Реакции замещенных фенолов и спиртов с моно - и полигалогенуглеводородами (стр. 4 )

4.2 Прогноз биологической активности синтезированных соединений
с использованием компьютерной системы PASS

Синтезированные гетероциклические соединения, представляют интерес как потенциально биологически активные вещества. С целью предварительного скрининга наиболее перспективных для фармакологии соединений, проведено комплексное исследование физиологической активности синтезированных веществ с использованием компьютерной системы PASS, которая была разработана в НИИБМХ РАМН, и в настоящее время позволяет прогнозировать более 3678 фармакологических эффектов и механизмов действия на основе структурной формулы химического соединения. Проведенные расчеты показали, что ряд синтезированных соединений могут проявлять различную активность (табл. 10).

Таблица 10

Прогнозируемая фармакологическая активность соединений согласно PASS

Прогнозируемая активность	Вероятность, Pa / Pi
Соединение
13	14	19	50а	50б	50в	51а	51б	51г	54	56	57
Antimetastatic	-	-	-	0.779	0.818	0.837	0.683	0.747	0.753	-	-	-
Antineurotoxic	0.794	0.638	0.778	0.743	0.745	0.757	0.562	0.569	0.586	0.847	0.692	-
Antineurotic	0.729	-	0.755	-	-	0.603	-	-	-	-	-	-
Neuroprotector	0.810	0.864	0.812	0.633	-	0.707	0.646	0.698	0.667	0.691	0.586	0.550
Antiischemic	0.812	0.713	0.803	-	-	0.603	0.558	0.561	0.550	0.662	0.544	-
Antineoplastic	0.744	0.522	0.683	0.571	0.689	0.837	0.821	0.747	0.753	-	0.897	0.761
Vasodilator	0.810	0.667	0.705	-	-	0.729	0.741	0.601	-	0.662	0.766	0.524
Antiinflammatory	-	-	-	-	0.603	0.739	0.741	-	0.597	-	0.766	0.524
Antiallergic		-	-	-	-	0.694	0.552	0.600	0.532	0.649	-	-
Antiviral	0.613	0.501	0.608	-	0.517	0.729	0.741	0.669	0.597	0.596	0.766	0.524
Antiparasitic	-	-	-	0.580	-	-	0.559	0.521	0.609	-	-	-
Antibacterial	-	-	-	-	-	0.829	0.552	0.669	0.597	-	0.695	-
Anesthetic	-	-	-	-	-	0.729	0.741	0.846	0.567	-	0.766	0.524
Antiasthmatic	-	-	-	-	-	0.694	-	0.601	0.532	-	-	-
Antitoxic	-	-	-	-	-	0.757	0.562	0.569	0.586	-	0.692	-
Antidepressant	-	-	-	-	-	0.844	-	0.633	0.687	-	0.773	0.557
Antifungal	-	-	-	-	-	0.707	0.552	0.669	0.597	-	0.586	-

При анализе структур синтезированных соединений и возможно проявляемой ими активности видно, что данные вещества проявляют активность, связанную с работой дыхательной, нервной и сердечно-сосудистой системами. Практически все соединения, кроме 50а, обладают антивирусной активностью, наиболее активным является спиросоединение 56, тогда как большинство из исследуемых веществ, за исключением 50а, 51а, б,г не обладают антипаразитарными свойствами. Ряд полученных веществ 50в, 51а, б,г, 56 проявляют себя как антибактериальные вещества. Отметим, что соединения, содержащие циклопропановый фрагмент и замещенные в ароматическом кольце, обладают широким спектром физиологического воздействия.

Выводы

1.  Усовершенствовано получение линейных и циклических ацеталей взаимодействием дигалогеналканов с замещенными фенолами. Оценена реакционная способность замещенных фенолов по отношению к дибромметану. Обнаружено, что циклизация протекает в 5 раз быстрее, чем образование линейных формалей. При сопоставлении относительной активности различных вицинальных дигалогеналканов по отношению к пирокатехину показано, что наиболее активным является 1,2-дибромэтан.

2.  Установлено, что О-алкилирование замещенных фенолов 1,2,3-тригалоген-пропанами приводит к селективному образованию соответствующих галоидаллиловых эфиров с высокими выходами. В конденсации тригалогенидов с пирокатехином соединения с бензо-1,4-диоксановой структурой не обнаружены.

