Опыт применения канглайта для инъекций в Российском онкологическом научном центре им. РАМН (стр. 1 )

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ КАНГЛАЙТА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ В РОССИЙСКОМ ОНКОЛОГИЧЕСКОМ НАУЧНОМ ЦЕНТРЕ им. Н.Н. БЛОХИНА РАМН

, ,

,

В современных условиях серьезно теснят химиотерапевтические принципы лечения раковых больных методы молекулярной терапии, которые стали возможными после идентификации мишеней, ответственных за раковую трансформацию. Препараты, которые связывают эти мишени, прерывают или восстанавливают последствие мутаций онкогенов и супрессорных генов, получили название таргетных.

Российские исследователи и другие заинтересовались информацией о таргетных свойствах китайского препарата Канглайт для инъекций. Их внимание привлекли сообщения китайских авторов о способности Канглайта индуцировать апоптоз в опухолевых клетках, ингибировать образование новых сосудов в опухолях, регулировать экспрессию некоторых опухоль-ассоциированных антигенов, снижать метастатическую активность опухолей, блокировать множественную лекарственную устойчивость, задерживать клеточный цикл в фазе G2, проявлять иммуномодулирующее действие, Li Dapeng 2002, Wang Junier 2002, Jiang Xiaoling 2002, Zheng Shu 1998, 2002.

Злак Коикс, произрастающий в Китае, тысячу лет использовался в традиционной китайской медицине для лечения различных хронических болезней и опухолей в том числе. Профессором Ли Дапенг осуществлена экстракция эффективных противоопухолевых компонентов из семян Коикса. Создан препарат для инъекций (ультражировая эмульсия), который широко изучен в китайских лабораториях и клиниках.

После констатации эффекта Канглайта для инъекций в режиме монотерапии рака легкого (12,5%) препарат был изучен в комбинациях с различными химиотерапевтическими режимами. Оказалось, что сочетание с Канглайтом приводит к синергическому эффекту. Например, режим винорельбин + ифосфамид эффективен у 36,6% больных, а при сочетании с канглайтом – в 53,1%. Режим MVP активен у больных с НМРЛ в 22%, при сочетании с канглайтом – в 45%. Piao Bingkui 1998, Chu Datong 1998, Chen Maoser 2002

Aналогичные данные были получены при исследовании комбинаций химиопрепаратов с канглайтом при первичном раке печени, раке желудка, пищевода и других опухолях. Li Dapeng 2002.

Отмечена низкая токсичность препарата и яркий симпатоматический эффект. Обращали на себя внимание случаи долгожительства отдельных больных с диссеминированным раком разных органов, в комплексную терапию которых был включен канглайт.

Канглайт находится в арсенале противоопухолевых средств Китая с 1997 года. За этот период в Китае препарат получили сотни тысяч больных.

В начале 2002 года ФК МЗ России было разрешено клиническое изучение Канглайта для инъекций при НМРЛ с последовательным применением химиотерапии. Дизайн исследования представлен на рис.1

ХИМИОТЕРАПИЯ На 9-10 неделе

 

1		22		29		51				дни лечения
КАНГЛАЙТ 200 МЛ В ДЕНЬ 2 ЧАСА	ПЕРЕРЫВ	КАНГЛАЙТ 200 МЛ В ДЕНЬ 2 ЧАСА
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	недели

Канглайт вводился по 200 мл в день, 2 часа в течение 6 недель, с перерывом с 22-го по 29 день.

В качестве последовательно назначаемой химиотерапии было избрано 2 режима: ЕР – этопозид 100 мг/м2 в/в 1-3 дни, цисплатин 75 мг/м2 в/в д.1, каждые 3 недели; б) GP – гемцитабин мг/м2 в 1 и 8 дни, цисплатин 80 мг/м2 д.1, каждые 3 недели. Химиотерапия по данным схемам проводилась до прогрессирования. Испытания выполнялись в РОНЦ РАМН и РНЦРР (Российский Научный Центр Рентгенорадиологии, отв. исследователи и ).

После окончания испытаний в 2003 году представлен отчет в ФК МЗ России. Сводные данные демонстрируются в таблице.

Табл.

Результаты применения Канглайта для инъекций + химиотерапия

при НМРЛ

Число больных	Оценено	Объективный эффект	Стабилизация	Прогрессирование
25	22	4 (18,2%)	13(59%)	5 (22,7%)
Получили только Канглайт 11	8	1 (12,5%)	5 (62,5%)	2 (25%)
Получили Канглайт + химиотерапию 14	14	3 (21,4%)	8 (57,2%)	3 (21,4%)

Из отчета следовало, что эффект у всей группы зарегистрировали в 18,2%, стабилизация в 59,1%, прогрессирование в 22,7%. Клиническое улучшение у 17/22 (77,2%) и оно сопровождалось симптоматическим эффектом (ослабление одышки, уменьшение кашля, общей слабости). Средняя выживаемость в тот период в группе с клиническим улучшением составила 284,6 дня. 11 больных прожили 300 дней (9 из них были во время отчета живы). Средняя выживаемость больных леченных канглайтом ± химиотерапия без эффекта составила 176,4 дня.

