Опыт применения канглайта для инъекций в Российском онкологическом научном центре им. РАМН (стр. 3 )

Отмечена стимуляция следующих иммунологических параметров после лечения Канглайтом + GEM + DDP: CD3, VD20, HLF-DR, CD50, CD 45RA, CD5, CD7, CD95, CD4/CD8.

Российско-Китайское рандомизированное исследование начато в 3 учреждениях России – РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Институте Онкологии им. П.И. Герцена, больнице №62. Результаты еще не подтверждены.

Заканчивая изложение наших материалов о применении Канглайта при НМРЛ в последовательной комбинации с этопозидом и цисплатином или одновременно Канглайт + гемцитабин + цисплатин отметим необычные цифры общей выживаемости для больных в этой стадии. Из 17 пациентов 2 прожили 3 года (11,7%), 3 пациента 2 года (17,6%), 4 больных от 1 года до 1,5 лет (23,5%). Лишь 7 больных – менее 1 года (41,1%). Таким образом, более 1 года выжило 58,9%. Медиана выживаемости всей группы составила 485 дней – 16,1 мес. График выживаемости представлен на рисунке 3.

По современным представлениям эффективность лечения распространенного НМРЛ дуплетами DDP+Tax, DDP+Txt, DDP+Vp-16, DDP+GEM, CBDCA+Tax одинаково. Медиана выживаемости варьирует от 8 до 10 месяцев, более 1 года выживают 30% больных (Natabe 2004).

Рис.3

По нашим данным соотношение медианы выживаемости в группах со стандартной химиотерапией к медиане выживаемости в группе с применением Канглайта составляет 0,62%. Это означает, что средняя выживаемость после лечения по программе Канглайт + химиотерапия на 38% лучше, чем после одной химиотерапии. Hazard 10/ Ratio 16,1.

Следующей формой опухоли, при лечении которой мы исследовали роль Канглайта, стал рак желудка.

По данным Китайских исследователей, проводивших испытание Канглайта в Anhui Tumor Hospital, уменьшение метастазов рака желудка на 25% зарегистрировано у 8 из 53 больных (15,1%).

Клиническое улучшение, характеризующее улучшение качества жизни отмечено у 90% , статус по Карновскому улучшился на 20% у 90% больных, ослабление болей зафиксировано у 60,4%. По данным Li Dapeng (2002) эффект Канглайта при раке желудка в режиме монотерапии не превышает 20%

Эффект комбинации ELF по международным данным составляет 30%, медиана выживаемости – 10 месяцев. В Китае продемонстрировано синергическое действие Канглайта и комбинации.

После соответствующего разрешения Департамента Государственного Контроля лекарственных средств и медицинской техники МЗ РФ было организовано изучение комбинации Канглайта и химиотерапии по схеме ELF (этопозид + лейковорин + фторурацил) в РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, в Онкологическом Клиническом Диспансере №1 г. Москвы (профессор и др.) , в НИИ Онкологии им. Н.Н. Петрова (проф. и др.).

В этой статье мы подробно разберем собственные данные и в краткой форме представляем сведения, полученные в других учреждениях.

Канглайт в дозе 200 мл инфузировался ежедневно с 1 по 21 день, в течение 2 часов. Этопозид 120 мг/м2 вводился внутривенно с 19 - го по 21 день, в эти же дни в/в вводились фторурацил 500 мг/м2 и лейковорин 20 мг/м2. После интервала в 7 дней осуществлялся 2-ой курс. В дальнейшем больные продолжали химиотерапию ± Канглайт (в зависимости от эффекта).

Оценивался объективный эффект по сумме наибольших диаметров измеряемых опухолей, регистрировалась также стабилизация, время до прогрессирования, продолжительность жизни больных. Дизайн исследования представлен на рис. 4.

Рис.4
Характеристика больных представлена в таблице 10 и 11.

Таблица 10

Характеристика больных раком желудка включенных в исследование Канглайт + Химиотерапия по схеме TLF

Число больных	21
Средний возраст	57,6 лет
Все ранее не получали химиотерапии: Мужчины женщины	18 3
Аденокарцинома	21
Статус по Карновскому : 80-90 70-60%	11 10
Вес: > 60 кг < 60 кг	15 6

Таблица 11

Проявление болезни

Опухоль в желудке	16
Опухоль в регионарных лимфоузлах	14
Отдаленные метастазы	18
Асцит	3
Жалобы на слабость15/24	71,4%1
Желудочный дискомфорт 15/21	71,4%
Дисфагия 4/21	19%
Боли 12/21	157,1%

Измеряемые проявления локализовались в л/у у 17/21 (80,9%), в печени 8/21 (38,1%), в желудке 3/21 (14,3%).

Неизмеряемые опухоли отмечены как рецидивные или первичные в желудке у 15/21 – 71,4%, как диссеминация по брюшине – у 13/21 – 61,9%, мелкие метастазы в печени у 5 больных (23,8%), метастазы в лимфоузлы у 4 больных (19%). Асцит зарегистрирован у 3 пациентов (14,2%).

Всего оценено по эффекту 18 больных, по токсичности 19. Эти пациенты получили по 2 трехнедельных цикла терапии Канглайтом (38 циклов) и 2 цикла терапии по программе ELF. Леченные с эффектов или стабилизацией продолжали терапию по схеме ELF. После прогрессирования больные переводились на терапию кселодой или митомицином (комбинация MVP) или фторурацилом.

Сводные данные о результатах лечения представлены в таблицах 12 и 13.

