Полученные результаты в значительной степени схожи с данными для дозированных ингаляторов с формотеролом [Kolberry, 2005], [Lennet, 2003], которые авторы связывают с электростатическими явлениями, происходящими при активации ингалятора.
В работе [Lennet, 2003] показано, что многократное приведение в действие дозированного ингалятора снижает количество доставляемого в легкие действующего вещества, вследствие агломерации частиц, увеличивающей их размер, вытеснения аэрозоля из ингалятора или электростатического притяжения частиц к ингалятору и друг другу.
Концепция об электростатическом заряде может подтверждаться и в распределении частиц по размерам в мультистадийном жидкостном импинжере и влиять на получаемые значения масс-медианного аэродинамического диаметра. Таким образом, хотя присутствие или отсутствие электростатического заряда на внутренних стенках МЖИ еще не установлено и его эффекты на распределение размеров частиц до конца не поняты, подобные явления могут рассматриваться среди факторов, влияющих на аэродинамическое поведение частиц аэрозоля.
5. Сравнительный анализ данных полученных при использовании импактора Андерсена, мультистадийного жидкостного импинжера, стеклянного импинжера, импактора нового поколения «NEXT» для исследования аэродинамических свойств лекарственного препарата Серетид.
В настоящем исследовании было проведено сравнение эффективности и эквивалентности четырех импакционных устройств: двух импинжеров – одностадийного стеклянного и мультистадийного жидкостного и двух импакторов – каскадного импактора Андерсена и импактора нового поколения NEXT, наиболее часто использующихся в анализе ингаляционных лекарственных форм. Все приборы описаны в ведущих фармакопеях (Eu. Ph., BP, USP). Анализ аэродинамического распределения частиц проводили для лекарственного препарата Серетид,- двухкомпонентного ДАИ, содержащего в качестве действующих веществ салметерола ксинафоат и флутиказона пропионат.
Согласно представленным в таблице 10 результатам содержание частиц как салметерола ксинафоата, так и флутиказона пропионата, извлеченных со всех ступеней импактора в процентах от номинала составляло более 85 %. С учетом того, что производителем препарата Серетид для этого показателя заявлены нормы 85-125%, полученные результаты укладываются в требуемый интервал, независимо от используемого для анализа импактора. Как можно заметить, наибольшая величина выпущенной дозы была получена для мультистадийного жидкостного импинжера. Значения для ИНП и КИА практически не отличаются.
Основные характеристики аэродинамического распределения частиц действующих компонентов испытуемого препарата, полученные для всех участвовавших в эксперименте импакторов, кроме стеклянного импинжера, также представлены в таблице 11.
Для стеклянного импинжера из всех перечисленных выше характеристик рассчитывали только ФМЧ, поскольку прибор имеет всего 2 собирательные ступени, первая из которых равнозначна пресепаратору, также как и в МЖИ, а вторая собственно и характеризует фракцию мелкодисперсных частиц.
Все полученные результаты были подвергнуты статистической обработке для подтверждения или опровержения гипотезы о равнозначности и эквивалентности данных, полученных при использовании разных импакторов. Показано, что все рассчитанные параметры различались в зависимости от импакторов, что наглядно представлено на рисунке 1.
Таблица. 10. Полученные с использованием различных импакторов аэродинамические характеристики частиц активных компонентов препарата Серетид.
Импактор Показатель | КИА | ИНП | МЖИ | СИ |
Салметерола ксинафоат | ||||
Индукционный порт + адаптер, мкг/доза | 8,62±0,26 | 10,09±0,14 | 11,54±0,21 | - |
ступень 0, мкг/доза | 1,01±0,04 | - | - | - |
ступень 1, мкг/доза | 1,16±0,06 | 0,71±0,03 | 0,56±0,03 | 6,70±0,34 |
ступень 2, мкг/доза | 1,51±0,05 | 0,90±0,03 | 0,78±0,04 | 17,05±0,97 |
ступень 3, мкг/доза | 3,48±0,14 | 2,58±0,09 | 3,94±0,12 | - |
ступень 4, мкг/доза | 2,91±0,19 | 4,86±0,14 | 5,39±0,13 | - |
ступень 5, мкг/доза | 1,32±0,15 | 2,37±0,17 | 2,58±0,19 | - |
ступень 6, мкг/доза | 0,09±0,003 | 0,46±0,01 | - | - |
ступень 7, мкг/доза | 0,03±0,001 | 0,10±0,03 | - | - |
Фильтр/МОС, мкг/доза | 0,02±0,001 | 0,04±0,005 | - | - |
Все собирательные ступени, мкг/доза | 11,53±0,47 | 12,02±0,27 | 13,25±0,16 | 17,05±0,97 |
Скорость потока, л/мин | 28,3 | 30 | 30 | 60 |
Общая извлеченная масса, мкг/доза | 23,40±0,94 | 23,61±0,76 | 25,89±0,83 | 24,55±0,96 |
Общая извлеченная масса, % от номинала | 93,58 ±3,77 | 94,44±2,67 | 103,56±3,85 | 98,20±5,93 |
Выпущенная доза, мкг | 20,15±0,33 | 22,11±0,27 | 24,79±0,26 | 23,75±0,88 |
Выпущенная доза, % от средней выпускаемой дозы | 89,91±1,47 | 98,66±1,03 | 110,62±1,56 | 105,98±2,43 |
ГСО | 1,70 | 1,80 | 1,80 | - |
Флутиказона пропионат | ||||
Индукционный порт + адаптер, мкг | 102,30±2,92 | 107,48±2,83 | 116,37±2,06 | - |
ступень 0, мкг/доза | 9,86±0,30 | - | - | - |
ступень 1, мкг/доза | 11,12±0,36 | 6,96±0,15 | 5,25±0,77 | 92,30±3,46 |
ступень 2, мкг/доза | 15,23±0,58 | 8,74±0,48 | 7,24±0,74 | 152,80±2,98 |
ступень 3, мкг/доза | 34,90±1,76 | 25,17±1,01 | 39,04±1,15 | - |
ступень 4, мкг/доза | 31,89±0,78 | 50,04±1,01 | 56,53±1,36 | - |
ступень 5, мкг/доза | 13,72±0,29 | 28,03±0,61 | 32,60±0,35 | - |
ступень 6, мкг/доза | 0,96±0,02 | 5,97±0,09 | - | - |
ступень 7, мкг/доза | 0,22±0,007 | 1,11±0,08 | - | - |
Фильтр/МОС, мкг/доза | 0,29±0,01 | 0,36±0,01 | - | - |
Все собирательные ступени, мкг/доза | 118,19±1,85 | 126,38±0,65 | 140,66±1,77 | 152,8±2,98 |
Скорость потока, л/мин | 28,3 | 30 | 30 | 60 |
Общая извлеченная масса, мкг/доза | 257,24±3,15 | 252,16±2,67 | 257,03±2,36 | 245,10±2,87 |
Общая извлеченная масса, % от номинала | 102,89±3,73 | 100,86±2,73 | 102,80±3,87 | 98,04±5,74 |
Выпущенная доза, мкг | 220,50±2,70 | 233,86±2,16 | 257,03±2,44 | 245,10±2,89 |
Выпущенная доза, % от средней выпускаемой дозы | 94,45±1,16 | 100,15±0,85 | 110,10±1,20 | 105,0±1,85 |
ГСО | 1,7 | 1,9 | 1,8 | - |
|
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 |
