Возрастные особенности систем общего и специфического иммунитета у детей с атопической бронхиальной астмой поволжского региона (стр. 1 )

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СИСТЕМ ОБЩЕГО И СПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ПОВОЛЖСКОГО РЕГИОНА.

/ Клиническая лабораторная диагностика, 2003, № 12, С

Современная концепция патогенеза атопической бронхиальной астмы (АБА) базируется на признании ведущей роли в ее развитии IgE - опосредуемого механизма, приводящего к формированию аллергического воспаления бронхов, составляющего патогенетическую основу этого заболевания. Известно, что синтез IgE регулируется системами иммунокомпетентных клеток (CD4+-, CD8+ -Т-лимфоциты, В - лимфоциты) [ 10, 18]. Угнетение или ускорение IgE ответа зависит от состояния Т-хелперной и Т-супрессорной систем. Доказано, что недостаточность Т - супрессоров при атопии приводит к растормаживанию синтеза IgE [ 12 ].

Проведенный нами анализ результатов обследования детей с АБА в возрасте от 1 до 15 лет в условиях диагностического центра показал, что в этой группе пациентов отмечается снижение показателей Т - и В - клеточного иммунитета, полученных с использованием тестов розеткообразования, фагоцитарной активности нейтрофилов, дисиммуноглобулинемия (снижение уровня IgA и повышение уровней IgM, IgG, IgEобщего и IgE специфических) [4], что согласуется и с данными других авторов [9] .

Однако, аналогичные исследования многих авторов не обнаруживают значимых нарушений уровней экспрессии антигенов Т - и В - лимфоцитов и/или гуморального звеньев системы общего иммунитета в возрастной группе детей от 1 до 15 лет с атопическими заболеваниями [ 11, 16, 17 ].

По нашему мнению, при сравнительном анализе результатов иммунологического обследования смешанной группы детей в возрасте от 1 до 15 лет могут нивелироваться отклонения средних значений показателей от таковых здоровых доноров. Результаты наших исследований [ 5, 6 ] и других авторов [9], демонстрируют, что у детей с АБА в различных возрастных группах различается комплекс измененных значений иммунологических показателей и степень выраженности данных изменений относительно нормативных соответствующей возрастной группы.

При исследовании особенностей специфического иммунитета у детей с АБА in vitro рядом авторов установлено, что спектр аллергенспецифических IgE - антител (IgE - АТ) в сыворотке периферической крови варьирует не только от климатогеографических условий проживания пациента и групповой принадлежности причинно - значимого аллергена [16]. Результаты изучения возрастных особенностей структуры сенсибилизации в детском возрасте показывают наличие определенной этапности в смене спектра сенсибилизации [16]. Однако, в последнее время у детей с АБА все чаще отмечается ранняя сенсибилизация к широкому спектру аллергенов различной групповой принадлежности [ 1 ].

В результате наших предыдущих исследований возрастных особенностей специфического иммунитета с использованием иммуноферментных тест - систем (ИФТС) было получено, что в сыворотке периферической крови детей с АБА в возрасте от 1 до 5 лет наблюдаются достоверно (р < 0,05) повышенные уровни IgE - АТ к максимальному числу исследованных пищевых, бытовых и растительных аллергенов в сравнении с таковыми здоровых доноров соответствующих возрастов и с более старшими возрастными группами детей с АБАлет илет) [6].

Принимая во внимание тот факт, что для оптимального менеджмента детей с АБА педиатру необходимо владеть информацией о возрастных стадиях становления иммунной системы ребенка, которые определяют как специфику количественных показателей, так и своеобразие ее реагирования на антигенную стимуляцию, целью данной работы мы определили сравнительное изучение возрастных особенностей состояния показателей системы общего и специфического иммунитета детей с АБА в критические возрастные периоды.

Материалы и методы.

Была обследована группа детей Поволжского региона с направительным диагнозом “атопическая бронхиальная астма”, поло - возрастная структура которой представлена в таблице 1.

Таблица1.

