Для оценки NО-продуцирующей функции эндотелия мы определяли уровень экспрессии eNOS в экстрактах эндотелия аорты у диабетических крыс на фоне лечения коэнзимом Q10, L-карнитином и афобазолом и их комбинации с L-аргинином и L-NAME. Представленные данные свидетельствуют о повышении уровня экспрессии фермента на фоне лечения антиоксидантами (табл.4). Сравнительный анализ результатов показал, что наибольший уровень экспрессии выявлен на фоне лечения коэнзимом Q10 (рис.3; табл.4). Анализ данных повышения доступности L-аргинина для фермента eNOS показал снижение в сыворотке крови ОХС и ХС ЛНП, а также повышение ХС ЛВП, являющихся антиатерогенными (табл.2).
Рисунок 3. Экспрессия эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) (140 kDa) в аортах крыс на фоне ЭСД при терапии коэнзимом Q10.
Таблица №4
Изменение уровня экспрессии eNOS под влиянием афобазола, коэнзима Q10, L-карнитина и их комбинации с L-аргинином и L-NAME
Варианты исследований | стат. показатели | eNOS, ед |
Аргинин (интактные крысы) | M±m | 1,05±0,087 |
ЭСД + аргинин | M±m | 0,65±0, |
ЭСД + аргинин + коэнзим Q | M±m | 1,55±0, |
ЭСД + аргинин + афобазол | M±m | 1,51±0,12 1 |
ЭСД + аргинин + L-карнитин | M±m | 1,15±0, |
L-name (интактные крысы) | M±m | 0,567±0,088 |
ЭСД + L-name | M±m | 0,305±0, |
ЭСД + L-name + коэнзим Q | M±m | 0,84±0, |
ЭСД + L-name + афобазол | M±m | 0,753±0, |
ЭСД + L-name + L-карнитин | M±m | 0,617±0, |
Примечание: 1111) - p<0,001; 111) - p<0,01; 11) - p<0,02; 1) - p<0,05 достоверность относительно аргинина; 2222) - p<0,001; 222) - p<0,01; 22) - p<0,02; 2) - p<0,05 достоверность относительно ЭСД и аргинина; 3333) - p<0,001; 333) - p<0,01; 33) - p<0,02; 3) - p<0,05 достоверность относительно L-name; 4444) - p<0,001; 444) - p<0,01; 44) - p<0,02; 4) - p<0,05 достоверность относительно ЭСД и L-name.
Увеличение числа эндотелиальных клеток и уменьшение межэндотелиальных щелей и плазматического пропитывания слоев аорты, установленное гистологически, способствовало повышению уровня экспрессии фермента в эндотелии аорты. Выявлено повышение микроциркуляторной гемодинамики, что проявлялось увеличением средней и систолической скоростей кровотока, снижением упруго-эластических свойств сосудов микроциркуляторного русла (плотности сосудистой стенки) - индекса Гослинга (PI) и удельного периферического сосудистого сопротивления – индекса Пурсело (RI). Эти гемодинамические изменения свидетельствуют о повышении микроциркуляторной гемодинамики, обусловленное снижением сосудистого сопротивления – реографического индекса и повышением средней и систолической скоростей кровотока на фоне введения комбинации эндогенных регуляторов с L-аргинином. На фоне L-NAME коэнзим Q10, L-карнитин и афобазол проявили свое действие, однако степень выраженности изменений микроциркуляторной гемодинамики была меньше, хотя концентрация NOx в сыворотке крови повысилась, но оставалась статистически достоверно ниже уровня монотерапии данными препаратами. Для подтверждения эффективности влияния коэнзима Q10 и L-карнитина на гемодинамику в микроциркуляторном русле провели корреляционный анализ между концентрацией NO и скоростью кровотока соответственно средней, систолической и диастолической. Данные показали, что между повышением концентрации NO и улучшением процессов микроциркуляции выявлена положительная сильная корреляционная связь (r= +0,57; r= +0,48; r= +0,46 на фоне коэнзима Q10 и r= +64; r= +0,61; r= +0,58 на фоне L-карнитина). Коэнзим Q10, L-карнитин и афобазол улучшают доступность субстрата - L-аргинина к ферменту еNOS, тормозят влияние эндогенного ингибитора, повышают уровень экспрессии еNOS в эндотелии сосудов и концентрацию суммарных метаболитов оксида азота, способствуют восстановлению функции эндотелия, повышению микроциркуляторной гемодинамики. Угнетение ПОЛ эндогенными антиоксидантами и афобазолом способствовало активации Na, K-АТФ-азы в гомогенатах коркового и мозгового вещества почечной ткани, а также печени и миокарда. Эти данные свидетельствуют о повышении энергообразования (АТФ) в процессе окислительного фосфорилирования при более адекватном функционировании дыхательной цепи на фоне эндогенных антиоксидантов - коэнзима Q10 и L-карнитина и их комбинации с донором NO - L-аргинином.
