Патогенетические аспекты злокачественных новообразований легкого (стр. 4 )

Далее мы изучили уровень пролактина и половых стероидов в крови больных центральным и периферическим раком легкого мужчин -20 чел. и женщин -10 чел. (табл.10). Все женщины находились в менопаузальном возрасте не менее 5 лет.

Таблица 10

Содержание гормонов в крови мужчин и женщин больных раком легкого

Показатели	Мужчины	Женщины
Здоровые доноры	Больные раком легкого	Здоровые доноры	Больные раком легкого
Пролактин, мМЕ/л	183,1±12,2	309,7±19,21	139,1±9,6	206,6±10,41
Прогестерон, нМ/л	2,0±0,3	1,4±0,1	2,5±0,3	4,7±0,21
Тестостерон, нМ/л	15,0±0,6	11,9±0,51	1,1±0,05	2,6±0,21
Эстрадиол, пМ/л	169,1±10,4	329±20,61	213±14,2	261,5±20,1

Примечание. 1 – достоверно относительно значений здоровых доноров (р≤0,01).

Были установлены половые различия в изменении изученных показателей. Так, у женщин больных раком легкого отмечалось повышение уровня всех стероидных гормонов: прогестерона - в 1,9 раза, тестостерона – в 2,4 раза при незначительном повышении эстрадиола – на 22,5%.

У мужчин, напротив, происходило снижение уровня прогестерона и тестостерона на 30 и 26,1 % соответственно на фоне значительного увеличения почти в 2 раза содержания эстрадиола. Общим моментом характерным для больных обоего пола был рост уровня пролактина относительно показателей: у мужчин - в 1,7 раза, у женщин – в 1,5 раза. Обнаруженные в крови больных раком легкого изменения гормонального статуса в целом отражают картину метаболических нарушений в ткани злокачественной опухоли и коррелируют с показателями в крови животных при экспериментальном индуцированном канцерогенезе.

Таким образом, показаны конкретные нарушения основных соподчиненных систем организма-опухоленосителя и подтверждена их патогенетическая значимость в условиях первичного и вторичного злокачественного процесса в легком, носящие гендерный характер. Знания, полученные в эксперименте, могут лечь в основу разработки новых подходов к диагностике и лечению рака легкого в онкологической клинике.

ВЫВОДЫ

1. Создана модель индуцированного роста злокачественной опухоли легкого крыс, которая воспроизводится путем внутривенного введения 3,4-бензпирена. Латентный период выхода опухоли и продолжительность жизни животных имеют выраженную половую зависимость: у самцов 2,5-3 месяца и 6,3-7,5 месяцев соответственно, у самок 5,5-6 месяцев и 19,3- 21 месяц соответственно, т. е. продолжительность жизни самок в среднем в 3,5 раза больше (р ≤0,01). Установлен гистологический тип индуцированной в легком злокачественной опухоли, соответствующей незрелой форме круглоклеточной саркомы.

2. В 1-ю неделю индуцированного в легком канцерогенеза найдены различия гормонального статуса легкого, зависящие от пола животного: в ткани самок происходило увеличение стероидных гормонов – прогестерона в 1,8 раза, тестостерона в 4,8 раза и эстрадиола в 2 раза, в ткани легкого самцов, напротив, уровень стероидов снижался – прогестерона в 3,2 раза, тестостерона в 2 раза и эстрадиола в 2,3 раза. Не обнаружено в этот срок изменения уровня пролактина вне зависимости от пола животных.

3. Модель перевивной злокачественной опухоли легкого крыс, воспроизводимая путем внутривенного введения опухолевой взвеси клеток саркомы 45, имеет выраженную половую зависимость по основным показателям: латентный период выхода опухоли и продолжительность жизни самцов равны соответственно 3-4 недели и 5-6 недель, самок 5 -6 недель инедель соответственно (р ≤0,01).

4. Первичные механизмы, определяющие реализацию роста перевитой в легкое С-45, не имеют половых различий и заключаются в формировании макроскопически и морфологически выявляемого кровоизлияния, снижении защитного потенциала эндотелиальной выстилки капилляров, как биохимически активного поля, способствующего выходу малигнизированных клеток и образованию опухолевых конгломератов. Терминальная стадия развития опухоли у самцов по времени совпадает с периодом появления опухолевых узлов, мобилизации тканевых и клеточных элементов сосудистых и респираторных структур у самок.

