Восьми (8)-недельное двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование по оценке эффективности клирогена для уменьшения «косметического» акне (стр. 1 )

ВОСЬМИ (8)-НЕДЕЛЬНОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ, ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ, РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ КЛИРОГЕНА ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ «КОСМЕТИЧЕСКОГО» АКНЕ

ОКОНЧАТЕЛЬНЫЙ ОТЧЕТ

ПРОТОКОЛ № 000CLR0307

Версия 1.8

Представлен на рассмотрение:

«Эдванс Скин энд Хэйр, Инк.»

10 июня 2008 года

ЦЕНТР ПРОВЕДЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ: «Интернешнл Рисерч Сервисиз Инк.» 222 Грейс Чарч Стрит Порт Честер, Нью-Йорк 10573 (9	ИССЛЕДОВАТЕЛЬ: Боиситс, доктор наук СОИССЛЕДОВАТЕЛИ: Нэнси Иган, доктор медицины Джералд Дэвис, доктор медицины
ЦЕНТР ПРОВЕДЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ: «Интернешнл Рисерч Сервисиз Инк.» 385 Мэйн Стрит, Сьют №2 Рокланд, шт. Мэн 04841 (2	КООРДИНАТОРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ: Розмари МакНикол, бакалавр, Координатор клинического исследования (Нью-Йорк) Каролин Гиллман, бакалавр (шт. Мэн)
СПОНСОР: «Эдванс Скин энд Хэйр, Инк.» 12121 Бульвар Уилшир, Сьют 1012 Лос-Анджелес, Калифорния 90025	НАБЛЮДАТЕЛЬ: Алан Шаргани Тел.: (3 Факс: (3 Электронный адрес: *****@***com

Июнь, 2008 года

«Эдванс Скин энд Хэйр, Инк.»

12121 Бульвар Уилшир, Сьют 1012

Лос-Анджелес, Калифорния 90025

Ответ: Восьми (8)-недельное двойное слепое, плацебо-контролируемое рандомизированное исследование по оценке эффективности Клирогена для уменьшения «косметического» акне: 3238CLR0307

В данном отчете точно представлены данные, полученные с помощью методов и материалов, испытываемых в данном исследовании. Выводы основаны на интерпретации данных, и прошли проверку ведущим исследователем и персоналом «Интернешнл Рисерч Сервисиз Инк.», ответственным за обеспечение точности.

/Подпись/ 10 июня 2008 года

Боиситс, доктор наук

Руководитель исследовательской работы

/Подпись/ 10 июня 2008 года

Шварц, магистр наук

Президент

СОДЕРЖАНИЕ

1.0 РЕЗЮМЕ. 4

2.0 ЦЕЛЬ. 5

3.0 ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ.. 5

4.0 ЦЕНТРЫ ПРОВЕДЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ.. 5

5.0 ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ КОЛЛЕКТИВ.. 5

5.1 ИССЛЕДОВАТЕЛЬ: 5

5.2 СОИССЛЕДОВАТЕЛИ: 5

5.3 КООРДИНАТОРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ: 5

6.0 ИССЛЕДУЕМЫЕ ВЕЩЕСТВА.. 6

7.0 ПОПУЛЯЦИЯ УЧАСТНИКОВ.. 6

7.1 ОБЪЕМ ВЫБОРКИ.. 6

7.2 КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ.. 6

7.3 КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ.. 7

8.0 ПРОЦЕДУРА.. 8

8.1 СКРИНИНГ И ВКЛЮЧЕНИЕ. 8

8.2 ОЦЕНКА.. 9

8.2.1 ПОДСЧЕТ ПОРАЖЕНИЙ.. 9

8.2.2 ПРИЗНАКИ РАЗДРАЖЕНИЯ.. 9

8.3 ОЦЕНКА С ПОМОЩЬЮ СЕБУМЕТРА.. 9

8.4 АНАЛИЗ С ПОМОЩЬЮ СЕБУТЕЙПА.. 10

8.5 ФОТОГРАФИЯ.. 10

8.6 ПРИМЕНЕНИЕ ПРОДУКТА И ОГРАНИЧЕНИЯ.. 10

8.7 ДНЕВНИК УЧАСТНИКА ДЛЯ ЗАПИСИ ЕЖЕДНЕВНЫХ НАБЛЮДЕНИЙ.. 11

8.8 ПОСЛЕДНИЙ ВИЗИТ/ОКОНЧАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.. 11

