных животных. Так, введение альгината кальция в наибольшей дозе привело к снижению уровня малонового диальдегида в сыворотке крови и печени на 50,0% и 53,9%, соответственно. Содержание восстановленного глутатиона увеличилось на 87,1%, а тиоловых групп – на 45,6%. Концентрация диеновых конъюгатов в сыворотке крови уменьшилась и достоверно не отличалась от таковой у здоровых животных. Общий показатель антиоксидантной активности крови также достоверно не отличался от контрольных значений. Сходные результаты были отмечены в группе животных, получавших пектин.

Таблица 13. Коэффициенты связывания холевой кислоты некрахмальными полисахаридами

Сорбент	Модель Лэнгмюра	Модель Фрейндлиха
b	q max, ммоль/г	R2	KF	n	R2
Пектин СЭ-70%	0,3949	21,008	0,9988	1,9025	2,627	0,9328
Пектин СЭ-50%	0,1199	8,038	0,9998	1,2758	2,725	0,9680
Пектин СЭ-1%	0,1621	7,112	0,9978	1,3822	3,394	0,9620
Альгинат Са	0,3858	9,302	0,9984	1,9031	5,171	0,7612
Альгинат Na	0,3587	7,231	0,9988	1,6622	4,796	0,8771
Акт. уголь	0,0923	20,533	0,9988	1,7329	2,403	0,9773
Полифепан	0,4465	7,704	0,9997	1,8935	6,983	0,9235
МКЦ	0,1534	8,163	0,9952	1,4806	3,515	0,9727

С целью оценки профилактической эффективности некрахмальных полисахаридов деэтерифицированный пектин и альгинат кальция вводили в течение 3 недель до введения гепатотоксиканта. По окончании эксперимента было отмечено, что предварительное введение полисахаридов привело к меньшему повреждению печеночной ткани, на что указывала менее выраженная активность АЛТ и АСТ и низкой уровень билирубина. Помимо этого, наблюдалась меньшая интенсивность процессов перекисного окисления липидов. В частности, уровень малонового диальдегида в сыворотке крови у животных, получавших 250 мг/кг альгината кальция, был на 52,9%, а в ткани печени на 42,5% ниже, чем у животных, не получавших альгинат кальция. Концентрация диеновых конъюгатов была на 41,4% меньше и достоверно не отличалась от показателей здоровых животных. Уровень восстановленного глутатиона и тиоловых групп был выше на 76,6% и 57,2%, соответственно. Интегральный показатель антиоксидантной активности крове был также достоверно выше. Профилактическое введение деэтерифицированного пектина вызывало похожие результаты.