5. Анализ гормональной активности ткани легкого в динамике роста перевитой опухоли показал, что направленность изменений уровня пролактина, эстрадиола, тестостерона не имеет половых различий, патогенетическое значение имеет срок этих изменений. Значительное снижение уровня стероидов с последующей их унификацией у крыс самок было сдвинуто на 4 недели по сравнению с самцами, а принципиальным отличием, имеющим несомненную половую принадлежность, явилось резкое увеличение практически в 4 раза относительно нормативных показателей содержания прогестерона у самок на 5 неделе после перевивки опухоли в легкое. В крови также выявлены принципиальные половые различия уровня прогестерона: у самок обнаружено повышение в 3,5 раза, у самцов, наоборот, - снижение на 39,5 % по сравнению с фоном.

6. Общим моментом развития перевивной и индуцированной опухолей в легком, является реакция свободнорадикальной системы: первая неделя после воспроизведения злокачественного процесса характеризуется угнетением звеньев антиоксидантной системы организма самцов и самок крыс, заключающимся в снижении уровня витаминов Е и А, активности антиокислительных ферментов в тканях и крови животных с накоплением продуктов ПОЛ – диеновых конъюгатов и малонового диальдегида, и последующим прогрессированием дисбаланса в системе «ПОЛ- антиоксиданты» в динамике роста опухолей.

7. Динамика показателей активности гидролитических процессов организма животных при развитии и росте перевивной и индуцированной опухолей в легком имела половые различия и заключалась в сроках активации систем, участвующих в неоангиогенезе (фибринолитическая система), пролиферации ткани и ее морфогенезе (калликреин-кининовая система): у самок крыс дестабилизация соотношения компонентов указанных систем наступала позже и коррелировала со сроками появления опухолевых узлов.

8. Развитие и рост перевивной и индуцированной опухолей в легком сопровождались нарушениями нейрогормональных процессов в ткани гипофиза. Принципиальным гендерным различием при перевивной опухоли было увеличение уровня пролактина на фоне снижения содержания дофамина у самцов и снижение пролактина на фоне повышения дофамина у самок в ранние сроки воспроизведения злокачественного процесса, а также разнонаправленное соотношение гонадотропных гормонов лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. При индуцированном канцерогенезе повышение пролактина на фоне падения уровня дофамина и повышение уровня адренокортикотропного гормона в первую неделю было общим моментом развития патологической реакции в организме.

9. В периферической крови экспериментальных животных на 1-й неделе развития злокачественного процесса в легких обнаружена разбалансировка в системе «ПОЛ-антиоксиданты» со снижением активности антиокислительных ферментов, и в гидролитических системах с гиперпродукцией основных ферментов протеолиза не уравновешенных активностью их ингибиторов.

10. Изменения состояния свободнорадикальных процессов в крови экспериментальных животных при развитии злокачественного процесса в легком подтверждены в клинике: эритроциты, выделенные из периферической крови и крови из сосудов легкого больных раком легкого, находились в состоянии пероксидазного стресса, заключающегося в сдвиге системы «ПОЛ-антиоксиданты» в сторону накопления продуктов пероксидации.

11. Экспериментальная противоопухолевая терапия в виде аутогемохимиотерапии или сочетанном применении низкоинтенсивного магнитного поля со СКЭНАР-воздействием подтвердили патогенетическую значимость найденных нарушений метаболизма организма животных при развитии и росте экспериментальных опухолей в легком и регулирующее значение центральной нервной системы и, в частности, гипофиза: ликвидация дисбаланса компонентов основных метаболических систем явилась универсальным механизмом реализации положительного эффекта при противоопухолевых воздействиях.

12. Патогенетическая значимость нарушения некоторых звеньев метаболизма организма в условиях злокачественного роста подтверждена в онкологической клинике: повышение уровня пролактина в ткани опухоли легкого позволило прогнозировать раннюю генерализацию процесса у мужчин, больных раком легкого, а снижение уровня прогестерона в ткани опухоли позволило прогнозировать возникновение церебральных метастазов у женщин, больных раком легкого. Направленность изменения исследуемых гормонов в крови больных полностью отражало состояние гормонального гомеостаза ткани злокачественной опухоли.