8.9 СЛЕПОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ. 11

8.10 СВОДНАЯ ТАБЛИЦА ПРОЦЕДУР. 11

8.11 ОПРОСНЫЙ ЛИСТ «УРОВЕНЬ СУБЪЕКТИВНЫХ ОЩУЩЕНИЙ». 12

8.12 ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ.. 12

9.0 ИССЛЕДОВАНИЕ/СТАТУС УЧАСТНИКА.. 12

9.1 ДЕМОГРАФИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ. 13

9.2 СТАТУС: ШТАТ МЭН И НЬЮ-ЙОРК.. 13

9.3 НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ – НЬЮ-ЙОРК.. 14

9.3 НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ – ШТАТ МЭН.. 14

10.0 ОТКЛОНЕНИЯ ОТ ПРОТОКОЛА.. 14

11.0 ЗАЯВЛЕНИЕ ОБ ОБЕСПЕЧЕНИИ КАЧЕСТВА.. 14

12.0 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. 15

ПРИЛОЖЕНИЕ I (ПРОТОКОЛ)

ПРИЛОЖЕНИЕ II (СТАТИСТИЧЕСКИЙ ОТЧЕТ)

1.0 РЕЗЮМЕ

Цель настоящего исследования состояла в оценке эффективности Клирогена для уменьшения небольших дефектов кожи путем количественной оценки уменьшения признаков дефектов, как не воспалительного, так и воспалительного характера. В Рокланде, штат Мэн, в исследовании приняли участие две (2) группы. Первая группа начала исследование 14 ноября 2007 года и закончила его 9 января 2008 года. Вторая группа начала исследование 28 ноября 2007 года и закончила его 23 января 2008 года. Тридцать восемь (38) участников были включены в исследование и тридцать шесть (36) закончили его. Два (2) участника прекратили участие в исследовании по личным причинам. Не было описано нежелательных реакций. В Порт Честер, Нью-Йорк, в исследовании также приняли участие две (2) группы. Первая группа начала исследование 15 ноября 2007 года и закончила его 10 января 2008 года. Вторая группа начала исследование 29 ноября 2007 года и закончила его 24 января 2008 года. Сорок два (42) участника были включены в исследование и тридцать семь (37) закончили его. Пять (5) участников прекратили участие в исследовании по личным причинам. Была описана одна (1) нежелательная реакция.

Было сделано заключение, что, в условиях проведения данного исследования, Клироген вызывал значительное уменьшение общего количества воспалительных поражений к 4 и 8 неделе. Лечение Клирогеном также приводило к общему количественному уменьшению не воспалительных поражений, начиная с 2 недели до 8 недели. Кроме того, также наблюдалось значительное уменьшение признаков раздражения, покраснения, что говорит об эффективности без сопутствующего раздражения кожи.

2.0 ЦЕЛЬ

Цель настоящего исследования состояла в оценке эффективности Клирогена для уменьшения небольших дефектов кожи путем количественной оценки уменьшения признаков дефектов, как не воспалительного, так и воспалительного характера.

3.0 ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Восьми (8)-недельное двойное слепое, плацебо-контролируемое рандомизированное исследование на здоровых мужчинах и женщинах, включавшее, по меньшей мере, тридцать пять (35) участников в каждой из двух (2) групп, одна (1) опытная групп и одна (1) группа контроля плацебо. Эффективность оценивали визуально при осмотре дерматолога или путем подсчета количества поражений и инструментально, с помощью Себуметра и Себутейпа на 2, 8 неделе. Фотографии делали на исходном уровне, на 2, 4 и 8 неделе.

4.0 ЦЕНТРЫ ПРОВЕДЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

«Интернешнл Рисерч Сервисиз Инк.»

222 Грейс Чарч Стрит

Порт Честер, Нью-Йорк 10573

0

и

«Интернешнл Рисерч Сервисиз Инк.»

