Примечание. Звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (p < 0,05); цифры рядом со звездочкой – по отношению к показателям какой группы даны эти различия; ТЛ – традиционное лечение.

Использование «Фосфоглива» внутрь у животных, подвергнутых воздействию четыреххлористого углерода, позволило снизить, но не до уровня нормы, концентрацию в эритроцитарной мембране холестерина и свободных жирных кислот, нормализовать уровень моно - и диглицеридов, лизофосфатидилхолина и триглицеридов (табл. 3).

Применение у животных в условиях ОТПП «Фосфоглива Форте» нормализует уровень в мембране красных клеток крови свободных жирных кислот, моно - и диглицеридов, лизофосфатидилхолина и триглицеридов, возрастает, но не до уровня нормы содержание холестерина и сфингомиелина, (табл. 3).

Максимальной эффективностью у данной группы животных обладает «Фосфоглив» для инъекций – его использование нормализует липидный спектр в мембране эритроцитов, за исключением концентрации фосфатидилхолина, уровень которого возрастает, но не до уровня нормы (табл. 3).

Мембранопротективная эффективность «Фосфоглива» в различных лекарственных формах при индометациновом токсическом поражении печени. В условиях ОТПП, вызванного введением индометацина, у животных установлено снижение представительности α-спектрина, анкирина, белка полосы 4.5, Г-3-ФД, триглицеридов, сфингомиелинов и повышение количества белка полосы 4.1, паллидина, холестерина, свободных жирных кислот, что приводит к снижению общей сорбционной способности эритроцитов и накоплению в них МДА (рис. 1).

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Введение животным «Фосфоглива» per os на фоне токсического воздействия индометацина позволило нормализовать в мембране красных клеток крови концентрацию триглицеридов и частично корригировать представительность α-спектрина, анкирина, белка полосы 4.5, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, свободных жирных кислот и МДА внутри клеток (табл. 4).

Применение «Фосфоглива Форте» у животных в условиях ОТПП дополнительно, в отличие от предыдущей группы животных, нормализует в эритроцитарной мембране уровень анкирина и корригирует представительность паллидина и повышает, но не до уровня нормы, ССЭ (табл. 4, 5).

Рис. 1. Представительность белков и липидов в мембране эритроцитов, ССЭ, СЕГ и концентрация МДА у животных в условиях ОТПП.

Примечания.

1. Радиус окружности – показатели у контрольной группы животных (1 группа).

2. – показатели у животных с ОТПП (2 группа).

3. – р < 0,05 между показателями по отношению к 1 группе.

4. АТБ – анионтранспортный белок, Г-3-ФД – глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа, Г-S-Т – глутатион-S-трансфераза; ЭХ – эфиры холестерина, СЖК – свободные жирные кислоты, МДГ – моно - и диглицериды, ТГ – триглицериды, ФХ – фосфатидилхолин, ФЭ – фосфатидилэтаноламин, ЛФХ – лизофосфатидилхолин, ФИ – фосфатидилинозитол, СМ – сфингомиелин.

Инъекции «Фосфоглива» более эффективно корригируют и нормализуют нарушенные показатели белково-липидного спектра мембран красных клеток крови в условиях ОТПП: нормализуют количество паллидина, белка полосы 4.5, Г-3-ФД, холестерина и сфингомиелина, корригируя остальные изменённые показатели, за исключением представительности белка полосы 4.1 (табл. 4, 5).

Таблица 4

Структурно-функциональные свойства мембраны эритроцитов при ОТПП ИМ (M±m)

Показатели

1

2

3

4

5

Острое токсическое поражение печени (ОТПП)

Контроль

ОТПП ИМ

ОТПП ИМ + «Фосфоглив»

ОТПП ИМ + «Фосфоглив Форте»

