Принципы использования бактериофагов для борьбы с инфекциями, связанными с оказанием медицинской помощи (стр. 4 )

Бактериофаг колипротейный

Название препарата	Бактериофаг колипротейный
Фармакотерапевтическая группа	МИБП – бактериофаг Код АТХ V03A
Регистрационный номер	ЛС - 001998
Форма выпуска	Раствор для приема внутрь, местного и наружного применения во флаконах по 20 мл
Описание лекарственной формы	Прозрачная жидкость желтого цвета различной интенсивности, допускается зеленоватый оттенок
Специфическая направленность	Препарат вызывает специфический лизис бактерий P. vulgaris, P. mirabilis, энтеропатогенных E. coli различных серогрупп
Показания	Лечение и профилактика инфекций, вызванных бактериями бактериями протея и энтеропатогенной кишечной палочки у взрослых и детей: - энтеральные инфекции, дисбактериоз кишечника; - инфекции ЛОР-органов; - хирургические инфекции в т. ч. инфекции в области хирургического вмешательства; - инфекции мочеполовых органов; - гнойно-воспалительные заболевания новорожденных; - другие заболевания, вызванные данными возбудителями
Применение, схемы и режим дозирования	Согласно инструкции производителя
Необходимое условие эффективной фаготерапии	Предварительное определение чувствительности возбудителя к бактериофагу и применение только высокоэффективного препарата
Степень доказательной обоснованности рекомендаций по применению препарата	C, D

Таблица 11

Пиобактериофаг поливалентный очищенный

Название препарата	Пиобактериофаг поливалентный очищенный
Фармакотерапевтическая группа	МИБП – бактериофаг Код АТХ V03A
Регистрационный номер	ЛС – 002031
Форма выпуска	Раствор для приема внутрь, местного и наружного применения во флаконах по 20 мл
Описание лекарственной формы	Прозрачная жидкость желтого цвета различной интенсивности, допускается зеленоватый оттенок
Специфическая направленность	Препарат вызывает специфический лизис бактерий Staphylococcus, Streptococcus, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli
Показания	Лечение и профилактика гнойно-воспалительных и энтеральных инфекций, вызванных стафилококками, стрептококками, протеем, клебсиелллами, энтерококками, синегнойной и кишечной палочками: - энтеральные инфекции, дисбактериоз кишечника; - инфекции ЛОР-органов; - хирургические инфекции в т. ч. инфекции в области хирургического вмешательства; - инфекции мочеполовых органов; - гнойно-воспалительные заболевания новорожденных; - инфекции кожи, вызванные данными возбудителями; - другие заболевания, вызванные данными возбудителями
Применение, схемы и режим дозирования	Согласно инструкции производителя
Необходимое условие эффективной фаготерапии	Предварительное определение чувствительности возбудителя к бактериофагу и применение только высокоэффективного препарата
Степень доказательной обоснованности рекомендаций по применению препарата	C, D

Таблица 12

Пиобактериофаг комплексный жидкий

Название препарата	Пиобактериофаг комплексный жидкий
Фармакотерапевтическая группа	МИБП – бактериофаг Код АТХ V03A
Регистрационный номер	ЛС - 000700
Форма выпуска	Раствор для приема внутрь, местного и наружного применения во флаконах по 20 мл
Описание лекарственной формы	Прозрачная жидкость желтого цвета различной интенсивности, допускается зеленоватый оттенок
Специфическая направленность	Препарат вызывает специфический лизис бактерий Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Proteus mirabilis, P. vulgaris, P. aeruginosa, энтеропатогенная E. Coli, K. Pneumoniae, K. oxitoca
Показания	Лечение и профилактика гнойно-воспалительных и энтеральных инфекций, вызванных стафилококками, стрептококками, протеями, клебсиелллами, энтерококками, синегнойной и кишечной палочками: - энтеральные инфекции, дисбактериоз кишечника; - инфекции ЛОР-органов; - хирургические инфекции в т. ч. инфекции в области хирургического вмешательства; - инфекции мочеполовых органов; - гнойно-воспалительные заболевания новорожденных; - инфекции кожи, вызванные данными возбудителями; - другие заболевания, вызванные данными возбудителями
Применение, схемы и режим дозирования	Согласно инструкции производителя
Необходимое условие эффективной фаготерапии	Предварительное определение чувствительности возбудителя к бактериофагу и применение только высокоэффективного препарата
Степень доказательной обоснованности рекомендаций по применению препарата	C, D

