Использование иммуномодуляторов и мембранопротекторов в комплексной фармакотерапии обострения хронического катарального генерализованного гингивита (стр. 4 )

Местное введение «Дерината» в сочетании с «Эссенциале форте Н» было эффективнее, так как дополнительно нормализовало концентрации ФНОα,
ИЛ-10, С3, С4, С5а-компонентов комплемента, sIgA, активность ферментов антиоксидантной системы, корригировало, но не до нормы, содержание С3а,
С5-компонентов комплемента, продуктов ПОЛ и значительно повышало уровень регуляторного фактора Н (табл. 3).

Подводя итог полученным результатам, с учетом этиопетогенетических особенностей заболевания можно утверждать, что у больных с обострением ХКГГ при переломах челюстно-лицевой области на системном, в большей степени на местном уровне имеются иммунометаболические нарушения, которые в первую очередь касаются факторов врожденного иммунитета и недостаточно эффективно корригируются стандартными методами лечения.

Однозначно утверждать об эффективности той или иной схемы лечения с применением комбинации иммуномодулятора и мембранопротектора трудно, так как исследованные сочетания оказывали различные по выраженности корригирующие и нормализующие эффекты на лабораторные показатели. При этом локально более выраженные эффекты оказывала схема лечения с местным применением «Дерината». Однако высказанное предположение и определение более эффективной схемы лечения в коррекции системных и местных иммунометаболических нарушений у больных ХКГГ требует дополнительного применения статистических методов исследования.

Сравнительная клинико-лабораторная эффективность применения различных сочетаний иммуномодуляторов и мембраностабилизаторов у больных с обострением хронического катарального генерализованного гингивита при переломах челюстно-лицевой области. Подсчет числа изменяющихся показателей на системном и местном уровнях показал, что до лечения на системном и местном уровнях у больных с обострением ХКГГ были нарушенными по 73,9% показателей. Стандартная фармакотерапия нормализовала и корригировала по 23,5% показателей в плазме крови, 47,0% и 6,0% соответственно – в смыве из десневого кармана. Включение в комплексное лечение сочетания «Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте» нормализовало и корригировало на системном уровне по 47,0% и 23,5% показателей, а на местном – 29,4% и 35,3% соответственно. Дополнительное применение комбинации «Глутоксим» + «Фосфоглив» нормализовало и корригировало в крови 47,0% и 17,6% показателей, на местном уровне – 23,5% и 53,0% соответственно. При использовании сочетания «Деринат» + «Эссенциале форте Н» на системном уровне нормализовалось и корригировалось 64,7% и 11,75%, а на местном – 53,0% и 29,5% показателей соответственно (табл. 4).

Таблица 4

Иммунометаболическая эффективность применения комбинаций
иммуномодуляторов и мембранопротекторов у больных с обострением хронического катарального генерализованного гингивита
при травме челюстно-лицевой области

№ п/п	Группа больных	Измененные лабораторные показатели до лечения	Из них (%):
Скорригированы	Нормализованы	Оставшиеся без изменений
Системный уровень
1.	Стандартное лечение	73,9	23,50	23,50	53,00
2.	Стандартное лечение + «Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте»	23,50	47,00	29,50
3.	Стандартное лечение + «Глутоксим» + «Фосфоглив»	17,60	47,00	35,40
4.	Стандартное лечение + «Деринат» + «Эссенциале форте Н»	11,75	64,75	23,50
Местный уровень
5.	Стандартное лечение	73,9	47,00	6,00	47,00
6.	Стандартное лечение + «Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте»	35,30	29,40	35,30
7.	Стандартное лечение + «Глутоксим» + «Фосфоглив»	53,00	23,50	23,50
8.	Стандартное лечение + «Деринат» + «Эссенциале форте Н»	29,50	53,00	17,50

Применение методов математического анализа позволило установить, что до лечения на системном уровне от нормы отличалось 17 из 23 изученных иммунных и оксидантных показателей, а на местном – 17 из 23. Из них со II-III СР, требующие обязательной иммунокоррекции ( и др., 2008; , 2008), на системном уровне были 13, на местном – 15 показателей (табл. 5).

На фоне стандартного лечения общее количество иммунных и оксидантных нарушений снижалось до 10 системных и 12 локальных показателей со
II-III СР. Включение в стандартную фармакотерапию сочетания «Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте» или «Глутоксим» + «Фосфоглив» снижало до 7 количество общих иммунных и оксидантных нарушений и до 10 – местных со
II-III СР. Наиболее эффективным было применения сочетания «Деринат» + «Эссенциале форте Н», так как на системном уровне уменьшали количество нарушенных показателей со II-III СР до 5, на локальном – до 7 (табл. 5).

