Методологические аспекты разработки технологии твердых быстрорастворимых лекарственных форм (стр. 3 )

; ; ; ;

где: V – коэффициент конкордации;

I – число экспертов;

j – число образцов;

S – сумма квадратов Dj;

Rj – сумма баллов по каждому образцу;

Qij – оценка в баллах, присвоенная i–экспертом j-образцу;

Экспертная оценка органолептических свойств модельных смесей, проведенная в соответствии с требованиями к дегустационному анализу продуктов, показала, что наиболее приемлемым является состав №5. При этом коэффициент конкордации составил 0,69, т. е. находился на значительном уровне (0,75-0,5).

Оценка технологических характеристик гранулята состава №5 и модельных шипучих таблеток дротаверина гидрохлорида (таблица 5), а также проведенный с помощью методов ТСХ и ВЭЖХ анализ возможных продуктов разложения показали, что комбинированный способ обеспечивает достаточную стабильность предложенной композиции.

Таблица 5 – Оценка технологических характеристик модельного гранулята и шипучих таблеток дротаверина гидрохлорида (х¯,n=6)

Наименование показателя	Значение
Насыпная масса (г/см3)	0,64 ±0,02
Сыпучесть (г/сек)	10,12±0,01
Прессуемость (Н)	152,4±5,04
Влагоустойчивость W,%	-0,51±0,03
Время растворения τ, мин.	1'44''±9''
Коэффициент газообразования Кг/о	0,82±0,05
Давление выталкивания Рв МН/м2	4,4±0,3
Обобщенный критерий технологического качества К0	0,158±0,009

Изучение фармакокинетических параметров предложенной лекарственной формы проводили сравнительно со стандартными таблетками дротаверина гидрохлорида, произведенными (г. Москва).

Рисунок 3 – Динамика изменений концентрация дротаверина г/х в сыворотке крови после введения шипучих и стандартных таблеток*

Из приведенных данных следует, что введение дротаверина гидрохлорида в виде шипучих таблеток имеет ряд преимуществ перед стандартной таблетированной формой, а именно:

1.  Существенным образом повышается биодоступность дротаверина гидрохлорида (на 45,7 %).

2.  Время достижения максимальной концентрации дротаверина гидрохлорида в сыворотке крови подопытных животных сокращается в 2 раза, сравнительно со стандартными таблетками.

Эксперименты по изучению общетоксического действия в условиях субхронического эксперимента (острой, хронической токсичности, поведенческие реакции животных, местнораздражающее действие, исследование показателей крови, гистологическое изучение органов животных и др.) не выявили достоверных различий в токсичности разработанных шипучих и традиционных таблеток дротаверина гидрохлорида.

4 Исследования по разработке шипучих таблеток и гранул с адаптогенами и витаминами

Поиск и разработка эффективных лечебно-профилактических средств общеукрепляющего, адаптогенного и иммуномодулирующего действия является в настоящее время актуальной задачей в связи с возрастанием числа заболеваний, связанных с ослаблением естественной сопротивляемости организма, влиянием неблагоприятных факторов внешней среды, возрастанием нервно-психических нагрузок и стрессовых ситуаций на фоне несбалансированного питания.

Целью настоящих исследований явилась разработка технологии и норм качества сухих гранулированных шипучих напитков, содержащих комплекс витаминов и адаптогенов (с экстрактами элеутерококка, родиолы розовой и настойкой женьшеня с добавками витаминов групп С и В), условно названых «Элесан», «Родосан» и «Панаксовит». Следуя разработанной методологической схеме, гранулы получали методом раздельной грануляции.

С целью выбора оптимального состава напитков, приготовлено 9 модельных гранулятов (по 3 состава на каждый вид напитка), состоящих из двух фракций: карбонатной и кислотной. Соотношение карбонатных и кислотных компонентов изменяли от стехиометрического (1,3:1) до преобладания кислотных (1:1), создающих рН на уровне 4,0-5,0. Это позволило обеспечить полноту газообразования и придать приятный кисловатый вкус напиткам. Для обеспечения равной массы обеих фракций, что было удобно в технологическом аспекте, а также для увеличения стабильности гранул и улучшения органолептических характеристик в их состав вводились наполнители (сахароза или лактоза). Для корригирования органолептических показателей напитков в состав прописей введены подсластители, ароматизаторы и красители. Последние подбирались в соответствии с ароматом (например, солнечный закат – апельсин, кислотный красный – малина и т. п.).

Оценку технологических и физико-химических показателей полученных гранул и, соответственно, выбор ВМВ проводили на основании определений скорости потери массы за счет выделения диоксида углерода, времени растворения гранул, коэффициентов газообразования и газонасыщения, рН, а также качества растворов гранул (внешний вид, прозрачность) и их органолептических свойств. При этом оптимальными технологическими характеристиками и органолептическими свойствами обладали следующие составы шипучих напитков (таблица 6).

Таблица 6 – Состав сухих шипучих напитков с адаптогенами и витаминами

Наименование веществ	«Элесан»	«Родосан»	«Панаксовит»
г/доза	%	г/доза	%	г/доза	%
Экстракт элеутерококка мл (г*)	0,3 (0,018)	6,0 (0,36)
Экстракт родиолы мл (г*)			0,3 (0,015)	6,0 (0,30)
Настойка женьшеня мл (г*)					0,4 (0,008)	8,0 (0,16)
Сахар свекловичный (пудра)	1,45	29,03	1,43	28,21	1,43	28,49
Сахар молочный	1,25	24,82	1,25	24,82	1,24	24,88
Натрия гидрокарбонат	1,0	19,85	1,0	19,85	1,0	20,06
Аспартам	0,02	0,40	0,02	0,40	0,02	0,40
Кислота аскорбиновая	0,1	1,99	0,2	3,97	0,1	2,00
Рибофлавин					0,005	0,10
Кислота лимонная б/в	1,1	21,84	1,0	19,85	1,1	22,07
Ароматизатор сухой «Апельсин»	0,05	0,99
Ароматизатор сухой «Малина»			0,05	0,99

Продолжение таблицы 6

Ароматизатор сухой «Дюшес»					0,05	1,00
Краситель «Солнечный закат»	0,001	0,02			0,001	0,02
Краситель «Кислотный красный»			0,001	0,02
Коллидон 25	0,03	0,60
Плаздон S 630			0,03	0,60
Коллидон 30					0,03	0,60
Колликут (МАЕ 100Р)			0,005	0,1	0,01	0,20
Шеллак	0,005	0,1
Итого	5,036	100,0	5,001	100,0	4,994	100,0

*- в скобках дана масса сухих веществ в фитопрепаратах в г и %.