385 Мэйн Стрит, Сьют 2

Рокланд, шт. Мэн 04841

4

5.0 ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ КОЛЛЕКТИВ

5.1 ИССЛЕДОВАТЕЛЬ:

Боиситс, доктор наук

5.2 СОИССЛЕДОВАТЕЛИ:

Каноф, доктор медицины, профессиональный сертифицированный дерматолог, и

Нэнси Иган, доктор медицины, профессиональный сертифицированный дерматолог

5.3 КООРДИНАТОРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Розмари МакНикол, бакалавр, Координатор клинического исследования (Нью-Йорк)

Каролин Гиллман, бакалавр (шт. Мэн)

6.0 ИССЛЕДУЕМЫЕ ВЕЩЕСТВА

Клироген

Плацебо

«АйЭрЭсАй» получил от спонсора запечатанный конверт, в котором содержалась информация о коде рандомизации, предназначенный для открытия только в случае развития серьезного НЯ (нежелательного явления) или по требованию ведущего исследователя. Конверт был возвращен спонсору в конце исследования, в нераспечатанном виде или с уведомлением о причине и времени его распечатывания.

7.0 ПОПУЛЯЦИЯ УЧАСТНИКОВ

7.1 ОБЪЕМ ВЫБОРКИ

В исследование было включено достаточное количество участников для обеспечения завершения исследования тридцатью пятью (35) участниками в каждой из двух (2) групп, опытной и контрольной.

7.2 КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

1.  Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 13 до 39 лет, включительно, на момент включения. 2.  С жирной или комбинированной кожей (включая Т-зону) лица, по собственному описанию. 3.  Имеющие, по меньшей мере, восемь (8) воспалительных и двенадцать (12) не воспалительных поражений, в общей сложности, двадцать (20) поражений. 4.  Понимающие и готовые следовать инструкциям по исследованию, с заполненной краткой медицинской/личной историей и добровольно подписавшие информированное согласие. 5.  Все женщины-участницы, способные к деторождению, предоставляют отрицательный результат анализа мочи на беременность (АМБ).

7.0 ПОПУЛЯЦИЯ УЧАСТНИКОВ (Продолжение)

7.3 КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ

1.  Беременные, кормящие грудью или планирующие беременность участницы. 2.  Наличие менее восьми (8) воспалительных и двенадцати (12) не воспалительных поражений акне. 3.  В анамнезе гиперчувствительность к каким-либо местным средствам для лечения акне/дефектов кожи и средствам для уменьшения жирности кожи. 4.  Лечение любым местным средством для лечения акне в течение предшествовавших двух (2) недель. 5.  Регулярное применение (>3 раза в неделю) запрещенный продуктов/препаратов для местного или системного применения, т. е. препаратов от угревой сыпи, антивозрастных средств, противовоспалительных и антигистаминных препаратов и т. д. в течение семи (7) дней до включения. Использование этих продуктов/препаратов запрещено в течение исследования. 6.  Наличие каких-либо дерматологических нарушений, которые могут повлиять на действие продукта, в частности, псориаза, экземы, тяжелой формы акне, солнечных ожогов, атопического дерматита и поражений кожи. 7.  Состояния, выявленные при включении в исследование или обнаруженные после включения, которые могут сделать недействительным согласие на участие в данном исследовании и/ил ограничивают способность участника регулярно присутствовать на всех визитах исследования или выполнять другие требования протокола, такие как: заболевания, травмы, алкоголизм, лекарственная зависимость, психоз, антагонистическая личность, слабая мотивация, инвалидность, другие проблемы, эмоционального, интеллектуального, психологического или социального характера. 8.  Другие условия, которые по мнению исследователя являются причинами для дисквалификации от участия в исследовании. 9.  Сотрудники «АйЭрЭсАй» или других исследовательских фирм/лабораторий, производителей или поставщиков косметических или сырьевых продуктов.