Таблица 5

Изменение степеней расстройств лабораторных показателей
до и после различных схем лечения с применением иммуномодуляторов
и мембранопротекторов у больных с обострением ХКГГ при переломах
челюстно-лицевой области

Группа	Системный уровень	Местный уровень	Всего со II-III СР
Кол-во показателей	Всего со II-III СР	Кол-во показателей	Всего
III СР	II СР	III СР	II СР
До лечения	5	8	13	5	10	15	28
Стандартное лечение	3	7	10	3	9	12	22
Стандартное лечение + «Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте»	0	7	7	2	8	10	17
Стандартное лечение + «Глутоксим» + «Фосфоглив»	3	4	7	2	8	10	17
Стандартное лечение + «Деринат» + «Эссенциале форте Н»	3	2	5	1	6	7	12

При подсчете собственных корригирующих эффектов для каждой из схем фармакотерапии оказалось, что в коррекции иммунометаболических показателей у больных с обострением хронического катарального генерализованного гингивита как на системном, так и на местном уровне более эффективной оказалась комбинация «Деринат» + «Эссенциале форте Н», так как показатель суммы степеней коррекции для этой схемы составил на системном уровне 4484, на местном – 3917, тогда как при применении сочетания «Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте» сумма степеней коррекции на системном уровне составляла 3966, на местном – 3215, а для комбинации «Глутоксим» + «Фосфоглив» на системном и местном уровне 3334 и 3557 соответственно.

Полученные лабораторные данные подтверждены изменениями пародонтальных индексов у больных с обострением ХКГГ при переломах тела нижней челюсти. Более эффективными оказались комбинации препаратов «Деринат» + «Эссенциале форте Н» и «Глутоксим» + «Фосфоглив», менее эффективной – схема лечения, в которой дополнительно применяли сочетание «Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте». При этом все исследованные комбинации препаратов были эффективнее стандартного лечения (табл. 6).

Таблица 6

Динамика средних показателей индексов PMA, SBI, Грина-Вермиллиона
у больных с обострением хронического катарального генерализованного гингивита при переломе тела нижней челюсти

Группа Индекс	1	2	3	4	5
До лечения	Стандартное лечение
Дополнительная фармакокоррекция
—	«Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте»	«Глутоксим» + «Фосфоглив»	«Деринат» + «Эссенциале форте Н»
PMA	49,7±13,2	31,7±20,9*1	19,7±16,5*1,2	10,4±13,4*1-3	14,4±13,9*1-4
SBI	1,93±0,58	1,67±0,91*1	1,38±0,90*1,2	0,88±0,50*1-3	1,03±0,55*1-3
Грина-Вермиллиона	1,90±0,87	1,37±0,71*1	1,21±0,59*1	0,71±0,34*1-3	0,54±0,69*1-4

При исследовании корреляционных взаимосвязей стоматологических индексов и изменений лабораторных показателей установлено, что преимущественно определялись положительные корреляционные связи. В частности, на системном уровне положительные корреляции установлены с уровнем ИЛ-2, МДА, С1-ингибитора, а отрицательные – с концентрацией ИЛ-10 и активностью СОД. На местном уровне, также как и на системном между динамикой стоматологических индексов и лабораторных показателей в основном установлены положительные корреляционные связи – с уровнем АГП, С3а, С5-компонентов комплемента, фактором Н и ИЛ-1 Ra. Используя полученные данные, нами сделаны выводы о том, что эти показатели можно использовать для оценки динамики течения и эффективности лечения у больных с обострением хронического катарального генерализованного гингивита при переломе тела нижней челюсти.

Таким образом, полученные результаты доказывают участие системно и местно иммунитета в патогенетических механизмах развития обострения хронического катарального генерализованного гингивита при переломе тела нижней челюсти. Если оценивать в общем иммунометаболические изменения, то ответ на микробную инвазию, операционную травму предопределяет дезорганизация цитокинового звена, так как системные изменения не соответствуют локальным. При этом на системном, но в большей степени на местном уровне наблюдается активация факторов врожденного иммунитета, в частности, системы комплемента, процессов перекисного окисления липидов. Можно заключить, что основную роль в противоинфекционной защите у больных ХКГГ в стадии обострения несут факторы неспецифической резистентности организма, напряженность которых на местном уровне выше. В свою очередь отсутствие адекватного лечения, которое должно включать препараты с иммуномодулирующей и мембранопротекторной активностью, может привести к утяжелению воспалительного процесса в тканях пародонта, его прогрессированию, что неблагоприятно будет сказываться на исходах заболевания и качестве жизни таких пациентов. Это было подтверждено в исследовании как лабораторно, так и клинически. Именно этот факт стал причиной разработки схем комплексной фармакотерапии с использованием препаратов с иммуномодулирующими и мембранопротекторными эффектами.