ОТПП ИМ + «Фосфоглив» инъекции

α-Спектрин, мг%

110,3±5,21

63,8±3,2*1

81,6±3,11*1,2

85,4±4,1*1,2

87,1±3,2*1,2

β-Спектрин, мг%

93,1±4,31

89,7±4,5

92,3±4,7

92,9±4,05

91,1±5,0

Анкирин, мг%

71,0±2,04

57,4±2,3*1

63,7±4,1*1,2

69,4±4,25*2

69,8±3,1*2

Анионтранспортный белок, мг%

169,6±6,22

172,7±5,5

166,3±5,9

170,6±8,9

168,2±4,6

4.1, мг%

81,4±4,1

106,5±8,7*1

103,6±5,9*1

99,7±4,2*1

81,2±4,25*1

Паллидин, мг%

62,13±4,09

85,7±5,1*1

86,3±4,2*1

75,3±2,42*1,2

61,45±3,7*2

4.5, мг%

69,79±3,13

50,1±3,8*1

61,4±3,4*1,2

60,5±2,8*1,2

68,5±4,2*2

Дематин, мг%

41,2±2,05

43,1±3,25

40,4±2,7

46,9±3,2

39,5±3,4

Актин, мг%

101,1±4,15

107,1±5,61

108,7±6,4

102,6±8,3

107,6±8,1

Глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа, мг%

54,3±2,0

41,3±3,11*1

45,9±1,86*1,2

46,3±3,3*1,2

52,7±3,2*2

Тропомиозин, мг%

65,3±3,09

66,2±4,6

62,7±3,15

62,7±4,1

63,2±3,4

Глутатион-S-трансфераза, мг%

59,2±2,45

54,3±3,5

59,4±3,31

58,7±4,0

56,6±4,3

СЕГ, 10-12 г/эр.

2,4±0,12

2,6±0,11

2,5±0,19

2,5±0,20*2

2,4±0,10

ССЭ, %

46,2±3,0

22,2±2,1*1

20,9±1,3*1

29,5±2,11*1,2

28,6±2,89*1-4

МДА, нмоль * 106 эр.

3,21±0,09

6,21±0,52*1

5,12±0,281,2

5,3±0,2*1,2

4,4±0,2*1-4

Примечание. Звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (p < 0,05); цифры рядом со звездочкой – по отношению к показателям какой группы даны эти различия; ТЛ – традиционное лечение.

Таблица 5

Липидный спектр мембраны эритроцитов при ОТПП ИМ (мг%, M±m)

Показатели

1

2

3

4

5

Острое токсическое поражение печени (ОТПП)

Контроль

ОТПП ИМ

ОТПП ИМ + «Фосфоглив»

ОТПП ИМ + «Фосфоглив Форте»

ОТПП ИМ + «Фосфоглив» инъекции

Холестерин

43,0±2,14

59,1±3,25*1

58,1±2,5*1

57,2±2,3*1

44,7±1,6*2-4

Эфиры холестерина

38,03±2,21

37,8±1,7

38,1±1,5

36,7±2,2

37,1±2,3

Свободные жирные кислоты

4,3±0,17

5,27±0,17*1

4,89±0,19*1,2

4,91±0,12*1,2

4,89±0,12*1,2

Моно - и диглицериды

10,43±0,42

11,2±0,6

10,9±0,7

10,5±0,9

10,7±0,8

Триглицериды

15,63±1,17

10,12±1,25*1

15,8±1,15*2

16,4±2,1*2

16,6±1,5*2

Фосфатидилхолин

24,0±1,87

27,1±2,2

25,9±1,2

28,32±1,12

23,4±1,29

Фосфатидилэтаноламин

24,63±2,12

22,3±2,3

23,2±1,3

25,6±2,33

24,2±2,51

Лизофосфатидилхолин

22,3±0,13

21,7±1,2

21,9±0,3

22,8±0,18

22,2±0,35

Фосфатидилинозитол

5,1±0,06

5,2±0,12

5,0±0,3

5,07±0,17

4,9±0,22

Сфингомиелин

11,8±0,49

8,28±0,42*1

9,0±0,18*1

8,9±0,21*1

11,74±0,81*2-4

Примечание. Звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (p < 0,05); цифры рядом со звездочкой – по отношению к показателям какой группы даны эти различия; ТЛ – традиционное лечение.

Сравнительная эффективность «Фосфоглива» в различных лекарственных формах при различных моделях экспериментальной токсической гепатопатии. Сравнивая мембранопротективную эффективность различных форм «Фосфоглива» в условиях токсического поражения печени, выявлено, что максимальной эффективностью в отношении нарушенных показателей структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов обладает «Фосфоглив» для инъекций как при ИМ, так и ЧХ токсическом поражении печени, так как позволяет снизить количество измененных показателей с 80% до 24% при четыреххлористом токсическом поражении печени и с 48% до 20% при индометациновом (табл. 6).