Практические рекомендации

1.  Больным раком легкого мужчинам с целью выявления ранней генерализации злокачественного процесса целесообразно определение уровня пролактина в ткани опухоли после пневмонэктомий.

2.  Целесообразно определение после проведенной пневмонэктомии содержания прогестерона в ткани опухоли больных раком легких женщин для прогнозирования церебральных метастазов и принятия своевременных превентивных мер.

3.  Для изучения патогенеза рака легкого, особенностей метастазирования, влияния различных противоопухолевых воздействий, эффективности проводимого лечения целесообразно использовать предложенные модели воспроизведения злокачественного процесса у экспериментальных животных.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.  Комарова гормонального гомеостаза и аминэргической системы гипофиза и легкого самцов крыс в ранние сроки после перевивки злокачественной опухоли / , , // Известия ВУЗов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. 2009. №3. С.90-93.

2.  Комарова гормонального гомеостаза легкого и гипофиза крыс обоего пола в динамике роста злокачественной опухоли. Является ли рак легкого гормонозависимым образованием? / , , О. Ю Бабенков, , // Сибирский онкологический журнал, №4 (3С.36-41.

3.  Комарова химиотерапия лимфосаркомы Плисса легкого / , , // Российский биотерапевтический журнал. 2009. №2.Т.8. С.17.

4.  Комарова активность саркомы С-45, растущей в ткани легкого, после экспериментальной химиотерапии / , , // Российский биотерапевтический журнал. 2009. №2.Т.8. С.16.

5.  Комарова химиотерапия саркомы С-45, растущей в ткани легкого / , , // Российский биотерапевтический журнал. 2009. №2.Т.8. С.16.

6.  Комарова свободнорадикальных процессов саркомы С-45, растущей в ткани легкого, после различных видов экспериментальной химиотерапии / , , // Российский биотерапевтический журнал. 2009. №2.Т.8. С.17.

7.  Комарова активность перифокальной зоны саркомы С-45, растущей в ткани легкого, после различных видов экспериментальной химиотерапии / , , // Российский биотерапевтический журнал. 2009. №2.Т.8. С.15.

8.  Комарова свободнорадикальных процессов перифокальной зоны саркомы С-45, растущей в ткани легкого, после различных видов экспериментальной химиотерапии / , , // Российский биотерапевтический журнал. 2009. №2.Т.8. С.17.

9.  Комарова различия показателей гормонального статуса ткани легкого и гипофиза крыс в динамике роста перевивной опухоли / , , // Сибирский онкологический журнал. 2009. (приложение №1). С.23-24.

10.  Комарова изменения гормонального статуса и аминэргической системы гипофиза крыс в формировании «опухолевого поля в ранние сроки перевивки опухоли в легкое / , , // Сибирский онкологический журнал. 2009. (приложение №1). С.106-107.

11.  Комарова -метаболические изменения в легком самцов-крыс в динамике злокачественного роста перевитой опухоли / , , // Сибирский онкологический журнал. 2009. (приложение №1). С.124-125.

12.  Комарова электромагнитного воздействия на содержание некоторых гормонов и пролактина в ткани легкого и гипофиза у крыс с перевивной опухолью С-45 / , , // Сибирский онкологический журнал. 2009. (приложение №1). С.104-106.

13.  Комарова изменения в легком самцов-крыс в динамике злокачественного роста перевитой опухоли / , , . // Материалы Всероссийской научной конференции «Современные проблемы общей и частной патологической анатомии». Санкт-Петербург, 2009. С.144-145.

14.  Комарова электромагнитного воздействия на состояние гидролитической системы легкого самцов в динамике развития перевитой опухоли С-45 / , , // Сибирский онкологический журнал. 2009. (приложение №2). С.101-102.

15.  Комарова изменения показателей гормонального гомеостаза легкого и гипофиза самцов крыс в динамике развития перевитой злокачественной опухоли / , , // Сибирский онкологический журнал. 2009 (приложение №2). С.108-109.