Лабораторно и клинически применение сочетаний препаратов «Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте», «Глутоксим» + «Фосфоглив», «Деринат» + «Эссенциале форте Н» оказалось эффективнее стандартного лечения. Однако оценить большую или меньшую эффективность той или иной схемы лечения трудно. Применение статистических методик, подсчет изменяющихся под влиянием лечения показателей, оценка динамики пародонтальных индексов позволили установить, что наиболее эффективное сочетание «Деринат» + «Эссенциале форте Н», затем по убыванию клинико-лабораторных эффектов «Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте», «Глутоксим» + «Фосфоглив», стандартное лечение. В связи с полученными результатами не только становится обоснованным применение исследованных препаратов при обострении хронического катарального генерализованного гингивита, но и расширяется спектр применения исследованных препаратов при патологии пародонта.

ВЫВОДЫ

1. У больных с обострением хронического катарального генерализованного гингивита при травме челюстно-лицевой области в плазме крови установлено повышение концентрации провоспалительных цитокинов (ФНОα, ИЛ-6, ИЛ-8), ИЛ-2, активация системы комплемента (повышение С3, С3а, С4, С5, С5а-компонентов системы комплемента), снижение содержания ИЛ-10, ИЛ-1Ra, регуляторов системы комплемента. На локальном уровне в большей степени повышена концентрация ФНОα, ИЛ-6, компонентов и регуляторов системы комплемента, ИЛ-1 Ra и снижен уровень ИЛ-10 и sIgA.

2. До начала лечения на системном, в большей степени на местном уровне у больных с хроническим катаральным генерализованным гингивитом в стадии обострения на фоне травмы челюстно-лицевой области повышаются процессы перекисного окисления липидов, в плазме крови повышается активность каталазы и снижается активность супероксиддисмутазы, а в смыве из десневого кармана снижается активность обоих ферментов антиоксидантной системы.

3. Стандартная фармакотерапия у больных хроническим катаральным генерализованным гингивитом в стадии обострения при травме челюстно-лицевой области полностью или частично нормализует на системном уровне соответственно по 23,5% и 23,7%, а на местном – 6,0 и 47,0% показателей.

4. По убыванию степени клинико-иммунологической эффективности различные схемы лечения больных с обострением хронического катарального генерализованного гингивита при травме челюстно-лицевой области располагаются в следующей последовательности: «Деринат» + «Эссенциале форте Н» → «Полиоксидоний» + «Фосфоглив Форте» → «Глутоксим» + «Фосфоглив» → стандартное лечение.

5. Изменения иммунных и оксидантных показателей под влиянием комбинаций иммуномодулятор и мембранопротектор, включенных в комплексное лечение больных хроническим катаральным генерализованным гингивитом в стадии обострения на фоне травмы челюстно-лицевой области, коррелируют с клиническими и инструментальными признаками заболевания.

6. По интенсивности корреляционных связей между лабораторными показателями и клинической симптоматикой заболевания наиболее диагностически значимыми при хроническом катаральном генерализованном гингивите в стадии обострения при травме челюстно-лицевой области являются: ИЛ-2, МДА, С1-ингибитор, ИЛ-10, СОД на системном и АГП, С3а, С5-компоненты комплемента, фактор Н и ИЛ-1 Ra – на местном уровне.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексном лечении больных с обострением хронического катарального генерализованного гингивита при травме челюстно-лицевой области для коррекции общих и местных иммунных и оксидантных нарушений использовать «Деринат» (0,25% - 10 мл, полоскание полости рта через 12 часов, № 10) и «Эссенциале форте Н» (по 2 капс., внутрь, через 8 часов, № 30).

2. Для оценки динамики течения и эффективности лечения у больных с хроническим катаральным генерализованным гингивитом в стадии обострения на фоне травмы челюстно-лицевой области исследовать содержание: ИЛ-2, МДА, С1-ингибитор, ИЛ-10, СОД на системном и АГП, С3а, С5-компоненты комплемента, фактор Н и ИЛ-1 Ra – на местном уровне.

3. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о характере и степени нарушений иммунных и оксидантных показателей у больных с обострением хронического катарального генерализованного гингивита при травме челюстно-лицевой области и коррекции этих нарушений с использованием сочетаний иммуномодуляторов, мембранопротекторов и антиоксидантов.

СПИСОК РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Изменения цитокинового статуса, системы комплемента и процессов перекисного окисления липидов на локальном уровне при воспалительных заболеваниях пародонта / , ,
и др. // Рос. аллергол. журн. – 2009. – Вып. 1, № 3. –
С. 476-477.

