Изучение влияния препаратов ФРН на координацию движений крыс с геморрагическим инсультом.
Определение координации движений на вращающемся стержне через 24 часа после моделирования геморрагического инсульта показало статистически достоверное (Р<0,05) увеличение в 2,76 раза числа падений животных с вращающегося стержня на модели геморрагического инсульта(ГИ) по сравнению с ложнооперированными животными (ЛО) (табл.2). Через 7 и 14 суток нарушения координации в группе с инсультом еще более увеличивались в 3,97 и 3,6 раз соответственно. Применение препаратов ФРН, ФРН+ПБЦА-НЧ, ФРН+ПБЦА-НЧ+ПС-80 через 24 часа после экпериментального инсульта достоверно (Р<0,05) уменьшало падение животных со стержня соответственно в 1,71; 1,76 и 2,92. Таким образом, препарат ФРН+ПБЦА-НЧ+ПС-80 значительно превосходил по эффективности ФРН и ФРН+ПБЦА-НЧ в этот промежуток времени. На 7-е и 14-е сутки активность ФРН, ФРН+ПБЦА-НЧ исчезала (Р>0,05). Напротив, эффективность препарата ФРН+ПБЦА-НЧ+ПС-80 нарастала в эти интервалы времени, достоверно уменьшая (P<0,05) нарушения координации движений в 4,78 и 10,9 соответственно (Табл.2). Таким образом, препарат ФРН+ПБЦА-НЧ+ПС-80 проявляет отчетливое нарастающее со временем защитное действие на нарушения координации движений, вызванные ГИ, в то время как препараты ФРН, ФРН+ПБЦА-НЧ обладают слабой активностью, полностью исчезающей по мере продолжения эксперимента.
Таблица 2.
Влияние препаратов ФРН, ФРН+ПБЦА-НЧ, ФРН+ПБЦА-НЧ+ПС-80 на координацию движений крыс по тесту вращающегося стержня на модели геморрагического инсульта(ГИ).
Группа животных | Число падений за 2 минуты | ||
24 часа | 7 суток | 14 суток | |
ЛО | 2,04 ±0,81 | 0,00 ± 0,00 | 0,00 ± 0,00 |
ГИ | 5,64 ± 0,73 # | 3,97 ± 1,30# | 3,60 ± 1,92# |
ФРН | 3,30 ± 1,31* | 2,86 ± 1,97 | 3,02 ± 2,15 |
ФРН+ПБЦА-НЧ | 3,21 ± 1,11* | 2,83 ± 0,82 | 1,91 ± 0,75 |
ФРН+ПБЦА-НЧ+ПС80 | 1,93 ± 1,23* | 0,83 ± 0,54* | 0,33 ± 0,20* |
# достоверность отличий группы ГИ от группы ложнооперированных животных (ЛО)( Р<0,05).
* достоверность отличий групп, получавших препараты ФРН от группы крыс с геморрагическим инсультом (ГИ)(P<0,05).
Влияние препаратов ФРН на динамику выживания крыс с интрацеребральной посттравматической гематомой (ИПГ).
Эксперименты проведены на крысах-самцах линии Вистар, массой 200-250 г. Все животные были разбиты на группы по 10 крыс в каждой. В первой группе были ложнооперированные животные, во второй – животные с ГИ, в третьей –животные получавшие ФРН, в четвертой - ФРН+ПБЦА-НЧ, в пятой - ФРН+ПБЦА-НЧ+ПС80. Животным третьей, четвертой и пятой групп вводили ФРН и его наноформы повторно на 1-е, 7-е и 14 сутки после вызывания экспериментального геморрагического инсульта. Гибель крыс от ГИ регистрировали на протяжении всего времени наблюдения в течение 14 дней.