Переносимость препарата в дозах 200-300 мл внутривенная инфузия 2-4 часа была вполне удовлетворительная. Побочные эффекты Канглайта характеризовались I степенью снижения гемоглобина – 13%, переходящим повышением трансаминаз – 13%, гипертермией – 30%, аллергической сыпью – 4,3%.

Подтверждено иммуномодулирующее действие Канглайта. На основании результатов отечественных исследований и материалов клинического использования Канглайта на тысячах больных в Китае МЗ России зарегистрировал в 2003 году Канглайт для лечения диссеминированного НМРЛ в комбинации с химиотерапией.

Поскольку настоящая статья посвящена изложению опыта РОНЦ и нам не известны иные данные о прослеженности больных в РНЦРР, мы подробно остановимся на собственном материале.

В протокол последовательного назначения Канглайта по 200 мл в/в в течение 8 недель, а затем с 9-ой-10 недели проведение химиотерапии по схеме ЕР было включено 13 пациентов. Характеристика больных представлена в таблице.

Таблица 2

Все пациенты ранее не подвергались химиотерапии. 4 больных получали только Канглайт, 2 не оценены в связи с ранним прогрессированием прожили 26 и 49 дней, у 2 других больных отмечена стабилизация, они прожили 167 и 132 дня, время до прогрессирования 3,5-4,0 месяца, 9 пациентам выполнена программа исследования. Они получили и Канглайт и химиотерапию, у 4 – частичная ремиссия, у 2 – стабилизация и у 3 – прогрессирование. Результаты обобщены в таблицах 3 и 4.

Таблица 3

Результаты последовательного применения Канглайта и химиотерапии ( этопозид + цисплатин) при лечении НМРЛ

Всего больных	13
Оценено	11
Частичный эффект	4 (36,3%)
Эффект < 50% и стабилизация	4 (36,3%)
Прогрессирование	3 (27,2%)
Выжили от 2 до 3 лет	3 (27,2%)
Выжили от 1 до 1,5 лет	2 (18,2%)
Т. О. выжили > 1 года	5 (45,4%)

Таблица 4

Индивидуальные результаты лечения НМРЛ Канглайтом в комбинации с химиотерапией ( этопозид + цисплатин)

№	Инициалы больных	Эффект	Стабили- зация	Прогрес- сирование	Время до прогресс Сирования	Общая выживаемость в днях
1	СВМ*	-	+	-	3,5	132
2	КЮН*	-	+	-	4	167
3	ВВН	+	-	-	10,0	1213
4	КВА	+	-	-	28,0	1200
5	БВА	+	-	-	22,0	886
6	ВНС	+	-	-	10,0	547
7	КТФ	-	+	-	8,0	337
8	ТВМ	-	+	-	4,3	157
9	МАА	-	-	+	4,0	383
10	МОТ	-	-	+	3,0	123
11	ЧАИ	-	-	+	3,9	217

* Получили один Канглайт

Наиболее интересные факты в представленных таблицах это выживаемость 5/11 больных более года (45,4%), 3 из них выжили от 2 до 3 лет (27,2%). Медиана выживаемости всей группы больных составила 11,2 мес. Медиана выживаемости 9 пациентов, получавших Канглайт + химиотерапию, составила 383 дня (12,7 мес.).

Нами изучался иммунологический статус у всех 11 оцененных по эффекту больных. Мы разделили пациентов на 2 группы:

а) переживших более года после начала терапии Канглайтом (n=5)

б) умерших в ранние сроки (n=6).

В таблице 5 представлены средние показатели разных параметров. Из таблицы можно увидеть, что стимулированы в обеих группах CD3+, CD8+, CD5+, CD38+, CD7+. В таблице выделены черным шрифтом параметры, которые значительно отличаются в двух группах, в большей степени они стимулированы среди долгоживущих пациентов.

Процент Т-хелперов/индукторов CD4+ был ниже нормы у 4/5 больных, выживших более года, после применения Канглайта показатель достиг нормы у всех пациентов этой подгруппы, его значение составляло до 32,6% после 48,7%. Во 2-ой подгруппе средний показатель не изменился 34,1% до и 34,0% после.

Таблица 5

Динамика иммунологических параметров до и после применения Канглайта

	СD3+	CD4+	CD8+	CD4+/CD8+	HLA-DR+	CD50+
до	после	до	после	до	после	До	после	до	после	до	после
Выжили > 1 года (n=5)	60,8%	63,1%	32,6%	48,7%	21,1%	30,2%	1,69	1,91	6,1%	14,5%	89,6%	98,4%
Выжили < 1 года n=6	53,9%	60,4%	34,1%	34,0%	25,6%	32,0%	1,22	1,28	7,2%	11,4%	91,5%	94,5
Норма	60-75%	35-46%	25-30%	1,2-2,4	7-15%	85-100%

Таблица 5 Продолжение