Характеристика обследованного контингента

Характеристика группы	Дети с АБА (группа 1) n = 242 чел.	Здоровые дети (группа 2) n = 61 чел.
Мальчики, %	71	55
Девочки,%	29	45
Возраст 2 - 5 лет, чел.	35 (группа 1.1)	34 (группа 2.1)
Возраст лет, чел.	88 (группа 1.2)	16 (группа 2.2)
Возрастлет, чел.	119 (группа 1.3)	11 (группа 2.3)

В качестве контрольных использовали результаты обследования 61 атопически здорового ребенка Поволжского региона без каких - либо клинических проявлений непереносимости пищевых, бытовых, пыльцевых и лекарственных веществ в анамнезе (табл.1).

Состояние системы общего иммунитета определяли по уровням экспрессии антигенов лимфоцитов CD3, CD8, CD4, CD20, CD16, HLADR с применением МКАТ серии ИКО (“БиоМедСпектр”, Москва) и проточного лазерного цитофлюориметра EPICS XL (“Coulter”, USA) по отработанным ранее рабочим параметрам [ 4 ], уровней иммуноглобулинов (Ig) А, М, G по Манчини и IgEобщего с использованием ИФТС (“Диаплюс”, Москва).

При исследовании состояния фагоцитарного процесса оценивали поглотительную способность нейтрофилов путем подсчета в окрашенных препаратах числа клеток, захвативших латексные частицы (фагоцитарный показатель - ФП) и способность нейтрофилов и моноцитов - макрофагов к завершенному фагоцитозу (стадию киллинга) путем оценки респираторного взрыва с использованием цитохимического НСТ - теста. Функциональное состояние эозинофилов оценивали по уровню лизосомально - катионных белков (ЛКБ) в лейкоцитах. Активность системы комплемента (С) и пяти его компонентов (С1 - С5) определяли методом 50% - го гемолитического титрования.

Оценку состояния специфического иммунитета проводили путем определения в сыворотке крови уровней IgE - АТ к 58 аллергенам (20 пищевым: куриного яйца, желтка и белка куриного яйца, молока, говядины, свинины, курицы, утки, хека, сайры, трески, кукурузы, мандарина, лимона, апельсина, ячменной, рисовой, ржаной, гречневой и овсяной круп; 12 бытовым и шерсти животных: домашней и библиотечной пыли, перу подушки, волосу человека, перхоти лошади, морской свинки, собаки, кролика, кошки, овцы, Dermatophagoidas pteronissinus и D. farinae; 26 пыльцевым: амброзии, полыни, лебеды, тимофеевки, ежи, овсянницы, березы, ольхи, лещины, подсолнечника, дуба, микста сорных трав, ржи, микста луговых трав, пырея, костра, циклохена, мятлика, ясеня, одуванчика, клена, полевицы, лисохвоста, конопли, райграса, микста пыльцы деревьев) с использованием ИФТС (НПО“Аллерген”, г. Ставрополь).

Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью ЭВМ IBM 1A 486 методами вариационной статистики с использованием программного обеспечения Statgraph (Version 2.6; N 1986).

Результаты и обсуждение.

В результате сравнительного анализа биометрических характеристик иммунологических показателей детей с АБА различных возрастных групп относительно таковых здоровых детей соответствующих возрастов нами было отмечено, что состояние клеточного звена системы иммунитета детей с АБА в возрасте от 2 до 5 лет отличалось как изменением уровня экспрессии антигенов лимфоцитов (повышение абсолютного количества CD3+ -, СD4+ - и CD8+ - лимфоцитов на 29,0%, 21,4% и 33,3% соответственно, снижение относительного содержания CD8+ - лимфоцитов на 10,6% , CD16+ - лимфоцитов - на 24,5% ), так и нарушением функциональной активности клеток системы неспецифической резистентности, что выражается в снижении уровня респираторного взрыва нейтрофилов при фагоцитозе на стадии киллинга на 13,4 % и повышении уровня ЛКБ эозинофилов на 11,4 % (табл.2).

Таблица 2.

Сравнительная характеристика иммунологических показателей детей с АБА различных возрастных групп относительно здоровых доноров соответствующих возрастов.