16.  Комарова соотношения кортизола/кортизона как прогноз эффективности лечения рака желудка / , , // Сибирский онкологический журнал. 2010. (приложение №1). С.11.

17.  Комарова свободнорадикальных процессов в нейтрофилах крови больных раком легкого / , , // Сибирский онкологический журнал. 2010. (приложение №1). С.16.

18.  Комарова показатели гидролитических процессов в лимфоцитах крови больных раком легкого / , , // Сибирский онкологический журнал. 2010. (приложение №1). С.21.

19.  Комарова системы фибринолиза в сыворотке крыс с перевитой опухолью С-45 / , , // Сибирский онкологический журнал. 2010. (приложение №1). С.70.

20.  Комарова свободнорадикальных процессов в лимфоцитах больных раком легкого / , , . // Сибирский онкологический журнал. 2010. (приложение №1). С.91.

21.  Комарова свободнорадикальной системы ткани легкого в динамике развития перевитой саркомы 45 / , , // Мат. научно-практической конференции с международным участием «Совершенствование медицинской помощи при онкологических заболеваниях, включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологии. Национальная онкологическая программа.» VII съезд онкологов России. 2009. Том 1. С. 67.

22.  Комарова гидролитической системы ткани легкого в динамике развития перевитой саркомы 45 / , , // Мат. научно-практической конференции с международным участием «Совершенствование медицинской помощи при онкологических заболеваниях, включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологии. Национальная онкологическая программа.» VII съезд онкологов России. 2009. Том 1. С. 76.

23.  Комарова гормонального звекна гомеостаза легкого и гипофиза крыс обоего пола в динамике роста перевитой в легкое С-45 / , , . // Мат. научно-практической конференции с международным участием «Совершенствование медицинской помощи при онкологических заболеваниях, включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологии. Национальная онкологическая программа.» VII съезд онкологов России. 2009. Том 1. С. 83.

24.  Комарова предпосылки возникновения и роста злокачественной опухоли в легком / , , // Мат. научно-практической конференции с международным участием «Совершенствование медицинской помощи при онкологических заболеваниях, включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологии. Национальная онкологическая программа.» VII съезд онкологов России. 2009. Том 1. С. 259.

25.  Комарова половых гормонов и пролактина в реализации центрального и периферического влияния электромагнитных воздействий на рост опухоли легких у крыс / , , // Вестник Южного научного центра РАН. 2009. том 5. №4. С. 86-90.

26.  Комарова изменения показателей гормонального гомеостаза легкого и гипофиза самцов крыс в динамике развития перевитой злокачественной опухоли / , , // «Сибирское медицинское обозрение». 2010. №1. С.29-32.

27.  Комарова компонентов фибринолитической и калликреин-кининовой системы легкого самцов крыс в динамике развития перевитой опухоли С-45 / , , //Вестник Южного научного центра РАН. 2010. том 6. №2. С. 81-85.

28.  Комарова злокачественные опухоли в легком крыс и антиканцерогенное влияние сверхнизкочастотного магнитного поля / , , // Известия ВУЗов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. 2010. №2. С.89-91.

29.  Комарова ли объяснение возникновению рецидивов рака в культе желудка? / , , // Сибирский онкологический журнал. 2010. (приложение №2). С.50-51.

30.  Комарова и фибринолитическая системы крови крыс в динамике формирования перевитой опухоли с-45 / , , // Известия ВУЗов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. 2010. №3. С.78-80.

31.  Комарова инкубация цитостатика в сочетании с ишемией селезенки как метод химиоиммунокоррекции организма-опухоленосителя / , , // Мат. 17-й Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы клинической онкологии и преканцерогенеза». 2010. С.91-92.

32.  Комарова химиоиммунокоррекции организма-опухоленосителя на фоне локального стресс-воздействия на некоторые метаболические показатели внутриорганной крови / , , // Мат. 17-й Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы клинической онкологии и преканцерогенеза». 2010. С.92-93.

33.  Комарова карбоплатина на трипсиноподобную и ингибиторную активность в перифокальной зоне глиальной опухоли головного мозга / , , // Мат. 17-й Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы клинической онкологии и преканцерогенеза». 2010. С.163-164.

