Фармацевтическая химия (стр. 5 )

для студентов заочного обучения

(IV курс 8 семестр)

№	тема занятия	кол-во час.
1	Альдегиды и их производные: формалин, гексаметилентетраамин, хлоралгидрат. Примене-ние иодоформной пробы при анализе спиртов и альдегидов. Фенолы. Специфические реакции фенолов, применяемых в фармацевтическом анализе: взаимодействие с хлоридом железа (III), индофеноловая проба, реакция азосочетания.	3
2	Амиды сульфаниловой кислоты – сульфа-ниламидные препараты. Общие методы испыта-ния на подлинность и количественного определения.	3
3	Аминокислоты ароматического ряда и их производные. Анестезин, новокаин, новока-инамид, дикаин.	2
4	Зачетное занятие по теме: Специальная фар-мацевтическая химия. Органические препараты.	2
	Всего часов	10

Вопросы

к зачетному занятию

Галогенопроизводные углеводородов алифатического ряда. Хлорэтил, хлороформ, фторотан (галотан), иодоформ. Количественное определение примеси спирта этилового в хлороформе. Спирты. Спирт этиловый, глицерин (глицерол). Получение, реакции подлинности, применение. Эфиры. Эфир медицинский, димедрол, амилнитрит, нитроглицерин. Получение, подлинность. Особенности реакций окисления эфира медицинского. Взрывоопасность нитроглицерина, меры предупреж-дения, условия хранения. Альдегиды и их производные: формалин, гексаметилентетрамин (метенамин), хлоралгидрат. Особенности хранения формалина как нестойкого препарата. Применение йодоформной пробы и реактива Несслера в анализе спиртов и альдегидов. Углеводы. Классификация и характеристика углеводов. Глюкоза, сахароза, лактоза, галактоза, крахмал. Получение, полный фарма-цевтический анализ. Карбоновые кислоты жирного ряда и их производные. Калия ацетат, кальция лактат, кальция глюконат, натрия цитрат, натрия вальпроат. Метод титрования в неводных средах. Комплексонометрия. Аминокислоты алифатического ряда. Кислота глютаминовая, метионин, цистеин, аминалон (кислота гаммааминомасляная), пирацетам, пеницилламин, натрия кальция эдетат (тетацин-кальций). Производные пролина: каптоприл, эналаприл. Кислота аминокапро-новая. Производные угольной кислоты: уретаны и уреиды. Карбахолин, мепротан, карбромал, бромизовал. Производные дитиокарбаминовой кислоты: дисульфирам (тетурам). Применение методов кислотно-основного титрования в неводных средах и аргентометрии для количественного определения уретанов и уреидов. Фенолы. Специфические реакции фенолов, применяемые в фармацевтическом анализе: взаимодействие с хлоридом железа (III), индофеноловая реакция, реакция азосочетания. Фенол, тимол, резорцин, фенолфталеин. Методы броматометрии нитритометрии при количественном определении фенолов. Эфиры фенолов – тамоксифен. Карбоновые кислоты и их эфиры. Кислота бензойная, кислота салициловая, фенилсалицилат, кислота ацетилсалициловая, При-менение реактива Марки в фармацевтическом анализе. Синтез, полный анализ. Аминопроизводные ароматического ряда. Общая характеристика. Препараты, производные парааминофенола. Фенацетин, парацетамол. Производные фенилуксусной и фенилпропионовой кислот: орто-фен, ибупрофен. Полная характеристика. Сульфокислоты ароматического ряда. Производные бензолсуль-фохлорамида: хлорамин Б, дихлорамин Б, пантоцид (галазон). Замещенные сульфонилмочевины как противодиабетические средства: бутамид, хлорпропамид, букарбан (карбутамид), Амиды сульфаниловой кислоты - сульфаниламидные препараты История разработки сульфаниламидных препаратов. Соотношение структура – активность. Общие методы получения. Общие реакции подлинности сульфанламидных препаратов. Общие методы количественного определения (нитритометрия, броматометрия, колориметрия, метод нейтрализации). Амиды сульфаниловой кислоты - сульфаниламидные препараты. Стрептоцид, стрептоцид растворимый, сульфацил-натрий, сульгин, норсульфазол, этазол, фталазол. Сульфаниламидные препараты пролонгированного действия. Сульфадиметоксин. Аминокислоты ароматического ряда и их производные. Анестезин, новокаин, новокаинамид, дикаин. Натрия парааминосалицилат. Полная характеристика. Диэтиламиноацетанилиды: тримекаин, лидокаин. Полная характерис-тика. Производные метааминобензойной кислоты: триомбраст. Моноциклические и бициклические терпеноиды. Ментол, валидол, терпингидрат, камфора, бромкамфора, сульфокамфорная кислота и ее новокаиновая соль (сульфокамфокаин). Производные фурана. Лекарственные средства нитрофуранового ряда: фурацилин, фурадонин, фуразолидон, фурагин. Производные бензопирана: натрия кромогликат (интал). Серосодер-жашие гетероциклы – производные тиофена: тиклопидин (тиклид). Пятичленные азотсодержащие гетероциклы – производные пиразола. Антипирин, амидопирин, анальгин, бутадион. Синтез. Цветные реакции препаратов.