8.0 ПРОЦЕДУРА

8.1 СКРИНИНГ И ВКЛЮЧЕНИЕ

ПЕРИОД ОТМЫВКИ

·  Участники прекращают применение местных препаратов, назначаемых для лечения акне, в течение двух (2) недель перед включением. ·  Участники прекращают применение местных продуктов/препаратов, т. е., препаратов от угревой сыпи, антивозрастные и антигистаминные препараты, и т. д. в течение семи (7) дней до включения

ПЕРИОД ЛЕЧЕНИЯ

·  Достаточное количество участников прошли отбор и были включены в исследование для обеспечения завершения исследования, по меньшей мере, тридцатью пятью (35) участниками в каждой из двух (2) групп, опытной и контрольной. ·  Участники заполнили краткую медицинскую/личную историею и прочли/подписали информированное согласие. ·  Все женщины-участницы, способные к деторождению, прошли анализ мочи на беременность (АМБ) в исходный момент времени и во время визита на 8 неделе. ·  В случае если участник является несовершеннолетним, в возрасте до восемнадцати (18) лет, первый визит для подписания информированного согласия проходил в сопровождении родителя или опекуна. Он должен был представить доказательства того, что он является родителем или законным опекуном. ·  Каждый участник прошел осмотр дерматологом или назначенным лицом на предмет признаков каких-либо дерматологических нарушений, кроме акне, на лице, которые могут стать причиной исключения его/ее из участия в исследовании. ·  Во время всех осмотров на лице не было косметики. Косметику удаляли, по меньшей мере, за 60 минут до каждого осмотра. ·  Оценка Себуметром и взятие пробы себутейпом проводили на коже лба всех участников во время всех визитов. ·  Лица, проводившие осмотр, и технический персонал не обладали информацией о назначении продукта. Кроме того, пациентов предупреждали о необходимости неразглашения назначения продукта лицам, проводившим осмотр. ·  После проведения осмотра пациентов рандомизировали в первую (1) или вторую (2) группу, опытную или плацебо контрольную. ·  Были сделаны фотографии крупным планом всех участников, на исходном уровне, и во время 2, 4 и 8 визитов.

8.0 ПРОЦЕДУРА (Продолжение)

8.2 ОЦЕНКА

Дерматолог или назначенное лицо, проводил общую оценку дефектов лица, а также признаков раздражения, т. е., покраснения и отека, во время первого визита, и на 2, 4 и 8 неделе. Все воспалительные (папулы и пустулы) и не воспалительные (открытые и закрытые комедоны) поражения и кисты. Каждый тип поражений подсчитывали и регистрировали отдельно.

8.2.1 ПОДСЧЕТ ПОРАЖЕНИЙ

НЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПОРАЖЕНИЯ	·  Открытые комедоны ·  Закрытые комедоны
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПОРАЖЕНИЯ	·  Папулы ·  Пустулы
ДРУГИЕ ПОРАЖЕНИЯ	·  Кисты ·  Узелки

8.2.2 ПРИЗНАКИ РАЗДРАЖЕНИЯ

ПОКРАСНЕНИЕ И ОТЕК

0 = Нет 1 = Легкие 2 = Умеренные 3 = Тяжелые

8.3 ОЦЕНКА С ПОМОЩЬЮ СЕБУМЕТРА

·  Себуметр представляет собой неинвазивный прибор, предназначенный для определения уровня поверхностного кожного сала. Прибор состоит из зонда, конец которого покрыт прозрачной лентой для многократного применения. Зонд прикладывают к середине лба и держат в течение 10 секунд. Затем зонд помещают в корпус Себуметра, где осуществляется количественная оценка кожного сала на ленте. После каждого определения новый фрагмент ленты помещают на конец зонда. ·  Оценку Себуметром проводят для всех участников на исходном уровне, на 2, 4 и 8 неделе.

8.0 ПРОЦЕДУРА (Продолжение)

8.4 АНАЛИЗ С ПОМОЩЬЮ СЕБУТЕЙПА

·  Себутейп представляет собой неинвазивный метод для изучения выработки кожного сала. Липкие патчи Себутейп® позволяют определить выработку кожного сала без применения растворителей, порошков или химических веществ. Липкие патчи Себутейп представляют собой сочетание адгезивной и микропористой пленки. Пленка действует как пассивный накопитель кожного сала за счет постепенного вытеснения воздуха из пор микропористой пленки. ·  Определение выработки кожного сала с помощью патчей Себутейп проводят на исходном уровне, через 2, 4 и 8 недель у всех участников, и пробы хранят для дальнейшего анализа, проводимого спонсором.

