Экспериментальное изучение воздействия лекарственной субстанции фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрат на генеративную функцию крыс при внутрижелудочном введении (стр. 2 )

2.2. Результаты исследования репродуктивной функции крыс при спаривании самцов, получавших фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрат, с нелеченными самками

При наблюдении за самками, спаренными с самцами, получавшими фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрат в течение 70 дней, в период беременности не было установлено каких-либо признаков патологии. Масса тела подопытных животных не отличалась от контрольных (таблица 3). (При расчете средних показателей массы тела не учитывали массу тела самок, у которых при патологоанатомическом вскрытии или по истечении срока ожидаемых родов не было установлено факта беременности).

Таблица 3

Масса тела беременных самок крыс в течение эксперимента

Доза, мг/кг	Кол-во беременных самок	Масса тела крыс в течение эксперимента, г
1 день	5 день	12 день	20 день
ДМСО	17	210,5, ±18,2	226,3±17,7	250,6±19,6	297,2±15,9
3,0	18	213,8±20,0	232,0±17,4	255,5±16,2	306,1±15,4
30,0	18	208,2±11,6	221,7±11,5	245,1±12,0	295,1±10,0

Половину от общего количества самок каждой из групп подвергли эвтаназии ингаляцией углекислого газа на 20-е сутки беременности для определения параметров эмбрио-фетального развития в антенатальном периоде. Результаты оценки показателей эмбрионального развития плодов самок, спаренных с самцами, получавшими фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрат, приведены в таблицах 4-5. В представленных данных отсутствуют какие-либо статистически достоверные различия между показателями отдельных групп беременных самок.

Таблица 4

Результаты оценки параметров эмбрио-фетального развития в антенатальном периоде потомства крыс, спаренных с самцами, получавшими внутрижелудочно фуллерен-(трис-аминокапроновая кислота) гидрат

Исследуемые показатели	Доза (мг/кг)
ДМСО	3,0	30,0
Количество беременных самок	7	8	7
Количество эмбрионов	8,4±2,1	9,6±1,5	9,3±1,0
Результаты вскрытия (в расчете на одну самку)
Желтых тел	10,3±1,6	11,5±1,9	10,5±1,2
Мест имплантации	9,0±1,5	10,5±1,8	9,8±1,3
Живых плодов	8,4±2,1	9,6±1,5	9,3±1,0
Резорбированных плодов	0,3±0,2	0,9±0,6	0,5±0,5
Предимплантационная смертность, %	12,1±7,0	8,5±7,8	7,0±4,8
Постимплантационная смертность, %	7,0±5,3	7,7±5,5	4,6±4,5
Параметры плодов
Масса тела, г	3,8±0,2	3,7±0,1	3,8±0,2
Краниокаудальный размер, см	4,1±0,1	4,1±0,1	4,2±0,1
Результаты внешнего осмотра плодов
Количество обследованных плодов	59	77	74
Количество плодов с аномалиями развития: общее / %	0/0	0/0	0/0
Результаты оценки состояния костной системы плодов
Количество обследованных плодов	30	39	36
Количество плодов с аномалиями развития: общее / %	4/13,3	2/5,1	4/11,1
Результаты оценки состояния внутренних органов плодов
Количество обследованных плодов	29	38	35
Количество плодов с аномалиями развития: общее / %	0/0	0/0	0/0

Таблица 5

Результаты исследования аномалий развития костной системы плодов в конце антенатального периода

Доза, мг/кг	Кол-во обследованных плодов	Количество плодов с аномалиями костной системы (абс. / %)
Задержка оссификации 6-го сегмента грудины	Задержка оссификации подъязычной кости
ДМСО	30	3/ 10,0	1/3,3
3,0	39	-	2/5,1
30,0	36	2/5,5	2/5,5

При исследовании плодов по методу Вильсона патологии внутренних органов в подопытных и контрольной группах не обнаружено.

У самок, оставленных для рождения потомства, не было отмечено случаев патологических родов ни в одной из групп. После рождения ежедневно проводили наблюдения за физическим развитием потомства. Уровни смертности потомства, масса тела крысят и общие показатели физического развития в подопытных и контрольной группах существенно не отличались (таблица 6).

Таблица 6

Основные показатели физического развития потомства

Исследуемые показатели	Доза (мг/кг)
ДМСО	3,0	30,0
Срок гестации (дни)	21,1±0,4	21,3±0,5	21,3±0,5
Количество крысят в помете	Живых	8,4±2,3	8,4±2,6	9,0±1,3
Мертвых	0	0	0
Пол крысят	Самцы	4,1±1,7	3,9±1,6	4,5±0,9
Самки	4,2±1,1	4,6±1,3	4,5±1,1
Масса крысят (г)	Начальн. вес	7,6±1,9	8,3±2,8	7,6±0,8
4-е сутки	15,4±3,3	15,6±4,0	14,0±1,7
7-е сутки	21,4±3,9	21,2±4,6	19,2±1,7
14-е сутки	29,1±5,9	31,3±7,3	26,3±3,4
21-е сутки	47,2±10,0	48,3±11,5	42,9±2,7
Смертность за первый месяц, %	0	0	0
Отлипание ушной раковины (3-и сутки)	+	+	+
Появление первичного шерстного покрова (9-е сутки)	+	+	+
Прорезывание зубов (10-е сутки)	+	+	+
Открытие глаз (15-е сутки)	+	+	+
Опускание семенников (26-е сутки)	+	+	+
Открытие влагалища (31-е сутки)	+	+	+

Изучение скорости созревания сенсорно-двигательных рефлексов, таких как переворачивание на плоскости, отрицательный геотаксис и избегание обрыва, реакция на акустический стимул, обонятельная реакция, также не выявило достоверных отличий между потомством подопытных и контрольных животных. В тесте «открытое поле-2» показатели подопытных животных также не отличались от контрольных (таблица 7).