Представленные выше данные позволяют сделать заключение, что в условиях острой токсической гепатопатии имеет место нарушение метаболического гомеостаза, что проявляется изменением структурно-функциональных свойств эритроцитов, в первую очередь белково-липидного спектра. При этом использование различных форм препарата «Фосфоглив» позволяет корригировать и нормализовать представительность белков и липидов в мембране красных клеток крови. Максимальной эффективностью в условиях ОТПП обладает «Фосфоглив» для инъекций, минимальной – «Фосфоглив», тогда как «Фосфоглив Форте» занимает промежуточное положение (табл. 6).

Таблица 6

Сравнительная мембранопротективная эффективность различных форм «Фосфоглива» в условиях острого токсического поражения печени

Измененные показатели (%)

ЧХУ

ИМ

Отравление гепатотоксическим ядом

80,0

48,0

Отравление + «Фосфоглив»

64,0

44,0

Отравление + «Фосфоглив Форте»

52,0

40,0

Отравление + «Фосфоглив» инъекции

24,0

20,0

В целом эффекты препарата обусловлены антиоксидантной активностью лецитина, который замещает и стабилизирует мембраны гепатоцитов, а глицирризиновая кислота не только дополнительно стабилизирует лецитин, но и обладает прямым иммуномодулирующим эффектом на клетки иммунной системы, что совместно ускоряет репаративные процессы в гепатоцитах.

В данном случае благодаря своей высокой биодоступности оказался более эффективным «Фосфоглив» для инъекций, введение которого, вероятно, позволяет стабилизировать мембранные структуры гепатоцитов, уменьшить процессы перекисного окисления липидов и снизить выход в кровеносное русло иммуностимулирующих соединений, что сопровождается нормализацией большинства исследованных показателей иммунного статуса.

Полученные результаты диктуют необходимость апробирования данных форм препарата «Фосфоглив» в клинических исследованиях с целью разработки эффективных способов фармакокоррекции метаболических нарушений при острой токсической гепатопатии.

Другой сферой интересов, позволяющей косвенно оценить механизм влияния тех или иных препаратов на изучаемые показатели, служит факторный анализ. С его помощью него удалось редуцировать лабораторные показатели, на которые предложенные схемы оказывают минимальное влияние, и выделить те, которые максимально чувствительны к воздействию препаратов.

Построение графиков факторной нагрузки лабораторных данных установило, что наиболее чувствительными к воздействию «Фосфоглива» вне зависимости от токсического агента, является содержание β-спектрина, триглицеридов и сорбционная способность эритроцитов, что позволяет использовать данные показатели для прогнозирования и оценки выраженности острого токсического поражения печени различными по химической структуре и механизму повреждающего действия токсикантами.

ВЫВОДЫ

1. При экспериментальной острой токсической гепатопатии, вызванной введением четыреххлористого углерода, в эритроцитарной мембране повышен уровень холестерина, свободных жирных кислот, моно - и диглицеридов, лизофосфатидилхолина, белка полосы 4.1, паллидина, внутриклеточного малонового диальдегида, снижена мембранная концентрация эфиров жирных кислот, триглицеридов, фосфатидилхолина и сфингомиелина, обеих подфракций спектрина, анкирина, анионтранспортного белка, белка полосы 4.5, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, тропомиозина, глутатион-S-трансферазы, общая сорбционная способность эритроцитов и их гликокаликс.

2. В условиях острого индометацинового токсического поражения печени в мембране эритроцитов снижен уровнь триглицеридов, сфингомиелинов,
α-спектрина, анкирина, белка полосы 4.5, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, повышено количество холестерина, свободных жирных кислот, белка полосы 4.1, паллидина, снижена общая сорбционная способность клеток.

3. Введение «Фосфоглива» при токсическом индометациновом поражении печени нормализует в мембране эритроцитов концентрацию триглицеридов, применение «Фосфоглива Форте» дополнительно нормализует уровень анкирина, инъекции «Фосфоглива» - количество паллидина, белка полосы 4.5, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, холестерина и сфингомиелина.

4. Использование «Фосфоглива» в условиях тетрахлорметанового токсического поражения печени нормализует в мембране эритроцитов представительность паллидина и белка полосы 4.1, «Фосфоглив Форте» дополнительно нормализует уровень свободных жирных кислот, тропомиозина и сорбционную емкость гликокаликса, «Фосфоглив» для инъекций – содержание всех липидов, β-спектрина, белка полосы 4.5, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы и глутатион-S-трансферазы.