Восстановление гидрофобности цитоплазматических мембран клеток внутренних органов препятствовало выходу из них трансаминаз – АлАТ, АсАТ, а также ГГТП, о чем свидетельствовало снижение активности этих энзимов в сыворотке крови. Более эффективными оказались эндогенные антиоксиданты на фоне L-аргинина. В противоположность этому их введение на фоне ингибирования eNOS вызвало менее значимый результат.
Биохимические изменения, способствующие восстановлению структурно-функциональных свойств мембран клеток внутренних органов, сопровождались снижением проявлений микроангиопатии у диабетических крыс. В почках сократилось количество клубочков, подвергшихся фрагментации и фокусным некрозам. В миокарде увеличилась площадь поперечной исчерченности кардиомиоцитов за счет уменьшения дистрофических изменений. А в печени уменьшились признаки жирового гепатоза и наметилась активация процессов внутриклеточной регенерации (реституция).
У больных СД-1 с диабетической нефропатией (декомпенсированная форма) имеет место увеличение спонтанного диуреза, снижение скорости клубочковой фильтрации, уровня канальцевой реабсорбции воды. При этом страдают процессы экскреции с мочой одновалентных ионов натрия и калия, т. е. натрийурез сопровождается угнетением калийуреза. Повышение экскреции натрия с мочой происходит вследствие уменьшения реабсорбции данного катиона в канальцах почек. При этом у больных с декомпенсированной формой СД-1 концентрация натрия статистически достоверно снижается, а уровень калия возрастает. Аналогичные, но менее выраженные изменения функции почек были выявлены и у больных субкомпенсированной формой сахарного диабета 1 типа. Таким образом, нефропатия сопровождалась протеинурией и нарушением функционального состояния почек у больных до лечения и на фоне лечения препаратами инсулина.
Нарушения липидного обмена проявлялись повышением концентрации общего ХС, а также ХС ЛНП и снижением ХС ЛВП (рис.5). Эти данные свидетельствуют о преобладании в сыворотке крови атерогенных ЛП у больных с декомпенсированной формой СД типа 1.
После проведенного курса комплексной терапии произошел значительный сдвиг в системе ПОЛ-АОЗ в пользу последней, а также повышение концентрации NOx в сыворотке крови у больных на фоне комплексного лечения. Между концентрацией МДА и NOx выявлена отрицательная корреляционная связь (r=-0,71).
Следовательно, коэнзим Q10, оказывая регулирующее влияние на дыхательную цепь, угнетая образование АМК, повышает энергообразование, сглаживает дисбаланс между активностью ферментов СОД и каталазы, повышая активность СОД и снижая активность каталазы (рис.5).
Динамика метаболических показателей на фоне комплексного лечения отмечена более существенными изменениями со стороны углеводного, липидного и азотистого обменов.
Рисунок 4. Изменения содержания общего ХС и ХС липопротеинов различной плотности у больных СД типа 1.
Примечание: (д). декомпенсированная форма; (с). субкомпенсированная форма; (к). компенсированная форма.
Значительно снижается уровень гликированного Hb, концентрация мочевины и креатинина, а содержание общего белка в сыворотке крови повышается. На фоне комплексного лечения с коэнзимом Q10 статистически достоверно снизилась активность в сыворотке крови органоспецифических ферментов (АлАТ, АсАТ) по сравнению с базисной терапией декомпенсированной и субкомпенсированной форм СД-1.