Установлено, что к 14-му дню наблюдения все ложнооперированные крысы выжили, а в группе крыс с ГИ выжило только 42% животных. На фоне повторного З-х дневного введения образца ФРН+ПБЦА+ПС80 к концу эксперимента выжило 67% крыс, что на 22% больше, чем в контрольной группе с ГИ. Это свидетельствует о протекторном действии препарата ФРН, покрытого полисорбатом 80. Сходным, но чуть менее выраженным действием обладал препарат ФРН+ПБЦА-НЧ, на его фоне к 14-м суткам выжило 64% крыс. Препарат ФРН практически не влиял на выживаемость крыс с ГИ. Таким образом, наиболее эффективным средством, предупреждающим гибель крыс, был образец ФРН+ПБЦА+ПС80. По степени выраженности протекторного действия препараты располагались в порядке убывания эффекта в следующем порядке: ФРН+ПБЦА+ПС80 > ФРН+ПБЦА-НЧ > ФРН.
Исследование влияния ФРН и его нанопрепаратов на ориентировочно-исследовательское поведение и двигательную активность животных с ИПГ по методике «открытого поля».
Изучение влияния ФРН и его нанопрепаратов на ориентировочно-исследовательское поведение и двигательную активность проводилось на 50 крысах-самцах линии Вистар на 1-е, 7-е и 14-е сутки после ГИ. Установлено, что у крыс с ГИ в сравнении с ложнооперированными животными в первый день после операции наблюдается статистически достоверное снижение всех показателей поведения в открытом поле: горизонтальной и вертикальной активности, числа обследований отверстий и, особенно, снижение суммарных показателей двигательной активности (табл.3) . На 14-е сутки наблюдения у ложнооперированных крыс наблюдалась естественная для этого теста адаптация к условиям эксперимента, так называемое негативное обучение и регистрировалось снижение ориентировочно-исследовательского поведения и двигательной активности по сравнению с первой посадкой (1-е сутки). Иные закономерности наблюдались в группе крыс с ГИ: снижение всех показателей активности в первый день регистрации, значительная активация на 7-е сутки и нормализация поведения в открытом поле к
14-м суткам наблюдения (табл.3). Образец ФРН+ПБЦА+ПС80 уже на 1-е сутки нормализовал поведение крыс с ГИ, увеличивая все показатели поведения до уровня величин ложнооперированных животных (табл.3). Протекторная активность препарата сохранялась и в последующем. Так на 14 сутки от начала эксперимента препарат повышал как исследовательскую активность по показателю обследования отверстий, так и двигательную активность, увеличивая ее в 1,8 раза по сравнению с суммарной активностью животных с ГИ.
Препараты ФРН и ПБЦА-НЧ не оказывали существенного влияния на поведение крыс с ГИ в открытом поле на протяжении всего времени наблюдения.
Таким образом, в отличие от образцов ФРН и ПБЦА-НЧ образец ФРН+ПБЦА+ПС80 обладал способностью оптимизировать поведение крыс с ГИ в условиях методики открытого поля.
Таблица 3.
Влияние препаратов ФРН на поведение крыс по методике «открытого поля» на модели ГИ.