2. Иммунореабилитационные свойства дерината и лонгидазы у больных воспалительными заболеваниями пародонта / , , // Рос. аллергол. журн. – 2009. – Вып. 1, № 3. – С. 263-264.

3. Коррекция нарушений системы комплемента на локальном уровне у больных с воспалительными заболеваниями пародонта / ,
, , // Материалы III Всерос. конф. молодых ученых, орг. ВГМА им. и КГМУ / Под ред. проф.
и проф. . – Воронеж, 2009. – Т. II. –
С. 197-199.

4. Местные изменения иммунитета у больных с воспалительными заболеваниями пародонта / , , и др. // Материалы III Всерос. конф. молодых ученых, орг. ВГМА им. и КГМУ / Под ред. проф. и проф. . – Воронеж, 2009. – Т. II. – С. 199-202.

5. Фармакологическая коррекция иммунных нарушений у больных воспалительными заболеваниями пародонта / , ,
и др. // Актуальные вопр. фармакол. и фармации: Сб. тр. межвуз. науч. конф., посвященной памяти проф. и 75-летию КГМУ. – Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2009. – С. 374-375.

6. Иммунокорригирующие эффекты дерината и лонгидазы у больных с воспалительными заболеваниями пародонта / , , и др. // Рос. аллергол. журн. – 2010. - № 5,
Вып. 1 – С. 350.

7. Коррекция иммунных нарушений у больных воспалительными заболеваниями пародонта / , , // Материалы IV Междунар. науч. конф. молодых ученых-медиков
(25-26 февраля 2010 г.) / Под ред. проф. . – Курск:
ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2010. – Т. III. – С. 439-442.

8. Локальные эффекты сочетанного применения иммуномодуляторов и антиоксидантов у больных с воспалительными заболеваниями пародонта / , , и др. // Междунар. журн. по иммунореабил. – 2010. – Т. 12, № 2. – С. 188.

9. Система комплемента на системном и локальном уровнях у больных с воспалительными заболеваниями пародонта / , , и др. // Материалы IV Междунар. науч. конф. молодых ученых-медиков (25-26 февраля 2010 г.) / Под ред. проф. . – Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2010. – Т. III. – С. 293-295.

10. Система комплемента на системном и местном уровне при гингивите и хроническом катаральном пародонтите / , , // Врач-аспирант. – 2010. - № 6.1(43). –
С. 193-198.

11. Ирышкова, коррекция иммунометаболических нарушений у больных с острым посттравматическим гингивитом / , // Мед. иммунол. – 2011. – Т. 13, № 4-5. - С. 523.

12. Коррекция нарушений иммунитета при воспалительных заболеваниях пародонта / , , и др. // Мед. иммунол. – 2011. – Т. 13, № 4-5. – С. 536.

13. Фармакокоррекция нарушений системы комплемента при воспалительных заболеваниях пародонта / , ,
// Сб. материалов XVIII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (тезисы докладов), 11-15 апреля 2011 г. – М., 2011. – С. 249.

14. Степень и характер иммунометаболических нарушений у больных с воспалительными заболеваниями пародонта и острым одонтогенным остеомиелитом челюстно-лицевой области / , , и др. // Фундам. исслед. – 2012. - № 5, Ч. 2. – С. 121-128.

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АГП – ацилгидроперекиси, усл. ед.

ВЗП – воспалительные заболевания пародонта

ИЛ – интерлейкин, пкг/мл

ИФa – интерферон-a, пкг/мл

Кат – каталаза, мккат/л

МДА – малоновый диальдегид, нмоль * 106 эр

ОАА – общая антиокислительная активность, %

СОД – супероксиддисмутаза, усл. ед.

СР – степень иммунных расстройств

ФНО – фактор некроза опухолей, пкг/мл

ХКГГ – хронический катаральный генерализованный гингивит

С3, 3а, 4, 5, 5а – компоненты комплемента, мг/дл, нг/мл,

РМА – папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс

SBI – индекс кровоточивости Мюллемана

sIgА – секреторный иммуноглобулин А, мг/мл

 

Лицензия ЛР № 000 от 30.04.99 г.

Сдано в набор 26.05.2012 г. Подписано в печать 26.05.2012 г.

Формат 30х421/8. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom.

Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0.

Тираж 100 экз. Заказ № 000"А".

Издательство Курского государственного медицинского университета

.

[1] Примечание. Иммунологические и биохимические исследования проведены в лаборатории иммуноферментного анализа НИИ экологической медицины Курского государственного медицинского университета и клинико-диагностической лаборатории ОБУЗ «Курская городская клиническая больница № 4», за что мы выражаем сотрудникам данных подразделений глубокую признательность.