Таблица 13

Секстафаг®

Название препарата	Секстафаг® (пиобактериофаг поливалентный)
Фармакотерапевтическая группа	МИБП – бактериофаг Код АТХ V03A
Регистрационный номер	ЛС – 001049
Форма выпуска	Раствор для приема внутрь, местного и наружного применения во флаконах по 20 мл
Описание лекарственной формы	Прозрачная жидкость желтого цвета различной интенсивности, допускается зеленоватый оттенок
Специфическая направленность	Препарат вызывает специфический лизис бактерий Staphylococcus, Streptococcus, Proteus vulgaris, P. mirabilis, P. aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, E. coli
Показания	Лечение и профилактика гнойно-воспалительных и энтеральных инфекций, вызванных стафилококками, стрептококками, протеями, клебсиелллами, энтерококками, синегнойной и кишечной палочками: - инфекции ЛОР-органов; - хирургические инфекции в т. ч. инфекции в области хирургического вмешательства; - инфекции мочеполовых органов; - энтеральные инфекции, дисбактериоз кишечника; - гнойно-воспалительные заболевания новорожденных; - инфекции кожи, вызванные данными возбудителями; - другие заболевания, вызванные данными возбудителями
Применение, схемы и режим дозирования	Согласно инструкции производителя
Необходимое условие эффективной фаготерапии	Предварительное определение чувствительности возбудителя к бактериофагу и применение только высокоэффективного препарата
Степень доказательной обоснованности рекомендаций по применению препарата	C, D

К настоящему времени в зарубежной и отечественной медицинской и научной практике накоплен значительный опыт использования фагов для терапии различных бактериальных инфекций [3-10, 12, 20, 24-45]. Использование бактериофагов при соблюдении предложенных принципов позволяет добиться значительных лечебных и противоэпидемических результатов.

.

Приложение

Все требования, предъявляемые настоящими методическими рекомендациями, основаны на результатах научных исследований и практического опыта, учитывают требования законодательства Российской Федерации и международной практики. В настоящем документе применяется следующая система ранжирования доказательств и базирующихся на них рекомендаций по степени их обоснованности:

Уровни доказательности

1++	Мета-анализы высокого качества, систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), или РКИ с очень низким риском систематических ошибок
1+	Качественно проведенные мета-анализы, систематические обзоры или РКИ с низким риском систематических ошибок
1-	Мета-анализы, систематические обзоры или РКИ с высоким риском систематических ошибок
2++	Высококачественные систематические обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований. Высококачественные обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований с очень низким риском конфаундинга или систематических ошибок и высокой вероятностью причинно-следственной взаимосвязи
2+	Хорошо проведенные исследования случай-контроль или когортные исследования со средним риском конфаундинга или систематических ошибок и средней вероятностью причинно-следственной взаимосвязи
2-	Исследования случай-контроль или когортные исследования с высоким риском конфаундинга или систематических ошибок и значительным риском отсутствия причинно-следственной взаимосвязи
3	Не аналитические исследования, например, описание случаев, серий случаев
4	Мнение экспертов (специалистов)

Градация рекомендаций

A	По меньшей мере, один мета-анализ, систематический обзор, или РКИ, оцененные, как 1++, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие устойчивость результатов; или совокупность доказательств, включающая результаты исследований, оцененные, как 1+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов
B	Совокупность доказательств, включающая результаты исследований, оцененные, как 2++, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов; или экстраполированные доказательства из исследований, оцененных, как 1++ или 1+
C	Совокупность доказательств, включающая результаты исследований, оцененные, как 2+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов; или экстраполированные доказательства из исследований, оцененных, как 2++
D	Доказательства уровня 3 или 4; или экстраполированные доказательств из исследований, оцененных, как 2+

Литература:

1. Национальная концепция профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 06.11.2011) // Справочно-правовая система «Консультант Плюс»: [Электронный ресурс] /Компания «Консультант Плюс».

2. Информационный бюллетень № 000. – Март 2012 г. – Всемирная организация здравоохранения: [Электронный ресурс] //URL: http://www. who. int/mediacentre/factsheets/fs194/ru (Дата обращения: 24.02.2014).

3. , , и соавт. Фаготерапия гнойно-воспалительных заболеваний в урологическом стационаре // Материалы междунар. конф. памяти акад. РАМН "Фундаментальные и прикладные проблемы медицинской биотехнологии". – М., 2000. – С. 67-69.