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЕ

ВОПРОСЫ

по фармацевтической химии

для студентов III курса фармацевтического факультета

(заочное отделение)

1. Предмет и задачи фармацевтической химии. Основная терминология (фармакологическое вещество, лекарственное средство, лекарственное вещество, лекарственная форма). Взаимосвязь с химическими и медико-биологическими дисциплинами.

2. Химическая и фармакологическая классификация органических лекарственных веществ в курсе фармацевтической химии. Методы изыскания новых лекарственных веществ.

3. Основные источники и методы получения лекарственных веществ. Природные вещества, химический и биологический синтез. Микробиологические методы и генная инженерия.

4. Стандартизация лекарственных средств, нормативно-техническая документация: государственная фармакопея, фармакопейные статьи, фармакопейные статьи предприятия. Международная фармакопея ВОЗ.

5. Классификация неорганических лекарственных препаратов в курсе фармацевтической химии.

6. Общие методы фармацевтического анализа. Описание внешнего вида и растворимости лекарственного вещества. Прозрачность и цветность растворов.

7. Общие методы количественного определения субстанций органических лекарственных веществ. Метод титрования в неводных средах. Метод аргентометрии (метод Фольгарда).

8. Броматометрия, нитритометрия, комплексонометрия как методы количественного анализа в фармацевтической химии.

9. Галогенопроизводные углеводородов. Хлорэтил, хлороформ, фторотан.

10. Спирты. Спирт этиловый, глицерин. Взаимосвязь химической структуры, токсических и фармакологических свойств в ряду спиртов. Иодоформная проба для установления подлинности этилового спирта.

11. Эфиры простые и сложные. Эфир медицинский, димедрол, амилнитрит, нитроглицерин. Особенности окисления эфира медицинского (взрывоопасность).

12. Альдегиды и их производные. Формалин, хлоралгидрат. Особенности хранения раствора формальдегида. Гексаметилентетрамин. Использо-вание реактива Несслера для подтверждения подлинности и обнаружения альдегидов.

13. Карбоновые кислоты и их производные. Калия ацетат, кальция лактат, натрия цитрат, кальция глюконат.

14. Аминокислоты и их производные. Кислота глютаминовая, аминалон, метионин, пирацетам.

15. Производные угольной кислоты: уретаны и уреиды. Карбахолин, мепротан, карбромал, бромизовал.

16. Лекарственные вещества группы фенолов. Фенол, тимол, резорцин, фенолфталеин. Индофеноловая реакция фенолов. Реакция фенолов с хлоридом железа (III).

17. Аминопроизводные ароматического ряда. Фенацетин, парацетамол.

18. Ароматические кислоты и их производные. Кислота бензойная, кислота салициловая, фенилсалицилат, кислота ацетилсалициловая. Применение реакции Марки для обнаружения формальдегида и салициловой кислоты.

19. Аминокислоты ароматического ряда и их производные. Анестезин, новокаин, дикаин. Натрия парааминосалицилат.

20. Сульфокислоты ароматического ряда и их производные. Хлорамин Б, дихлорамин Б, пантоцид. Противодиабетические средства - бутамид и хлорпропамид.

21. Сульфаниламидные препараты. История разработки сульфаниламидных препаратов. Зависимость структура-активность в ряду сульфаниламидных препаратов. Механизм антибактериального действия производных амида сульфаниловой кислоты.

22. Общие методы получения сульфаниламидных препаратов. Общие реакции подлинности и методы количественного определения сульфаниламидов.

23. Стрептоцид. Стрептоцид растворимый. Сульфацил-натрий. Сульгин. Норсульфазол. Этазол. Сульфаниламидные препараты пролонгиро-ванного действия. Сульфадиметоксин.