3.  Найдено, что в результате взаимодействия пирокатехинов с хлорметил-гем-ди-хлорциклопропаном образуются как продукты замещения по экзоциклическому атому хлора, так и спиро[1,3-бензодиоксолан-2,1'-циклопропаны], возникающие за счет замещения эндоциклических атомов хлора. При воздействии микроволнового излучения увеличиваются выходы продуктов и скорость реакции замещения экзоциклических атомов хлора, при этом спиро[1,3-бензодиоксолан-2,1'-циклопропаны] не образуются.

4.  О-Алкилирование пирокатехина фенил - и винил-гем-дихлорциклопропанами в ДМСО приводит к образованию соответствующих спиро[1,3-бензодиоксолан-2,1'-цикло-пропанов]. Использование микроволнового излучения сокращает время реакции. Соединения, содержащие у С2-атома циклопропанового ядра два заместителя – 2-фенил-
2-метил - и 2-винил-2-метил-гем-дихлорциклопропаны, в изученных нами условиях с пирокатехинами не взаимодействуют.

5.  Оценена гербицидная активность синтезированных соединений. Установлено, что 2-(trans-3-хлораллилокси)фенол проявляет гербицидную активность на посевах подсолнечника и пшеницы, уступая в 1,5 - 2 раза известному и используемому на практике гербициду Октапон-экстра. Отмечена ростостимулирующая активность 2-(2-хлор-аллилокси)фенола и 2-(cis-3-хлораллилокси)фенола по отношению к семенам подсолнечника и пшеницы, что представляет интерес в плане их практического использования в качестве регуляторов роста растений.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1.  , , Злотский активность геминальных и вицинальных дигалогеналканов в реакциях с пирокатехином и салициловым спиртом // Башкирский химический журнал. – 2009. – Т.16. – №4. – С.89-92.

2.  , , Злотский 1,1- и 1,2-дигалоген-алканов с замещенными фенолами // Башкирский химический журнал. –2010. – Т.17. – №3. – С.19-22.

3.  , , Злотский активность некоторых кислородсодержащих соединений // Башкирский химический журнал. – 2010. – Т.17. – №3. – С.33-35.

4.  , , Злотский активность геминальных и вицинальных дигалогеналканов в реакциях с пирокатехином // Тезисы докладов VI Республиканской научно-практической конференции. Научное и экологическое обеспечение современных технологий.– Уфа. – 2009. – С.36.

5.  , Тимофеева пирокатехина с 1,2,3-три-галогенппропанами // Тезисы докладов Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученных и специалистов. Приоритетные направления современной российской науки глазами молодых ученых. – Рязань. – 2009. – С.280-281.

6.  , Злотский производных фенола с полигалогеналканами // Тезисы докладов VIII Всероссийская научно-техническая конференция, посвященная 80-летию Российского государственного университета нефти и газа имени . Актуальные проблемы развития нефтегазового комплекса России. – Москва. – 2010. – С.263-264.

7.  , , О-Алкилирование салицилового спирта // Тезисы докладов VIII Всероссийской конференции с международным участием. Химия и медицина: – Уфа. –2010. – С.131.

8.  , , Злотский 1,2-ди-галогеналканов с фенолом // Тезисы докладов VII Республиканской конференции молодых ученых. Научное и экологическое обеспечение современных технологий.– Уфа. – 2010. – С.19.

9.  , , Злотский пирокатехина с 1,1-дихлор-2-фенилциклопропаном // Тезисы докладов Всероссийской конференции с элементами научной школы для молодежи. Актуальные проблемы органической химии:– Казань. – 2010. – С.85.

[1]Конверсия исходных веществ, выходы образовавшихся продуктов и селективность реакции рассчитывались по результатам ГЖХ анализа.

[2]ТЭБАХ – триэтилбензиламмонийхлорид.

[3]Величины удельных констант скоростей вычислялись с помощью компьютерной программы Regran.

[4]Катамин АБ – торговое наименование. Химическое название – смесь алкилдиметилбензиламмонийхлоридов, где алкил – нормальные алкилы С10 – С18.