Сравнение антигипоксической и мнестической активности ряда ноотропов и адаптогенов (экспериментальное исследование) (стр. 2 )

Скорость выработки условной реакции зрительной дифференцировки у интактных животных при вероятностном предъявлении условного стимула не изменялась под влиянием пирацетама, меклофеноксата, ОНК-7, натрия оксибутирата. При этом отчетливо уменьшалось время поиска безопасного отсека в первых пробах. Отчетливое ноотропное действие выявлено у ОНК-10, введение которого активировало процесс становления и упрочения сложного поведенческого ответа у интактных животных (таблица 3). Назначение пирацетама, меклофеноксата, натрия оксибутирата и ОНК-10 в ранний гипоксический период повышало эффективность действия препаратов. По сравнению с контролем пирацетам, ОНК-10, меклофеноксат и натрия оксибутират ускоряют выработку УРЗД соответственно на 49%, 64%, 32% и 38% (Р <0,05). Показательно, что протекторный эффект этих средств зависел от восстановления процесса становления адаптивного ответа, нарушенного гипоксией. Вместе с тем, ОНК-10 и пирацетам облегчали как становление, так и упрочение УРЗД (таблица 3). При введении натрия оксибутирата, пирацетама, меклофеноксата и ОНК-10 до гипоксического воздействия достижение критерия обучения наблюдалось быстрее, чем в контрольной группе. Вызванная ими протекция выработки УРЗД, может быть связана с их антигипоксической активностью. Однако эффективность профилактического способа введения препаратов ниже, чем в случае их постгипоксического применения. При выработке РПД поиск животными безопасного отсека в «проблемной клетке» мотивировался влиянием электроболевого стимула.

Таблица 3.

Влияние ноотропов на выработку условной реакции зрительной дифференцировки у крыс при их введении в ранний постгипоксический

период

Препарат и его доза п– число крыс	Условия опыта	Количество проб, затраченных на обучение	Время поиска (сек.)
До 2-х Ответов	До критерия	1 Проба	3 Проба
Физ. раствор п= 37	Норма	11,2±0,5	32,3±2,3	28,4±1,2	7,7±0,3
Гипоксия	26,3±0,8**	45,2±2,2**	25,6 ± 1,4	28,4 ± 1,2
Пирацетам 50 мг/кг п= 12	Норма	16,5±1,6*	30,8±1,1	10,0±1,4*	10,3±0,9
Гипоксия	16,6±1,1*	23,1±2,3*	17,7±0,6**	8,7±0,8*
Меклофеноксат 100 мг/кг п= 12	Норма	9,2±1,7	31,6±4,2	8,6±2,5*	7,8±0,7**
Гипоксия	12,2±1,6**	30,7±3,3*	18,1±2,7*	12,8±1,7
ОНК -10 10 мг/кг п= 16	Норма	4,2±0,9**	10,0±1,5**	9,3±0,9*	10,1±0,8
Гипоксия	6,3±0,8*	16,1±2,5**	10,9±1,3*	10,7±1,1**
ОНК-7 10 мг/кг п= 12	Норма	16,7±1,7*	35,3±3,7	9,5±2,2*	9,3±1,02
Гипоксия	7,6±1,3**	46,2±3,9	19,5±2,7*	12,3±1,4**
Натрий оксибутират 50 мг/кг п= 14	Норма	6,4±2,2*	34,2±1,1	29,8±1,4	8,2±0,6
Гипоксия	15±2,2*	27,8±4,9*	20,8±1,6	18,2±0,6*

Примечание. Значимость различий контроль (интактные крысы) – опыт (препарат) и контроль (после гипоксии) – опыт (гипоксия + препарат): * при Р<0,05 и ** при Р<0,01

Рисунок 1. Влияние ноотропов на выработку реакции пространственной дифференцировки при их введении в постгипоксический период

По вертикали - количество проб, затраченных животными на обучение до 2-х и 6 правильных реакций. Значимость различий контроль - опыт: * – Р <0,05