24. Терпены как лекарственные средства. Моноциклические терпеноиды. Ментол, валидол, терпингидрат. Бициклические терпеноиды. Камфора, бромкамфора. Синтетический (борнилхлоридный) способ получения камфоры, l - и d-камфора.

25. Антибактериальные средства - производные 5-нитрофурфурола. Фураци-лин, фурадонин, фуразолидон.

26. Производные 5-пиразолона. Антипирин, амидопирин, анальгин, бутади-он. Синтез, реакции подлинности и количественного определения.

Рекомендуемая литературА

Основная литература

1. Фармацевтическая химия: учебное пособие / под ред. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 20с. – Режим доступа : http://www. *****/book/

2. Фармацевтическая химия [Текст] : учеб. пособие для вузов / под ред ; [авт. кол.: , , и др.]. - 2-е изд., испр. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 20с. : ил.

3. Беликов химия : учеб. пособие / - 4-е изд., перераб. и доп. - М. : МЕД пресс-информ, 2с.

4. Государственная фармакопея Российской Федерации / МЗ и СР РФ, ФА по здрав. и СР, Фед. служба по надзору в сфере здрав. и СР, ФГУ "НЦ эксперт. средств мед. применения "Росздравнадзора" . - ХII-е изд. . - М.: НЦ эксперт. средств мед. применения, 2008 . – 696 с.:ил. . - Ч.1.-20с. : ил.

Дополнительная литература

1. Беликов химия: учебник для студ. фарм. вузов и ф-тов / - 3-е изд., перераб. и доп. - Пятигорск : Пятигор. гос. фарм. акад., 2с.: ил. . - Библиогр.: с. 708-709.

2. Глущенко химия: учебник / , , ; под ред. . - М.: Академия, 20с.: ил. - Среднее профессиональное образование.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Государственная фармакопея

(фармакопейные статьи)

ОПРЕДЕЛЕНИЕ АЗОТА В ОРГАНИЧЕСКИХ

СОЕДИНЕНИЯХ

Прибор для определения азота (рис. 7) состоит из парообразователя а, реакционной гол бы б емкостью 200 мл (из термостойкого стекла; с длиной горла около 12 см (колба Кьельдаля), насадки, состоящей из:

Рис. 7. Прибор для определения азота.

- брызгоуловителя в с соответственно изогнутыми трубками г и д,

- вертикально'поставленного холодильника е длиной 10—12 см,

- трубки к диа­метром 5 мм и конической колбы-приемника.

В колбу б помещают точную навеску вещества, эквивалентную 0,014—0,034 г азота, прибавляют 1 г растертой смеси сульфата калия и сульфата меди, взятых в отношении 10: 1, и 7 мл концентрированной серной кислоты. Содержимое колбы кипятят, пока раствор не станет светло-зеленым. После этого продолжают сжигание еще в течение 30 минут. В некоторых случаях требуется более продолжительное сжи­гание после просветления раствора, на что имеются указания в соответ­ствующих частных статьях.

По окончании сжигания дают смеси охладиться, осторожно прили­вают 20 мл воды, вновь охлаждают и присоединяют колбу к прибору так, чтобы трубка з с оттянутым книзу конном была опущена в жид­кость. В парообразователь а наливают воду, подкисленную серной кис­лотой, для связывания аммиака, который может попасть из воздуха; для равномерного кипения воды в парообразователь бросают несколько стеклянных бусинок, Отгон собирают в приемник ж, куда предваритель­но наливают 15 мл раствора борной кислоты, и прибавляют 5 капель сме­шанного индикатора. Приемник ж присоединяют к прибору так, чтобы нижний конец трубки холодильника был опущен в раствор борной кис­лоты.

Когда прибор собран и в холодильник е пущена вода, начинают на­гревать воду в парообразователе а. После того как вода в парообразо­вателе закипит, в колбу б через воронку и, присоединенную к прибору с помощью тройника, осторожно прибавляют, открыв зажим, 40 мл 30% раствора едкого натра (из налитых в воронку 45 мл едкого натра). После этого тщательно закрывают зажим. Продолжают перегонку до получения 100 мл отгона. Во время отгонки реакционную колбу обогре­вают так, чтобы объем жидкости в пей оставался постоянным. Затем опускают приемник, трубку холодильника выводят из жидкости, про­мывают кончик трубки сверху водой и продолжают отгонку еще 1—2 минуты. Промывные воды собирают в тот же приемник. Отгон титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты.

Параллельно проводят контрольный опыт.