6. В условиях острой токсической индометациновой гепатопатии наиболее эффективно нормализует нарушения структурно-функциональных свойств эритроцитов инъекционная форма «Фосфоглива», а при токсическом тетрахлорметановом поражении печени – «Фосфоглив» для инъекций и «Фосфоглив Форте».

7. Для прогнозирования развития и оценки степени выраженности острого токсического поражения печени наиболее диагностически ценным является определение сорбционной способности эритроцитов и содержания в мембране β-спектрина и триглицеридов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать применение «Фосфоглива» для инъекций для коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов при остром токсическом поражении печени.

2. Использовать для прогнозирования развития и оценки степени выраженности токсического поражения печени определение сорбционной способности эритроцитов и содержание в мембране β-спектрина и триглицеридов.

3. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о нарушениях структурно-функциональных свойств эритроцитов при экспериментальной острой токсической гепатопатии и способах их фармакологической коррекции с использованием «Фосфоглива» в различных лекарственных формах.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Белоконова, фосфоглива для коррекции иммунных нарушений при острой экспериментальной токсической гепатопатии /
, // Тез. докл. XVI Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». – 2009. – С. 232.

2. Белоконова, различных лекарственных форм «Фосфоглива» на сорбционные показатели эритроцитов в условиях токсического поражения печени / , // Материалы IV Международной научной конференции молодых ученых-медиков. 25-26 февраля 2010 года. Том I / Под ред. – Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2010. – С. 82-85.

3. Белоконова, и гепатопротекторные эффекты различных лекарственных форм «Фосфоглива» в условиях индометацинового токсического поражения печени / ,
// Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». – 2009. – № 4. – С. 5-8.

4. Иммуномодулирующие эффекты фосфоглива при экспериментальном токсическом поражении печени / , , , // Международный журнал по иммунореабилитации. – 2010. – Т. 12, № 2. – С. 159.

5. Применение различных лекарственных форм фосфоглива в коррекции нарушений иммунитета при экспериментальном токсическом поражении печени / , , , // Российский аллергологический журнал. – 2010. - № 5, Вып. 1. –
С. 36-37.

6. Коррекция функциональной активности нейтрофилов периферической крови производными 3-гидроксипиридина при остром токсическом поражении печени / , , и др. // Российский аллергологический журнал. – 2010. - № 5, Вып. 1. – С. 236-237.

7. Эффективность различных лекарственных форм «Фосфоглива» в коррекции структурно-функциональных нарушений мембраны эритроцитов при остром токсическом поражении печени / , , , // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. – 2011. – Т. 10, № 2. – С. 269-273.

8. Нарушения белково-липидного спектра мембраны эритроцитов при экспериментальной гепатопатии, коррекция различными формами препарата «Фосфоглив» / , , и др. // Фундаментальные исследования, №С. 481-484.

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

1α – α-спектрин, мг%

1β – β-спектрин, мг%

АТБ – анионтранспортный белок или белок полосы 3

Г-3-ФД – глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа

Г-S-Т – глутатион-S-трансфераза

ИМ – индометацин

ЛФХ – лизофосфатидилхолин, мг%

МДА – малоновый диальдегид, нмоль * 106 эр.

МДГ – моно - и диглицериды, мг%

ОТПП – острое токсическое поражение печени

ПОЛ – перекисное окисление липидов

СЕГ – сорбционная емкость гликокаликса, 10-12 г/эр.

СЖК – свободные жирные кислоты, мг%

СМ – сфингомиелин, мг%

ССЭ – сорбционная способность эритроцитов, %

ТГ – триглицериды, мг%

ФИ – фосфатидилинозитол, мг%

ФХ – фосфатидилхолин, мг%

ФЭ – фосфатидилэтаноламин, мг%

ЭХ – эфиры холестерина, мг%

Лицензия ЛР № 000 от 30.04.99 г.

Сдано в набор 26.05.2012 г. Подписано в печать 26.05.2012 г.

Формат 30х421/8. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom.

Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0.

Тираж 100 экз. Заказ № 000"А"

Издательство Курского государственного медицинского университета

г. Курск, ул. К. Маркса, 3.


Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3