Таблица 12

Всего больных	21
Оценено	18
Частичный эффект	8 (44,5%) время до прогрессирования 188 дней
Стабилизация	6 (33,3%) время до прогрессирования 155 дней
Прогрессирование	4 (22,2%) время до прогрессирования 68 дней

Таблица 13

Индивидуальные результаты лечения рака желудка (Канглайт + химиотерапия по схеме ELF)

№	Инициалы	Эффект	Стабилизация	Прогрес-сирование	Время до прогрессирования	Общая выживае-мость
1	АПС	+	-	-	193	365
2	ВИК	+	-	-	161	820
3	ВПМ	+	-	-	185	250
4	ВСП	+	-	-	257	398
5	ЗАС	+	-	-	142	288
6	ИВК	+	-	-	107	140
7	ИЖИ	+	-	-	191	238
8	ССИ	+	-	-	217	240
9	АСМ	-	+	-	119	209
10	НЛК	-	+	-	222	720 (жив)
11	НПЖ	-	+	-	194	243
12	ВВС	-	+	+	130	159
13	РМБ	-	+	-	275	767
14	ТАС	-	+	-	110	229
15	ВАС	-	-	+	67	748
16	ВВП	-	-	+	66	144
17	НАИ	-	-	+	66	293
18	СБГ	-	-	+	70	506

Как видно из таблиц, более года прожили 7 больных 38,8%, 4 из них выжили 2 года (22,2%, 1 больной жив), 3 больных выжили от 1 до 1,5 лет – 16,6%. Клиническое улучшение, включающее стабилизацию и эффект отмечено в 77,8%. Обращает на себя внимание, что среди выживших более 2 лет – 1 с оценкой частичный эффект, 2 со стабилизиацией и 1 с оценкой прогрессирование. Среди выживших от 1 до 1,5 лет двое с оценкой частичный эффект и один с оценкой прогрессирование.

Симптоматический эффект зарегистрирован у 7/8 леченных с частичной регрессией, у 4/5 больных с оценкой стабилизация и у 1/5 с прогрессированием. Всего симптоматический эффект отмечен у 12/18 больных – в 66,7% случаев.

Побочных эффектов от инъекций Канглайта не зафиксированоо. При проведении 38 циклов ELF на фоне терапии Канглайтом осложнения зарегистрированы со следующей частотой:

Нейтропения III и IV степений зафиксирована после 17/38 циклов терапии (44,7%). У всех больных нейтропения была обратимой. Лейкопения III и IV степеней зарегистрирована в 8/38 циклов терапии (21%).

Тромбоцитопения была слабо выраженной (I и II ст.) после 9 циклов (23,6%).

Анемия - у 7 из 19 больных (36,8%), у 6 – II ст., и у 1 – IV ст.

Тошнота и рвота (I и II ст.) наблюдались после 9/38 циклов (44,7%). Стоматит (I-II ст) отмечены после 5 циклов (13,6%), диарея (I ст.) – после 4 циклов (10,5%), гипоальбуминемия (I ст.) – у 6/19 больных (31,5%), гипопротеинемия у 4/19 пациентов (21,6%), гипертермия (I и II cт.) после 2 циклов (5,2%), алопеция у 8/18 пациентов (I, II ст.) – 44,5%, астения у 2 из 19 больных (10,5%).

При оценке иммунологического статуса 7 больных проживших от 1 до 2 лет после начала терапии Канглайтом, параметры характеризуются следующим образом: CD3+ до лечения 56,8%, после – 60,8%, CD4+ 34% и 43,7%, CD8+ - 28,4% и 24,5%, CD5+ - 58,6% и 65,9%, CD4/CD8 – 1,25 и 3,13, такие показатели как CD20+, HLA-DR+, CD38+, CD50+, CD7+, CD95+ были у этих больных в норме и оставались в норме после лечения.

Из отчета Онкологического Клинического Диспансера №1 Департамента Здравоохранения г. Москвы следует, что из 12 больных РЖ включенных в аналогичный протокол исследования оценено по эффекту 10, частичная ремиссия зафиксирована в 1 случае (10%), стабилизация в 6 (60%), прогрессирование в 3 случаях (30%). Больной с частичной ремиссией прожил 374 дня, больные со стабилизацией – 307 дней, с прогрессированием – 272 дня. Медиана выживаемости по нашим расчетам составила 9,6 месяца. 20% больных прожили более года.

В Институте Онкологии им. Н.П. Петрова (проф. ) из 9 оцененных больных у 1 – частичный эффект, у 3 – стабилизация, время до прогрессирования – 145 дней. 3/9 больных живы более года. Медиана выживаемости по нашим расчетам составила 8,4 месяца.

Также как и при раке легкого мы отметим, что 7/18 больных раком желудка жили более года (38%), в том числе 4 пациента – 2 года (22,2%), что необычно для режима ELF.

На основании нашего опыта, мы подтверждаем случаи необычного долгожительства после комбинированного применения Канглайта и химиотерапии при лечении диссеминированного НМРЛ и РЖ. Они отмечены соответственно в 10/17 и 7/18 случаев. Медиана выживаемости демонстративно выше у больных НМРЛ при применении комбинации Канглайт +ЕР или Канглайт + GP -16,1 мес. и несколько выше стандартных результатов от ELF (7 месяцев). Несомненен иммуномодулирующий эффект Канглайта. Иммунологический статус больных, проживших более одного года выгодно отличается от статуса у умерших раньше этого срока по таким параметрам как CD4+, CD4/CD, HLA-DR+, CD50+, CD95+, CD16+, CD25+, CD20+, CD45RA+.