8.5 ФОТОГРАФИЯ

Были сфотографированы лица всех участников исследования на исходном уровне и на 2, 4 и 8 неделе. Использовали цифровой фотоаппарат Никон D70 с модифицированной насадкой для вспышки SB-23. Собирали цифровые изображения с помощью компактной флэш-карты II типа. Камеру настраивали на автоматический приоритет диафрагмы при f27. Для каждого участника в каждый момент времени фотографировали нумератор с увеличением 1:6, с идентификацией участника и временного интервала. Участники помещали голову в стереостатическую репозиционную установку Canfield, после чего делались фотографии лица фас крупным планом с увеличением 1:6. Кроме того, были сделаны фотографии лица в профиль под углом 45°, как справа, так и слева при увеличении 1:4 и 1:6. Спонсор получил CD, содержащий все фотографии.

8.6 ПРИМЕНЕНИЕ ПРОДУКТА И ОГРАНИЧЕНИЯ

·  Каждый участник был случайным образом распределен для применения испытываемого продукта или плацебо контроля в течение восьми (8) недель периода исследования. Инструкция по применению была предоставлена спонсором, и каждому участнику был выдан дневник для ежедневных наблюдений. ·  Все пациенты получили инструкцию не менять обычный режим обращения с лицом, включая использование декоративной косметики, на протяжении исследования. Было запрещено использование продуктов/препаратов от угревой сыпи в течение восьми (8) недель исследования. Всем участникам рекомендовали избегать продолжительного воздействия солнечного света. ·  Отклонения от предписанного применения записывались в дневник.

8.0 ПРОЦЕДУРА (Продолжение)

8.7 ДНЕВНИК УЧАСТНИКА ДЛЯ ЗАПИСИ ЕЖЕДНЕВНЫХ НАБЛЮДЕНИЙ

·  Участники регистрировали применение продукта в дневнике ежедневных наблюдений. Участницы женского пола также записывали начало и прекращение менструаций в дневник ежедневных наблюдений. Отклонения от предписанного применения записывались в дневник. ·  Каждый участник подписывал дневник после завершения исследования для подтверждения его подлинности.

8.8 ПОСЛЕДНИЙ ВИЗИТ/ОКОНЧАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Все участники возвращались через восемь (8) недель для визуального осмотра дерматологом или назначенным лицом, как описано выше. Участники заполняли и сдавали опросный лист. В это же время участники возвращали свои продукты и дневники, и их участие в исследовании прекращалось. Исследуемые материалы возвращали. Каждый пациент получал вознаграждение за участие.

8.9 СЛЕПОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Лица, проводившие оценку, и технический персонал были осведомлены о предназначении продукта, так что они не знали, какой участник относится к группе лечения, а какой к группе плацебо-контроля. Кроме того, участники были проинформированы о необходимости неразглашения предназначения продукта лицам, проводящим оценку. После завершения исследования спонсор предоставлял «АйЭрЭсАй» рандомизационный код для проведения обработки результатов.

8.10 СВОДНАЯ ТАБЛИЦА ПРОЦЕДУР

	День 0 Исходный уровень	Неделя 2	Неделя 4	Неделя 8
Анамнез и информированное согласие	Х
Проверка критериев включения/исключения	Х
Анализ мочи на беременность	Х			Х
Визуальный осмотр	Х	Х	Х	Х
Себуметр	Х	Х	Х	Х
Тестирование кожи на жирность - себутейп	Х	Х	Х	Х
Фотографирование	Х	Х	Х	Х
Получение дневника и инструкций	Х
Проверка дневника		Х	Х	Х
Заполнение опросного листа и дача				Х
Регистрация нежелательных явлений, при наличии		Х	Х	Х
Возвращение материалов и освобождение участников				Х

8.0 ПРОЦЕДУРА (Продолжение)