Под действием меклофеноксата, пирацетама и ОНК-10 процесс приобретения первых навыков, а затем и их упрочение ускорялся по сравнению с контролем соответственно на 28%, 33% и 31%. Кроме того эти средства уменьшали число поисковых движений в первых сеансах обучения примерно в 2 раза, а время поиска – на 55-69% (Р<0,01). Данный эффект наблюдался при введении препаратов интактным животным и в ранний постгипоксический период (рисунок 1). В тех же условиях экспериментов ОНК-7 и натрия оксибутират существенно не изменяли скорость обучения РПД. Вместе с тем, натрия оксибутират при профилактическом введении защищал процесс выработки реакции пространственной дифференцировки, что возможно связано с его антигипоксическим действием. Более сложной формой поведения является переделка РПД в 16-дверцевом лабиринте. Процесс переделок протекает с увеличением скорости выработки следующих РПД и уменьшением времени решения задач, равных по сложности. Считается, что подобная динамика отражает способность животных к феномену «положительного» переноса приобретенного опыта» на последующее обучение (,1985). По сравнению с интактными животными у крыс, подвергнутых воздействию гипоксии, отмечалось замедление на 24,5% скорости РПДп. При введении ноотропов и ОНК-10 интактным животным и в ранний постгипоксический период зафиксировано облегчение процесса переноса опыта на следующее обучение РПД (пирацетам – на 22-23%, меклофеноксат – на 23-38%, ОНК-10 – на 23-37%). Напротив, на фоне действия натрия оксибутирата не обнаружено восстановления скорости переделок РПД в постгипоксический период (таблица 4). Вместе с тем, за исключением ОНК-7 профилактическое введение ноотропов до гипоксического воздействия стабильно повышало скорость переделок РПД на 30-46% (Р<0,05). Очевидно, для выявления ноотропного действия веществ наибольшую ценность представляет методика введения препаратов в ранний постгипоксический период при выработке сложного навыка. После гипоксического воздействия у животных не наблюдается уменьшения количества ошибок к 3 сеансу последовательного чередования мест избавления, что свидетельствует о нарушении функции «переноса опыта последовательного чередования». Ноотропы, назначенные до и после гипоксии, уменьшали число ошибок, которые совершали животные при выработке реакций последовательного чередования (РПЧ). На фоне действия пирацетама число ошибок уменьшалось соотвественно на 25% и 28%%, ОНК-10 – на 39% и 52%, натрия оксибутирата - на 43% и 12%. Кроме того, количество поисковых движений при выработке реакций РПЧ было меньше, чем в контроле под влиянием пирацетама, ОНК-10, натрия оксибутирата. Очевидно, эти средства стимулируют «положительный перенос опыта последовательного чередования» при выработке реакций РПЧ.

Таблица 4.

Влияние ноотропов на переделки пространственной дифференцировки

у интактных крыс и при введении после гипоксии

Вещество и доза n - число животных	Условия опыта	Количество проб, затраченных на переделки
1+2 Серии	3+4 серии	5+6 Серии	1-6 Серии
Физиол. Раствор n=13	Норма	38,8±1,4	35,06±0,7	23,3±0,7	97,2±2,8
Гипоксия	50,3±1,8*	41,7±0,9	36,7±1,1*	128,7±3,8*
Пирацетам 50 мг/кг n=8	Норма	29,5±1,6*	23,8±0,5**	20,8±1,1*	74,1±3,2*
Гипоксия	40,8±1,7*	30,2±0,9*	29,7±0,7*	100,7±2,5**
Меклофеноксат 100 мг/кг n=10	Норма	28,8±2,2*	20,8±1,6*	10,2±1,8*	59,8±5,6**
Гипоксия	43,4±1,6	30,2±1,3*	27,1±2,4*	100,7±5,2*
ОНК-10 10 мг/кг n=8	Норма	34,5±2,5*	23,2±1,1**	16,9±0,6*	74,6±4,2*
Гипоксия	35,8±1,8*	19,3±0,5**	25,5±0,5*	80,6±2,8**
ОНК-7 10 мг/кг n=8	Норма	44,9±4,0	32,6±1,3	20,6±1,1	98,1±6,4
Гипоксия	59,8±2,2*	20,3±0,6**	25,3±0,6*	105,4±3,4**
Натрий оксибутират 50 мг/кг n=8	Норма	42,6±2,9	26,6±1,3	13,9±1,1*	97±5,3
Гипоксия	53,6±3,05	40,0±2,4*	40,0±2,4*	124,0±7,0

Примечание. Значимость различий контроль (интактные крысы) – опыт (препарат) и контроль (гипоксии) – опыт (после гипоксии + препарат): * при Р<0,05 и ** при Р<0,01

Влияние адаптогенов на выработку поведенческих реакций в условиях гипоксии. Изучение влияния адаптогенов растительного происхождения на выработку условной реакции привыкания в «открытом поле» не выявило заметных сдвигов негативного обучения. Вместе с тем, гипоксия, изменяя функциональное состояние мозга, оказывает влияние на ноотропные эффекты препаратов.

Таблица 5.

Влияние адаптогенов на выработку условной реакции активного избегания у крыс в ранний постгипоксический период

Препарат и его доза (мг\кг) п – число крыс	Условия опыта	Количество проб, затраченных на обучение	Время поиска (сек.)
До 2-х ответов	До критерия обучения	1 проба	3 проба
Физ. раствор n=32	Норма	9,5±0,5	12,0±0,9	27,03±2,3	10,7±0,5
Гипоксия	28,8±2,3	31,5±1,1	26,9±2,2	13,7±0,8
Экстракт родиолы 2 мл/кг n=20	Норма	7,4±0,62*	10,9±0,17	28,7±0,31	25,4±0,36*
Гипоксия	21,0±1,13*	27,4±2,12	27,8±1,27	25,8±2,4*
Экстракт женьшеня 2 мл/кг n=20	Норма	6,7±0,21*	10,2±0,28	27,1±0,29	28,8±0,34*
Гипоксия	10,6±3,48**	23,7±1,28**	28,1±1,18	27,5±2,03*
Экстракт солодки 2 мл/кг n=20	Норма	6,2±0,24**	9,1 ±0,23*	30,0±0,44	29,6 0,39*
Гипоксия	19,3±1,39*	24,1±1,37**	30,1±0,88	28,1±0,34*

Примечание. Значимость различий контроль (интактные крысы) – опыт (препарат) и контроль (после гипоксии) – опыт (гипоксия + препарат):
* при Р<0,05 и ** при Р<0,01