Такую же динамику дает мембранный фермент ГГТП и экскреторный – щелочная фосфатаза (рис.6).
Рисунок 5. Изменение биохимических показателей сыворотки крови у больных СД с разной степенью компенсации метаболизма.
Примечание: (д). декомпенсированная форма; (с). субкомпенсированная форма; (к). компенсированная форма.
Все эти данные свидетельствуют о необходимости включения в комплексную терапию антиоксидантов, в частности, коэнзима Q10.
Рисунок 6. Изменение активности трансаминаз и ГГТП у больных СД различной степени компенсации обмена веществ.
Примечание: (д). декомпенсированная форма; (с). субкомпенсированная форма; (к). компенсированная форма.
Таким образом, дисбаланс в системе ПОЛ – АОЗ крови и NO-продуцирующей функции эндотелия, зависящий от гипергликемии, гликозилирования белков крови и дислипопротеинемии, характерен для больных с СД типа 1 (декомпенсированная и субкомпенсированная формы) и сопровождается системно-органными нарушениями. Применение коэнзима Q10 в течение 14-20 дней в комплексе с препаратами инсулина способствует коррекции взаимоотношений в системе ПОЛ – АОС, повышает концентрацию NOх в сыворотке крови, снижает содержание гликированного гемоглабина (Нb1С), общего ХС, ХС ЛНП, повышает ХС ЛВП, оказывает мембранотропное действие в клеточных структурах почек, печени, миокарда и клетках крови, способствуя снижению показателей протеинурии и повышению функциональной способности органов.
Следовательно, в формировании нефропатии и повреждения мембран клеток внутренних органов у больных СД типа 1 значительную роль играют биохимические нарушения, что делает возможной их комплексную коррекцию препаратами метаболического действия.
На фоне комплексного лечения происходила нормализация пульсового кровенаполнения, вследствие восстановления эластичности сосудов микроциркуляции, снижения тонуса артериол и прекапилляров или его незначительного повышения в сегментах голени. Об этих изменениях свидетельствуют уменьшение реографического индекса и модуля упругости стенки артериол и прекапилляров. У разных больных СД тонус венозной сети частично или полностью восстановился, в соответствии с чем, объем венозного оттока уменьшился. В сегментах стопы на фоне сахароснижающих и метаболически корригирующего препарата также отмечается улучшение пульсового кровенаполнения, вследствие уменьшения сосудистого тонуса, о чем свидетельствует снижение модуля упругости. Происходит падение объема венозного оттока из-за повышения тонуса венозной сети, т. е. ликвидация венозного застоя. Одновременно повышается эластичность артериальных и микроциркуляторных сосудов и отмечается снижение артериального давления, достигающее у большинства больных СД нормального уровня. У этой категории больных угнетение ПОЛ, повышение активности СОД, концентрации суммарных метаболитов NO, снижение концентрации общего ХС и ХС атерогенных ЛНП сопровождались восстановлением эластичности сосудов микроциркуляции, снижением тонуса артериол и прекапилляров, модуля упругости и повышением пульсового кровенаполнения в сегментах голени и стопы, а также уменьшением венозного застоя. Снижение сосудистого сопротивления в микроциркуляторном русле сопровождалось нормализацией артериального давления.
Рисунок 7. Патогенетическая схема.
выводы
1. Метаболические нарушения при сахарном диабете декомпенсированной формы в эксперименте проявляются стабильной гипергликемией, повышением уровня гликированного гемоглобина, способствующие развитию окислительного стресса. Формирующийся окислительный стресс приобретает системный характер.
2. Активные метаболиты кислорода и окислительный стресс приводят к нарушению метаболизма оксида азота, снижению концентрации суммарных метаболитов NO в сыворотке крови и его биодоступности, что сопровождается нарушением эндотелийзависимой вазодилятации, повышением упруго-эластических свойств (плотности) сосудистой стенки, периферического сосудистого сопротивления и снижением микроциркуляторной гемодинамики.
