Критерии оценки тяжести поражения мочевыделительной системы у детей с врожденным мегауретером (стр. 3 )

У пациентов с низкой сократительной функцией мочеточника отмечены более высокие показатели активности воспаления и IL-1β (p<0,002).

Высокая чувствительность и специфичность метода диагностики активности пиелонефрита у детей с ВНМУ путем исследования уровня IL-1β мочи была подтверждена результатами ROC-анализа (AUC=0,869, cut off=13,4 пг/мл).

Уровень VEGF, контролирующего процессы неоангиогенеза при воспалении и ишемии почечной паренхимы, отрицательно коррелировал с состоянием кровотока в подкапсульной зоне почки (n=50, γ=-0,9286, p<0,05) и явился основным критерием оценки тяжести ишемического повреждения почечной паренхимы. Диагностически значимыми уровнями VEGF в моче, свидетельствующими о раннем и выраженном повреждении почечной паренхимы, согласно результатам ROC-анализа явились 86,3 пг/мл и 402,4 пг/мл соответственно. Достоверных различий групп пациентов с различной сократительной функцией мочеточника по уровню экскреции VEGF выявлено не было.

Повышение уровня моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (MCP-1), показателя активности тубулоинтерстициального воспаления и фиброза, достоверно (p<0,006) отличало пациентов с резкой дилатацией мочевых путей (III рентгенологическая стадия мегауретера в сравнении с II рентгенологической стадией). Уровень данного хемокина положительно коррелировал с уровнем экскреции VEGF (n=50, r=0,5587, p<0,00005). Достоверных различий уровня MCP-1 у пациентов с различной сократительной функцией мочеточника выявлено не было (p>0,1). Уровень экскреции MCP-1 также не коррелировал с возрастом ребенка и активностью пиелонефрита.

Непротеолитические свойства матриксной металлопротеиназы-9 (MMP-9), проявляющиеся в ее участии в метанефрогенезе и дифференцировке гладкомышечных клеток [Bengatta S, Arnould C, Letavernier E. et al, 2009; Li H., Mittal A., Makonchuk D.Y., 2009], явились основанием для изучения уровня экскреции данного биомаркера у детей с ВНМУ с различной сократительной функцией мочеточника. Значительное повышение уровня MMP-9 в моче достоверно отличало группу детей с низкой сократительной функцией мочеточника (p<0,008). Проведенный ROC-анализ позволил установить диагностически значимый уровень данного биомаркера в моче у детей с ВНМУ, свидетельствующий о снижении сократительной функции мочеточника (AUC=0,857; cut off=5,7 нг/мл). Кроме того, отмечена положительная корреляционная связь уровня экскреции MMP-9 с активностью пиелонефрита (n=50, γ=0,7730, p<0,00002) и уровнем IL-1β (n=50, γ=0,3231, p<0,02).

Таким образом, наиболее чувствительными и специфичными диагностическими маркерами у детей с ВНМУ явились MMP-9 и VEGF. Для неинвазивной оценки тяжести уродинамических нарушений и пореждения почечной паренхимы у детей с ВНМУ нами предложен интегративный «биохимический индекс уродинамической обструкции», равный отношению уровней данных биомаркеров:

БИУО=MMP-9/VEGF

Статистический анализ показал, что имеется резкое повышение БИУО в группе пациентов с ВНМУ и низкой сократительной функцией мочеточника (таб.2).

Для прогнозирования риска развития осложнений у детей с ВНМУ на этапах наблюдения и лечения использовали логистический регрессионный анализ, как один из методов статистического моделирования. С помощью данного метода изучали связь качественного бинарного признака «риск развития осложнений есть»/«риска развития осложнений нет» с независимыми количественными прогностическими факторами, которыми явились рентгенологический мочеточниковый индекс (МИ) и биохимический индекс уродинамической обструкции (БИУО).

Таблица 2.

Сравнительный межгрупповой анализ уровня биомаркеров мочи и биохимического индекса

уродинамической обструкции у детей с врожденным нерефлюксирующим мегауретером

Показатель	Группа сравнения (n=20)	Группа 1 (n=12)		Группа 2 (n=38)		p*
Me	LQ	UQ	Me	LQ	UQ	p	Me	LQ	UQ	p
IL-1β, пг/мл	2,325	1,325	3,265	10,2	8,7	33,7	0,03	3,6	2,3	7,5	0,1	0,05
VEGF, пг/мл	45,4	39,05	60,25	201,7	148,3	268,7	0,01	177,3	79,8	312,6	0,001	0,1
MCP-1, пг/мл	51,5	17,55	113,55	72,3	53,8	122,1	0,1	90,8	50,9	164,3	0,05	0,1
TNF-α, пг/мл	3,74	1,315	7,37	2,0	1,7	3,07	0,1	1,7	0,43	2,0	0,025	0,1
MMP-9, нг/мл	2,0	1,7	2,45	26,9	13,9	84,3	0,001	1,8	0,5	2,0	0,1	0,001
БИУО	7,2	4,2	7,7	90,7	79,3	145,4	0,001	7,4	3,1	16,2	0,1	0,001

Примечание: Мe – медиана; LQ – нижний квартиль; UQ – верхний квартиль; p - критерий достоверности различий по отношению к группе сравнения; p* - критерий достоверности различий группы с низкой сократительной функцией мочеточника (группа 1) по отношению к группе с нормальной сократительной функцией мочеточника (группа 2).