Группа животных | Горизон- тальная двигатель-ная активность | Вертикаль ная двигатель-ная актив-ность | Обследо-вание отверстий | Груминг | Кол-во болюсов | Суммарная двигательная активность:гори- зонтальная. + вертикальная | |||||||||
1-е сутки | |||||||||||||||
ЛО | 29,31 ± 4,13 | 10,87 ± 2,09 | 7,96 ± 2,02 | 0,43 ± 0,15 | 1,22 ± 0,10 | 40,18 ± 5,43 | |||||||||
ГИ | 10,94 ± 7,55# | 2,54± 1,03 # | 2,11 ± 0,54 # | 3,32 ± 0,87# | 0,56 ± 0,27# | 13,48 ± 6,08 # | |||||||||
ФРН | 15,50 ± 3,58 | 2,79 ± 1,11 | 3,43 ± 1,48 | 2,31 ± 0,41 | 0,85 ± 0,26 | 19,08± 4,13 | |||||||||
ФРН+ПБЦА | 16,31 ±6,32 | 5,64 ± 2,77* | 3,75 ± 1,63 | 1,75 ± 0,96 | 0,24 ± 0,10 | 21,95 ± 4,88 | |||||||||
ФРН+ПБЦА+ПС80 | 30,55 ± 4,82* | 8,31 ± 0,92* | 6,33 ± 1,12* | 0,92 ± 0,27* | 0,87 ± 0,33 | 38,86 ± 5,16* | |||||||||
7-е сутки | |||||||||||||||
ЛО | 25,31 ± 2,64 | 1,73 ± 1,04 | 2,35 ± 0,68 | 0,00 ± 0,00 | 0,77 ± 0,55 | 27,04 ± 4,51 | |||||||||
ГИ | 22,73 ± 4,55 | 1,53 ± 0,45 | 4,66 ± 1,74# | 2,30 ± 1,02# | 0,00 ± 0,00# | 24,26 ± 3,79 | |||||||||
ФРН | 24,54 ± 5,83 | 2,56 ± 0,96 | 3,70 ± 0,55 | 0,65 ± 0,18 | 0,51 ± 0,40* | 27,10 ± 6,64 | |||||||||
ФРН+ПБЦА | 26,77 ± 3,92 | 3,02 ± 0,95 | 3,58 ± 0,96 | 1,74 ± 0,60 | 0,81 ± 0,14* | 29,79 ± 3,85 | |||||||||
ФРН+ПБЦА+ПС80 | 27,37 ± 8,21 | 2,64 ± 1,31 | 7,56 ± 1,95 | 0,15 ± 0,10* | 0,34 ± 0,22* | 30,01 ± 6,25 | |||||||||
14-е сутки | |||||||||||||||
ЛО | 11,32 ± 4,45 | 0,82 ± 0,22 | 5,33 ± 2,30 | 0,00 ± 0,00 | 0,00 ± 0,00 | 12,14 ± 2,98 | |||||||||
ГИ | 17,11 ± 3,98# | 2,04 ± 1,40# | 2,71 ± 1,04# | 1,70 ± 0,90# | 0,60 ± 0,45# | 21,09 ± 4,15# | |||||||||
ФРН | 16,75 ± 9,05 | 1,31 ± 0,75 | 2,10 ± 0,89 | 0,25 ± 0,15* | 1,04 ± 0,37 | 18,06 ± 8,93 | |||||||||
ФРН+ПБЦА | 19,69 ± 5,30* | 2,73 ± 1,17 | 3,07 ± 1,48 | 1,19 ± 0,65 | 0,91± 0,15 | 22,42 ± 4,54 | |||||||||
ФРН+ПБЦА+ПС80 | 31,65 ± 5,17* | 7,33 ± 1,05* | 7,40 ± 2,94* | 0,00 ± 0,00* | 2,50 ± 1,63 | 38,98 ± 6,21* | |||||||||
#-достоверность отличий от группы ЛО(Р<0,05);
* достоверность отличий групп, получавших препараты ФРН от группы с ГИ (Р<0,05).
Влияние ФРН и его нанопрепаратов на обучение и память крыс с ГИ на модели условной реакции пассивного избегания(УРПИ).
Обучение животных УРПИ проводили через сутки после операции, а воспроизведение - через 6 часов, 7 и 14 суток после обучения. Изучение влияния веществ на обучение УРПИ показало, что животные во всех пяти группах обучились условному рефлексу, т к. при его воспроизведении через 6 часов после обучения 100% животных помнили об ударе током в темной камере и не заходили туда в течение всего времени наблюдения (табл.4) При воспроизведении УРПИ через 7 дней после обучения в группе ложнооперированных животных все 100% крыс помнили о ситуации и не заходили в темную камеру, где получили обучающий удар током, а в контрольной группе крыс с ГИ только 50% животных осуществляли рефлекс пассивного избегания. Сходные результаты были получены на 14-е сутки: в группе ложнооперированных животных 100% крыс осуществляли рефлекс и только 35% - в группе животных с ГИ. Полученные результаты свидетельствуют о развитии у крыс с ГИ нарушений памяти.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 |