3. Нарушение нитрооксидпродуцирующей функции эндотелия обусловлено снижением транспорта L-аргинина в эндотелиальную клетку, повышением в крови эндогенного ингибитора eNOS – ассиметричного диметиларгинина и снижением уровня экспрессии эндотелиальной NO-синтазы (NOS-3) в эндотелии аорты. Введение донора оксида азота – L-аргинина способствует повышению концентрации суммарных метаболитов оксида азота, его биодоступности, уровня экспрессии эндотелиальной NO-синтазы и вазодилятации, тогда как L-нитроаргинин метиловый эфир ингибирует экспрессию эндотелиальной NO-синтазы, снижает концентрацию оксида азота и способствует повышению сосудистого тонуса.
4. Эндогенные регуляторы - коэнзим Q10, L-карнитин, а также афобазол повышают транспорт L-аргинина в эндотелиальные клетки, угнетают активность ингибитора eNOS – ассиметричного диметиларгинина и стимулируют продукцию оксида азота, вследствие повышения уровня экспрессии eNOS. Эти изменения показателей гомеостаза NO способствуют восстановлению гемодинамических нарушений.
5. Применение эндогенных регуляторов eNOS - L-аргинина, коэнзима Q10, L-карнитина, а также афобазола и их комбинация при экспериментальном сахарном диабете способствует стабилизации клеточных мембран висцеральных органов: почек, печени, миокарда и снижению активности ферментов - аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гаммаглютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы в сыворотке крови при экспериментальном сахарном диабете и у диабетических больных (компенсированная форма).
6. В условиях выраженных метаболических изменений, сопровождающихся активацией перекисных процессов и нарушением гомеостаза оксида азота, развивается дисфункция эндотелия, являющаяся фактором риска системных полиорганных нарушений, что проявляется изменением гистологической структуры сосудистого русла и клеток внутренних органов: почек, печени, миокарда и развитием нефро-, кардио - и гепатопатии.
7. Эндогенные антиоксиданты - коэнзим Q10, L-карнитин и афобазол способствуют восстановлению гистологической картины эндотелиальных клеток сосудов и структуры внутренних органов. На фоне комплексного лечения произошло уменьшение проявлений микроангиопатии, плазморрагического повреждения базальной мембраны и количества поврежденных клубочков почек. В миокарде выявлено снижение очагов кардиомиопатии, а в печени - явлений холестаза, лимфостаза и расширения просветов тканевых пространств.
8. Комплексное лечение с коэнзимом Q10 больных сахарным диабетом типа 1 с нефропатией декомпенсированной и субкомпенсированной формами нарушения обмена веществ приводит к метаболической коррекции: угнетению окислительного стресса, повышению активности ферментов антиокислительной защиты, повышению концентрации оксида азота, снижению общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, повышению липопротеинов высокой плотности, а также восстановлению водо-, электролито - и азотовыделительной функции почек.
9. Коэнзим Q10 в комплексе с препаратами инсулина у больных сахарным диабетом типа 1 с периферическими ангиопатиями декомпенсированной и субкомпенсированной формами, способствует уменьшению реографического индекса, модуля упругости сосудов нижних конечностей, повышению пульсового кровенаполнения и снижению венозного застоя, вследствие метаболической коррекции нарушений биохимических показателей сыворотки крови.
Практические рекомендации
1. При интерпретации результатов лабораторных исследований для определения степени декомпенсации у больных сахарным диабетом с сосудистыми осложнениями необходимо учитывать состояние сопряженной системы ПОЛ-АОС, образование и содержание NOх, креатинина, мочевины, электролитов и распределение ХС в липопротеинах различной плотности, а также активность в сыворотке крови органоспецифичных ферментов: АсАТ, АлАТ, ГГТП и экскреторного фермента – щелочной фосфатазы.
2. На основании полученных результатов в клинике для нормализации выявленных нарушений биохимических процессов при выраженных расстройствах микроциркуляторной гемодинамики в нефроне и периферической сосудистой системе у больных СД с нефропатией и ангиопатией рекомендуем применение средств метаболической коррекции - коэнзима Q10 и L-карнитина в комбинации с препаратами инсулина.
3. Позитивное влияние на состояние компенсации обмена веществ нового препарата анксиолитика – афобазола, выявленное в результате проведенных фундаментальных исследований, позволяет рекомендовать его к использованию для коррекции биохимических и функциональных проявлений нейроангиопатии при СД типа 1.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. , , Дзугкоева изменений сопряженных систем ПОЛ, АОЗ, системы гемостаза в развитии экспериментальных диабетических сосудистых ангиопатий // Вестник РУДН. – 2008. - С.179-180.