Показатель	Группа 1.1	Группа 1.2	Группа 1.3
	n	Хср ± s Ме	pi	n	Xср ± s Ме	pi	n	Xср ± s Ме	pi
CD3,%	35	67,7 ± 1,5 69,0	185,6	88	65,9 ± 1,2 67,0	166,7	118	64,5 ± 1,1 65,4	50,0
CD3,x109кл/мл	11	3,1 ± 0,3*­ 3,0		20	1,9 ± 0,2 1,7	-	34	1,8 ± 0,1 1,8	-
CD4, %	35	40,5 ± 1,3 41,0	175.4	88	39,0 ± 0,9 39,0	59,0	119	37,8 ± 0,7 38,4	200,0
CD4,x109кл/мл	11	1,7±0,16*­ 1,7		20	1,1 ± 0,1 1,0	-	34	1,1 ± 0,07 1,0	-
CD8, %	35	22,7±0,9*¯ 22,1	333,3	88	21,5 ± 0,7*¯ 21,2	200,0	119	23,2 ± 0,6 22,1	55,5
CD8,x109кл/мл	11	1,2± 0,14 *¯ 1,1		20	0,6 ± 0,06 0,6	-	34	0,7 ± 0,05 0,6	-
CD20, %	35	8,0 ± 0,9 7,6	-	83	8,5 ± 0,45 7,5	-	111	7,2 ± 0,4 6,8	125,0
HLADR, %	19	11,6 ± 0,7 12,6	-	47	8,8 ± 0,8 8,0	-	31	7,7 ± 0,6 7,3	-
CD16, %	7	7 ,7 ± 2,2 *¯ 7,9	-	22	8,9 ± 1,45 *­ 8,4	-	73	8,7 ± 0,75 7,9	-
IgA, г/л	35	0,74±0,05*¯ 0,7	33,3	88	1,1 ± 0,06 1,0	-	119	1,5 ± 0,1 1,4	-
IgM, г/л	35	1,75± 0,2 *­ 1,3	-	88	1,25 ± 0,1 1,0	-	119	1,3 ± 0,1 1,1	-
IgG, г/л	35	9,3 ± 0,6 8,0	-	88	10,5 ± 0,4 9,8	20,0	119	12,7 ± 0,4 12,4	-
IgE, нг/мл	35	1590,0 *­ ± 300.8 1052,0	-	88	1575,0 *­ ± 212,3 125,8	-	119	1367,6 *­ ±84,3 122,8	-
ФП, %	34	58,4 ± 3,6 60,0	333,3	85	63,9 ± 2,0 *¯ 65,0	125,0	115	66,1 ± 1,7 68,0	20,0
НСТ, %	35	61,0± 3,6 *¯ 61,0	166,7	77	61,0 ± 2,3 *¯ 60,0	33,3	106	64,7±1,9*¯ 68,0	2000,0
ЛКБ, ед.	65	1,4± 0,04 *­ 1,3	212,8	87	1,3 ± 0,02 1,3	125,0	117	1,3 ±0,02 1,25	77,0
C,% гем	33	42,5± 2,1 *¯ 40,0	25,0	85	45,0 ± 1,3 42,0	71,4	115	39,0 ± 0,8 40,0	-
С1, % гем.	34	37,6 ± 1,8 40,0	25,0	83	40,0 ± 1,0 40,0	-	115	39,0 ± 0,8 40,0	-
С2, % гем.	34	15,0 ± 1,5 10,0	25,0	83	15,8 ± 1,0 10,0	-	115	15,1 ± 0,7 10,0	-
С3, % гем.	34	30,0 ± 2,1 30,0	-	83	31,0 ± 1,2 30,0	-	115	28,4 ± 1,1 30,0	-
С4, % гем.	34	30,0 ± 1,9 30,0	-	83	30,0 ± 1,2 30,0	-	115	27,6 ± 1,0 30,0	-
С5, % гем.	34	27,2 ± 1,7 30,0	66,7	83	27,0 ± 1,1 30,0	-	115	25,7 ± 0,9 20,0	-

Примечание: n - объем выборки; Хср. - среднее арифметическое значение; s - погрешность; Ме - медиана; * - достоверность изменения значений относительно контрольных соответствующей возрастной группы здоровых детей (p < 0,05), ­¯ - направление изменения значения, pi - весовой коэффициент, прочерк - pi < 20,0 .