4. , , и соавт. Фаготерапия воспалительных урогенитальных заболеваний у женщин // Вестник дерматологии и венерологии. – 1996. – № 5. – С. 45-48.

5. , , и соавт. Эффективность применения бактериофагов в комплексном лечении больных с ожоговыми травмами // Антибиотики и химиотерапия№ 1. - С. 10-14.

6. , , Зуева рационального использования синегнойных бактериофагов в лечебной и противоэпидемической практике // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии№5. - С. 72-76.

7. J. P. Pirnay, D. De Vos, G. Verbeken, M. Merabishvili, N. Chanishvili et al. The Phage Therapy Paradigm: Pret-a-Porter or Sur-mesure? – Pharmaceutical Research. – 2011. – v. 4. – P. 934-937.

8. Summers, W. C., Bacteriophage therapy // Annu Rev Microbiol. – 2001. – №55. – P. 437-451.

9. Brüssow H. Phage therapy: the western perspective. In: Mc Grath S, van Sinderen D, editors. Bacteriophage: Genetics and Microbiology. Norfolk. UK: Caister Academic Press, 2007. –P. 159–192.

10. Górski A, Borysowski J, Miedzybrodzki R, Weber-Dabrowska B. Bacteriophages in medicine. In: Mc Grath S, van Sinderen D, editors. Bacteriophage: Genetics and Microbiology. Norfolk. UK: Caister Academic Press, 2007. –– P. 125–158.

11. Каталог продукции »: [Электронный ресурс] //URL: http://www. *****/catalog (Дата обращения: 24.02.2014).

12. , , Попова отечественной коллекции бактериофагов и принципы разработки лечебно-профилактических фаговых препаратов // Биомедицина. – 2012. – №1. – С.134-138.

13. Canchaya C. The impact of prophages on bacterial chromosomes / C. Canchaya, G. Fournous, H. Brüssow // Mol Microbiol. – 2004. – Vol. 53(1). – P. 9-18.

14. Brüssow H. Phages and the evolution of bacterial pathogens: from genomic rearrangements to lysogenic conversion / H. Brüssow, C. Canchaya, W. D. Hardt // Microbiol Mol Biol Rev. – 2004. – Vol. 68(3). – P. 560-602.

15. Mazaheri Nezhad Fard R. Bacteriophage-mediated transduction of antibiotic resistance in enterococci / R. Mazaheri Nezhad Fard, M. D. Barton, M. W. Heuzenroeder // Lett Appl Microbiol. – 2011. – Vol. 52(6). – P. 559 – 564.

16. Schicklmaier P. Frequency of generalized transducing phages in natural isolates of the Salmonella typhimurium complex / P. Schicklmaier, H. Schmieger // Appl. Environ. Microbiol. – 1995. – Vol. 61. – P. .

17. Pretorius G. H. Proteus mirabilis phages 5006M, 5006M HFT k and 5006M HFT ak: physical comparison of genome characteristics / G. H. Pretorius, W. F. Coetzee // J Gen Virol. – 1980. – Vol. 49(1). – P. 33-39.

18. Varga M. Efficient transfer of antibiotic resistance plasmids by transduction within methicillin-resistant Staphylococcus aureus USA300 clone / M. Varga, L. Kuntová, R. Pantůček, et al. // FEMS Microbiol Lett. – 2012. – Vol. 332(2). – P. 146–152.

19. Groman N. B. Genetic factors in Corynebacterium diphtheriae conversion / N. B. Groman, M. Eaton // J Bacteriol. – 1995. – Vol. 70(6). – P. 637-640.

20. Парфенюк основы пероральной фаготерапии гнойно-воспалительных заболеваний: Автореферат дис. … канд. биол. наук. – М., 2004. – 24с.

21. , , Архангельский особенности формирования патогенных свойств E.coli в урологическом стационаре // Профилактическая и клиническая медицина. – 2012. – № 1 (42). – С.117-121.

22. , , Архангельский особенности формирования патогенных свойств Klebsiella sp. и Pseudomonas sp. в урологическом стационаре // Профилактическая и клиническая медицина. – 2012. – № 3 (44). – С.50-54.

23. , , . Оценка спектра генов вирулентности у инфекционных агентов - штаммов pseudomonas sp. // Профилактическая и клиническая медицина. – 2013. – № 1 (46). – С.63-65.