2. , Дзугкоева стресс и иммунобиологические свойства организма при экспериментальном сахарном диабете // Аллергология и иммунологияС.335.
3. , , Хетагурова метаболических изменений в механизмах нарушения гемодинамики в периферических и почечных сосудах и активности мембраносвязанных ферментов при экспериментальном сахарном диабете // Астраханский медицинский журнал (приложение)– № 3. - С. 85-88.
4. , Дзугкоев и метаболические механизмы развития диабетических ангио - и нефропатий // II съезд физиологов СНГ. – Кишинев, 2008. – С.151.
5. , , Хетагурова сопряженных механизмов метаболических и функциональных изменений в развитии диабетических ангиопатий // IV съезд Российского общества биохимиков и молекулярных биологов с международным участием. – Новосибирск, 2008. – С.428.
6. , Дзугкоева активности ПОЛ, АОС и Na, K - АТФ-азы почечной ткани под влиянием милдроната и витамина Е // Вестник новых медицинских технологийТ. XVI. - №3 – С.131-132.
7. , , Брциева микроциркуляторные нарушения при патологии висцеральных органов и их патогенетическая коррекция // Фундаментальные исследования№7. - С. 46-47.
8. , , и др. Биологическая вариабельность содержания метаболитов, связанная с АВО-принадлежностью крови // Клиническая лабораторная диагностика. – 2009. - №11. - С. 28-32.
9. , , Дзугкоева сопряженных систем ПОЛ, АОС и гемостаза в формировании сосудистых осложнений при ЭСД и их антиоксидантная коррекция // Вестник РУДН№4. – С.381-384.
10. , , Лолаева и функциональные патогенетические механизмы нарушения микроциркуляции, сопровождающие заболевания висцеральных органов. Возможные перспективы их коррекции // X юбилейная научная сессия сотрудников, аспирантов и студентов, посвященная 70-летию СОГМА. – Владикавказ, 2009. - С.167-169.
11. , , Баишева признаки АВО-принадлежности в обеспечении специфики ответной реакции на биологические вещества // Вестник РУДН№3. - С. 28-33.
12. Дзугкоев метаболических и функциональных изменений в развитии диабетических ангиопатий и их антиоксидантная коррекция // X юбилейная научная сессия сотрудников, аспирантов и студентов, посвященная 70-летию СОГМА. – Владикавказ, 2009. - С.170-173.
13. , , Можаева коэнзима Q-композитума на показатели оксидативного стресса при экспериментальном сахарном диабете // Фундаментальные исследования№9. – С.39-40.
14. , , Дзугкоева комплексного гомеопатического препарата, содержащего убихинон на показатели окислительного стресса и гемодинамики при экспериментальном сахарном диабете // Рациональная фармакотерапия в кардиологии№6(3). - С.376-380.
15. , , Дзугкоева оксида азота в формировании эндотелиальной дисфункции при СД. (Обзор) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2010. - №8. - С.63-68.
16. , , , , Дзугкоев малых молекул на процессы межмолекулярного взаимодействия, лежащие в основе лигандных технологий лабораторной диагностики // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. - №7. – С.14-18.
17. , , Дзугкоева вазоренальной патологии при экспериментальном сахарном диабете и возможные пути их коррекции // 7-ая меджународная научно-практическая конф. «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины». - Астрахань, 2010. - №1-2010. - с.98-100.
18. , Дзугкоева сосудистых осложнений при экспериментальном СД и возможные пути их коррекции // Международная научно-практическая конференция «Молодые ученые в решении актуальных проблем науки». Сборник работ молодых ученых. Владикавказ - 2010г. С.52-53.
19. Дзугкоев убихинона-коэнзима Q10 на морфо-биохимические показатели висцеральных систем при экспериментальном сахарном диабете // Владикавказский медико-биологический вестник. 2010. - Т. ХI. - вып.18. – С.60-65.
20. , , Дзугкоева сосудистых осложнений при экспериментальном сахарном диабете и возможные пути их коррекции // Владикавказский медико-биологический вестник. 2010. – т.11. – вып.18. - С.56-59.