34.  Комарова свободнорадикальных и гидролитических процессов в лимфоцитах крови больных раком легкого / , , // Паллиативная медицина и реабилитация. 2010. №3. С.15-18.

35.  Комарова изменения в легких крыс-самцов и самок при моделировании гематогенных метастазов эктопической перевивкой саркомы 45 / , , // Вопросы онкологии. 2010. Т. №5.С.633-637.

36.  Komarova E. F. Obtaining the induced malignant tumour growing in rats, lung / E. M. Frantziyantz, E. F. Komarova, Yu. A. Pogorelova, L. D. Tkalya) // Experimental oncology (International conference “Tumour and host: novel aspects of old problem”). 2010. Vol.32. C.36

37.  Komarova E. F. Reproduction of malignant process in lung of experimental animals / E. M. Frantziyantz, E. F. Komarova, Yu. A. Pogorelova, L. D. Tkalya // Experimental oncology (International conference “Tumour and host: novel aspects of old problem”). 2010. Vol.32. C.36.

38.  Komarova E. F. Some characteristics of kini blood system of rats with lung-transplanted S-45 / E. M. Frantziyantz, E. F. Komarova, Yu. A. Pogorelova, L. D. Tkalya // Experimental oncology (International conference “Tumour and host: novel aspects of old problem”). 2010. Vol.32. C.37.

39.  Комарова процессы в ткани различных форм рака желудка / , , // Мат. VI съезда онкологов и радиологов стран СНГ. г. Душанбе. 2010. С.41.

40.  Комарова воспроизведения индуцированного злокачественного процесса в легком / , , // Мат. VI съезда онкологов и радиологов стран СНГ. г. Душанбе. 2010. С.41.

41.  Комарова процессы в мозге при росте индуцированной опухоли легких у крыс / , , // Мат. VI съезда онкологов и радиологов стран СНГ. г. Душанбе. 2010. С.43.

42.  Комарова аминэргической системы мозга крыс в динамике химического канцерогенеза в легких / , , // Мат. VI съезда онкологов и радиологов стран СНГ. г. Душанбе. 2010. С.43.

43.  Комарова гормоны и первично-множественный рак толстой кишки / , , // Мат. VI съезда онкологов и радиологов стран СНГ. г. Душанбе. 2010. С.180.

44.  Комарова химиопрепаратов на фоне кратковременной ишемии селезенки как способ воздействия на злокачественный процесс / , , // Мат. VI съезда онкологов и радиологов стран СНГ. г. Душанбе. 2010. С.323.

45.  Комарова характеристика свободнорадикальных процессов ткани различных морфологических форм рака желудка / , , // Известия ВУЗов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. 2010. №5. С.116-119.

46.  Комарова свободнорадикальной системы ткани легкого в динамике развития перевитой злокачественной опухоли / , , // Известия ВУЗов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. Спецвыпуск. 2010. С.96-99.

47.  Комарова экспериментальной злокачественной опухоли в легких / , , // Известия ВУЗов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. Спецвыпуск. 2010. С.101-104.

48.  Комарова показатели активности гидролитической системы в динамике роста перевитой в легкое саркомы 45 / , , // Известия ВУЗов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. Спецвыпуск. 2010. С.104-107.

49.  Комарова гормоны и первично-множественный рак толстой кишки / , , // Известия ВУЗов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. 2010. №6. С.122-124.

50.  Комарова свободнорадикальных процессов в ткани перифокальной зоны опухоли мозга и метастазов рака различной локализации в головной мозг /. , , И. В Балязин, , // Нейрохирургия. 2010. №4. С.49-53.

51.  Комарова реакции в динамике комплексного лечения больных со злокачественными глиомами больших полушарий головного мозга с использованием методов адьювантной химиотерапии на аутологичных средах / , , // Российский нейрохирургический журнал им. . 2010. №4. С.58-62

52.  Комарова получения экспериментальной злокачественной опухоли легких / , , // Патент № 000. Бюл. №34 от 01.01.2001.

53.  Комарова лечения рака легкого / , , // Патент № 000. Бюл. №35 от 01.01.2001.