24. , , Архангельский - факторы эволюции госпитальных штаммов и средства борьбы с инфекциями // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. – 2012. - №1. – С. 9-13.

25. Wright A, Hawkins C, Änggard E, et al. A controlled clinical trial of a therapeutic bacteriophage preparation in chronic otitis due to antibiotic-resistant Pseudomonas aeruginosa: a preliminary report of efficacy // Clin Otolaryngol. – 2009. – №34. – P. 349–357.

26. , Покровский сальмонеллез взрослых. М.: Издательство РАМН, 2002. – 136 с.

27. Дроздова О.М., Брусина бактериофагов в эпидемиологической практике: взгляд через столетие // Эпидемиология и инфекционные болезни. – 2010. – № 5. – С. 20–24.

28. , . Бактериофаги и их функционирование в биопленках // Изв. Иркут. гос. ун-та. Сер. Биология. Экология. – 2012. – Т. 5, № 3. – С. 8-16.

29. Лазарева и пектины в коррекции нарушений микробиоценозов при гнойно-воспалительных процессах: Автореф. дис. … докт. мед. наук. – М., 2007. – 51с.

30. , , Месянжинов ферменты бактериофагов – перспективные противобактериальные агенты // Успехи биологической химии. – 2006. – Т. 46.– С. 65-98.

31. Перепанова лечение и профилактика госпитальной инфекции мочевых путей: Автореферат дис. … докт. мед. наук. – М., 1996. – 30с.

32. , , Шаймарданов применения специфических бактериофагов в лечении и профилактике хирургических послеоперационных инфекций // Казанский мед. журнал. – 2002. – № 4. – С. 258–261.

33. Kutateladze M., Adamia R. Bacteriophages as potential new therapeutics to replace or antibiotics // Trends Biotechnol. – 2010. – Vol.– P. 591–595.

34. Loeffler JM, Nelson D, Fischetti VA. Rapid killing of Streptococcus pneumoniae with a bacteriophage cell wall hydrolase // Science. – 2001. – № 000. – P. .

35. Lu TK., Collins JJ. Dispersing biofilms with engineered enzymatic bacteriophage // Proc Natl Acad Sci USA. – 2007. – Vol. 104, №27. – P. .

36. Hoe S, Semler DD, Goudie AD, Lynch KH, Matinkhoo S, Finlay WH, Dennis JJ, Vehring R. Respirable Bacteriophages for the Treatment of Bacterial Lung Infections // J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. – 2013. – Vol. 26, №6. – P. 317-335.

37. Barbier F, Andremont A, Wolff M, Bouadma L. Hospital-acquired pneumonia and ventilator-associated pneumonia: recent advances in epidemiology and management // Curr Opin Pulm Med. – 2013. – Vol.19, №3. – P. 216-228.

38. Debarbieux L, Leduc D, Maura D, et al. Bacteriophages can treat and prevent Pseudomonas aeruginosa lung infections // J Infect Dis. – 2010. – Vol. 201, №7. – P. 1096–1104.

39. Morello E, Saussereau E, Maura D, et al. Pulmonary bacteriophage therapy on Pseudomonas aeruginosa cystic fibrosis strains: first steps towards treatment and prevention. PLoS One 2011; 6:e16963.

40. , , //Антибиотики и химиотерапия. – 2005. – Т.50, № 2-3. – с.42-47.

41. Rhoads DD, Wolcott RD, Kuskowski MA, Wolcott BM, Ward LS, Sulakvelidze A. Bacteriophage therapy of venous leg ulcers in humans: results of a phase I safety trial // J Wound Care. – 2009. – Vol.18. – P. 237–243.

42. Sulakvelidze A. Using lytic bacteriophages to eliminate or significantly reduce contamination of food by foodborne bacterial pathogens.// J Sci Food Agric. – 2013. – Vol.93, №13. – P..

43. McCallin S, et al. Safety analysis of a Russian phage cocktail: from metagenomic analysis to oral application in healthy human subjects // Virology. – 2013. – Vol. 443, №2. – P. 187-196.

44. Sarker S. A. Oral T4-like phage cocktail application to healthy adult volunteers from Bangladesh // Virology. – 2012. – Vol. 434, №2. – P. 222-232.

45. Захарова диагностика инфекций мочевых путей у женщин при беременности и использование препаратов бактериофагов при данной патологии./ , , и соавт. // Методические рекомендации. Пермь, 2007. – 29 с.

[1] Градацию уровней доказательности см. в Приложении