21. , Дзугкоев эндотелиальной дисфункции в нарушении функции висцеральных органов и патогенетически обоснованный способ коррекции // Фундаментальные исследования. 2010. - № 11. - С.42-46.
22. , , Тедтоева коэнзима Q10 и афобазола на биохимические показатели эндотелиальной дисфункции при ЭСД // Конференция «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине», Санкт-Петербург. 2010. - №3. - С. 102-103.
23. , , Дзугкоева комплексного лечения с коэнзимом Q10 на функциональные и метаболические показатели у больных сахарным диабетом типа 1 // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2011. - Т.152. - №9. – С.334-336.
24. , , Дзугкоева афобазола на биохимические и гистопатоморфологические показатели эндотелиальной дисфункции при ЭСД у крыс // Биомедицинская химияТ.58. - Вып.4. – С. 438-445.
25. Дзугкоев эндогенного протектора КоQ10 в коррекции липидного обмена и метаболизма оксида азота при экспериментальном сахарном диабете // Х научная конференция «Молодые ученые», Владикавказ. 2011. - С.21-22.
26. Дзугкоев композитума Q10 на эндотелиальную функцию у крыс с экспериментальным сахарным диабетом // II международная научно-практическая конференция «Молодые ученые в решении актуальных проблем науки», Владикавказ. 2011. - часть 1. - С.59-63.
27. , , Дзугкоева метаболических и функциональных показателей нарушения функции эндотелия при ЭСД // Научные труды 3 съезда физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека», Ялта. 2011. - С.244-245.
28. , , Такоева липидного обмена и метаболизма оксида азота при экспериментальном сахарном диабете // Международный научный форум «Наука и общество» Физиология и медицина 21 века, 6 Петербургская встреча лауреатов Нобелевской премии. Санкт-Петербург.2011. - С.159-160.
29. , , Можаева убихинон-Q10 и афобазола на показатели окислительного стресса и гемодинамических нарушений при экспериментальном сахарном диабете // MATERIÁLY VII MEZINÁRODNI VÊDECKO-PRAKTICKA KONFERENCE «VÊDECKY POKROK NA PRELOMU NYSYACHALETY - 2011». Dil 18 Lékařstvi Praha. Publishing House «Education and Science» p.26-29.
30. , , Битарова маркеры дисфункции эндотелия при экспериментальном сахарном диабете // 2 международная научно-практическая конференция «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине», Санкт-Петербург. 2011. - Т.3,. - С.131-133.
31. , , Дзугкоев активности про - и антиоксидантной системы как факторов риска эндотелиальной дисфункции и почечной недостаточности у больных с хроническими болезнями почек (ХПН) // Успехи современного естествознания. – 2011. - №12. - С.38-39.
32. , Дзугкоева механизмы корригирующего влияния эндогенных антиоксидантов на метаболические и гемодинамические нарушения при экспериментальном сахарном диабете // Фундаментальные исследования. 2011. - №11(3). - С.499-502.
33. , , Дзугкоева эндогенных регуляторов на показатели липидного обмена и метаболизма оксида азота при экспериментальном сахарном диабете // V региональная научно-практическая конференция «Новые технологии в рекреации здоровья населения», Владикавказ. 2011. - С.108-110.
34. , , Дзугкоева эндогенных регуляторов на биохимические и гистологические показатели функции эндотелия при экспериментальном сахарном диабете // Владикавказский медико-биологический вестник. – 2012. – Т.14. – вып. 22. – С.48-53.
35. Dzugkoev S. G., Kaloeva M. B., Dzugkoeva F. S. Effect of Combination Therapy with Coenzyme Q10 on Functional and Metabolic Parameters in Patients with Type 1 Diabetes Mellitus // Bulletin of Experimental Biology and Medicine: Volume 152, Issue 3 (2012), Page 364-366.
36. , Мрикаева механизмы гемодинамических нарушений у больных СД типа 1 и КПЛ // III международная научно-практическая конференция «Молодые ученые в решении актуальных проблем науки». Сборник работ молодых ученых. Владикавказ 2012. - часть 1. - С.102-103.
