Влияние оптической изомерии на фармакокинетику препаратов атенолола (стр. 2 )

y = a + bx, где у – концентрация атенолола (мкг/мл);

х – площадь хроматографического пика атенолола.

Рисунок 2. Калибровочный график зависимости площади пика от концентрации S-атенолола в диапазоне концентраций 10 – 250 мкг/мл.

Рисунок 3. Калибровочный график зависимости площади пика от концентрации R-атенолола в диапазоне концентраций 10 – 250 мкг/мл.

Величина коэффициента регрессии, оказалось близка к 1 как в случае анализа S - атенолола (r = 0,9989), так и в случае анализа R- атенолола (r = 0,9968).

Для оценки точности и воспроизводимости разработанной методики определения атенолола в растворе по результатам 10 параллельных измерений 5 концентраций препарата были рассчитаны метрологические характеристики метода (таблицы 7 и 8). Полученные результаты позволили говорить о достаточной точности разработанной методики количественного определения изомеров атенолола (относительная величина систематической ошибки не превышала 4,5 % для определения S-атенолола и 4,1 % для R-атенолола).

Разработанная методика была использована для определения содержания R, S - атенолола в образцах субстанций различных серий (таблица 9). Параметры пригодности хроматогафической системы, для исследованных образцов, представлены в таблице 10.

Таблица 7

Метрологические характеристики методики количественного определения S - атенолола (t(95%; 9) = 2,26)

Концентрация стандартного раствора	10	25	50	75	100
Содержание изомеров атенолола в стандартных растворах, мкг/мл	х1	9,1	25,2	52,2	76,6	103,5
	х2	11,0	23,2	48,8	78,8	105,5
	х3	10,2	24,5	51,4	68,1	91,5
	х4	8,9	27,1	48,8	73,2	107,4
	х5	10,0	23,8	46,2	77.4	96,3
	х6	10,2	26,3	44,3	78,5	103,2
	х7	10,1	24,8	52,8	76,3	102,4
	х8	9,9	27,1	54,0	77,2	101,7
	х9	10,7	24,7	53,3	75,3	98,8
	х10	10,3	23,9	51,1	72,1	99,1
Результаты статистической обработки полученных данных	хi	10,0	25,1	50,3	75,4	100,9
s	0,64	1,4	3,2	3,3	4,7
s²	0,41	1,9	10,2	11,1	21,7
∆x	0,4	0,8	1,9	2,1	2,9
хi ± ∆xср	10,0±0,2	25,1±0,4	50,3±1,0	75,4±1,1	100,9±1,5
εср, %	4,5%	3,9%	4,5%	3,2%	3,3%

Таблица 8

Метрологические характеристики методики количественного определения R - атенолола (t(95%; 9) = 2,26)

Концентрация стандартного раствора	10	25	50	75	100
Содержание изомеров атенолола в стандартных растворах, мкг/мл	х1	9,5	26,1	51,2	74,2	99,8
	х2	10,2	24,2	49,1	76,6	101,2
	х3	10,4	24,7	51,4	73,4	103,1
	х4	9,3	24,3	49,2	76,1	94,6
	х5	10,6	25,2	47,1	75,3	97,2
	х6	10,1	26,3	53,2	74,6	101,9
	х7	10,5	24,7	52,8	75,3	103,4
	х8	9,7	23,8	54,1	74,8	100,9
	х9	10	25,4	54,6	73,8	97,2
	х10	9,5	25,9	57,1	77,1	99,6
Результаты статистической обработки полученных данных	хi	9,98	25,06	52,07	75,12	99,89
s	0,46	0,85	2,97	1,2	2,82
s²	0,21	0,736	8,871	1,45	7,994
∆x	0,284	0,531	1,846	0,746	1,752
хi ± ∆xср	9,98±0,145	25,06±0,271	52,07±0,941	74,2±0,380	99,89±0,894
εср, %	3,28%	2,44%	4,08%	1,14%	2,02%

Таблица 9