37. , , Метельская коэнзима Q10, афобазола и L-карнитина на эндотелиальную функцию у крыс с ЭСД // Кубанский научный вестник. 2012. - №3 - С.48-51.
38. , , Метельская коэнзима Q10 , афобазола и L-карнитина и их комбинации с L-аргинином на эндотелиальную функцию у крыс с экспериментальным сахарным диабетом // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2012. - №11 - С.49-53.
39. , , Дзугкоева комплексного лечения на биохимические и функциональные показатели при сосудистых осложнениях у больных СД типа 1 различной степени компенсации. // «Клиническая медицина»№2. - С.14-18.
40. , , Можаева L-аргинина на показатели функции эндотелия при сахарном диабете в эксперименте. // Материалы 9-ой международной научно-практической конференции «Достижения фундаментальных наук и возможности трансляционной медицины в решении актуальных проблем практического здравоохранения». Астрахань, 2013. - С.83-84.
41. , , Дзугкоева эндогенных регуляторов эндотелиальной NO-синтазы на гомеостаз оксида азота и липопротеины сыворотки крови при экспериментальном сахарном диабете // Ж. Бюлл. эксп. биол. и мед., -2013,- т 156, -№8, с. .
Патенты
42. , , Дзугкоева лечения нефроангиопатии при аллоксановом диабете у экспериментальных животных. Патент на изобретение №2 заявка №, приоритет изобретения 29 сентября 2008г. Зарегистр. в Гос. реестре изобрет. РФ 20 ноября 2009г.
43. Программа для обработки данных биохимического, гематологического, иммунологического, гемостазиологического анализа крови человека (, , , ). Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №, заявка №, дата поступления 12 мая 2009г. Зарегистр. в Гос. реестре изобрет. РФ 26 июня 2009г.
44. , Дзугкоева диагностики нефроангиопатии при аллоксановом диабете у экспериментальных животных. Патент на изобретение №2 заявка №, приоритет изобретения 29 сентября 2008г. Зарегистр. в Гос. реестре изобрет. РФ 27 февраля 2010г.
45. , , Такоева диагностики и коррекции эндотелиальной дисфункции сосудистых осложнений сахарного диабета в эксперименте. Патент на изобретение №2 № от 01.01.2001г. Зарегистр. в Гос. реестре изобрет. РФ 10 июля 2012г.
46. , , Руруа воздействия антимутагенного средства на организм. Патент на изобретение №2 заявка №, приоритет изобретения 18 октября 2010г. Зарегистр. в Гос. реестре изобрет. РФ 10 мая 2012г.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
· ЭСД – экспериментальный сахарный диабет
· АД – аллоксановый диабет
· БА – брюшная аорта
· НПВ – нижняя полая вена
· ПА – почечная артерия
· МЦ – микроциркуляция
· M – средняя скорость кровотока
· S – систолическая скорость кровотока
· D – диастолическая скорость кровотока
· PI – пульсаторный индекс (индекс Гослинга)
· GD – градиент давления
· RI – реографический индекс
· АФК – активные формы кислорода
· СРО – свободнорадикальное окисление
· ПОЛ – перекисное окисление липидов
· АОС – антиокислительная система
· МДА – малоновый диальдегид
· СОД – супероксиддисмутаза
· АО – антиоксиданты
· КФ – клубочковая фильтрация
· ГП - гидроперекиси
· NOx – суммарные метаболиты оксида азота
· L-NAME – NG-аргинин метиловый эфир
· АДМА – ассиметричный диметиларгинин
· eNOS (NOS-III) – эндотелиальная NO-синтаза
· ОХС – общий холестерин
· ЛНП – липопротеины низкой плотности
· ЛВП – липопротеины высокой плотности
· ТАГ – триглицериды
· АлАТ – аланинаминотрансфераза
· АсАТ – аспартатаминотрансфераза
· ГГТП – гаммаглутамилтранспептидаза
· НbC1 – гликированный гемоглобин
· ДН – диабетическая нефропатия
· ДА – диабетическая ангиопатия.
Подписано в печать
Набор компьютерный. Гарнитура Times. Усл. П. л. 2,0
Тираж 100 экз.
Отпечатано на копировально-множительной технике
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 |