Разность между количествами миллилитров 0,1 н. раствора соляной кислоты в основном и контрольном опытах, умноженная на 0,0014, соответствует количеству граммов азота во взятой навеске.

Примечание:

1. Всю резину, используемую в приборе, необхо­димо перед ее первым употреблением прокипятить в течение 10 ми­нут в 5% растворе едкого натра и тщательно промыть водой.

2. При минерализации трудно сжигаемых веществ к навеске ре­комендуется прибавлять, кроме смеси сульфата калия и сульфата меди, около 0,05 г металлического селена.

ТИТРИМЕТРИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ

АНАЛИЗА

КОМПЛЕКСОМЕТРИЧЕСКОЕ ТИТРОВАНИЕ

Комплексонометрическим титрованием принято называть титрование, которое производится растворами полиаминополикарбоновых кислот и их солей, получивших название комплексонов.

Комплексоны обладают способностью образовывать с рядом двух-, трех-, четырехвалентных металлов, независимо от их валентности, в простом стехиометрическом соотношении 1 : 1 устойчивые, хорошо раство­римые в воде комплексные соединения.

Из всех известных в настоящее время комплексонов наибольшее при­менение для комплексометрического титрования получил трилон Б, встречающийся в литературе под названиями: динатрия эдетеат, комплек­сен III, хелатон III и др.

Трилон Б представляет собой динатриевую соль этилендиамин-тетрауксусной кислоты и используется для количественного определения ле­карственных препаратов, содержащих в своем составе кальций, магний, цинк, висмут, свинец и др,

Комплексонометрическое титрование трилоном Б заключается в следую­щем; к исследуемому раствору, содержащему определяемый катион, при строгом соблюдении соответствующего значения рН прибав­ляют небольшое количество требуемого индикатора — образуется срав­нительно устойчивое, хорошо растворимое в воде окрашенное комплекс­ное соединение.

При титровании раствором трилона Б последний свя­зывает катион в новое, более устойчивое комплексное соединение; в точке эквивалентности комплекс катиона с индикатором, как менее стойкий, полностью распадается и раствор приобретает иную окраску окраску свободного индикатора.

При обратном титровании избыток трилона Б, не вступивший в сое­динение с определяемым металлом, оттитровывают при определенном значении рН и соответствующем индикаторе раствором соли цинка, магния и др. В конце титрования окраска раствора изменяется от ок­раски свободного индикатора до окраски, свойственной его комплексу с катионом титранта.

Индикаторы, применяющиеся при комнлексонометрическом титровании, называются металлохромными или металл-индикаторами. Эти веще­ства являются органическими красителями и обладают способностью образовывать с определенными металлами окрашенные комплексные соединения. Металлохромные индикаторы должны удовлетворять двум основным требованиям: их взаимодействие с металлом должно быть обратимым и устойчивость их комплекса с металлом должна быть меньше устойчивости комплекса металла с комплексоном.

К числу индикаторов, нашедших практическое применение в комплексометрии относятся: бериллов II ИРЕ А, кальцион ИРЕА, кислотный-хром темно-синий, ксиленоловый оранжевый, магнезон ИРЕА, метилтимоловый синий, мурексид. пирокатехиновый фиолетовый, сульфарсазен (плюмбон ИРЕА), флюорексон, хромазурол, кислотный хром черный спе­циальный (эриохром черный Т) и др.

Для определения кальция применяют кислотный хром темно-синий, кальцион ИРЕА, мурексид (последние два индикатора позволяют про­изводить определение кальция в присутствии магния).

Магний можно определять в присутствии эриохром черного Т, бериллона II ИРЕА и магнезона ИРЕА. Для определения цинка применяют сульфарсазен и эриохром черный Т. Висмут определяют с пирокатехиновым фиолетовым или ксиленоловым оранжевым. Для определения свинца применяют сульфарсазен и ксиленоловый оранжевый. Опреде­ление ртути можно производить в присутствии эриохром черного Т (об­ратное титрование раствором сульфата цинка).

Подробное описание количественного определения лекарственных препаратов с помощью трилона Б и соответствующих индикаторов изло­жено в отдельных статьях.

НИТРИТОМЕТРИЯ

Нитритометрия — метод объемного анализа, при котором в качестве реактива для титрования используется раствор нитрита натрия.

Применяется главным образом для количественного определения пре­паратов, содержащих первичную или вторичную ароматическую амино­группу, а также нитрогруппу, которую предварительно переводят в ами­ногруппу путем восстановления. Этот метод может быть также исполь­зован для определения гидр азидов и других соединений.

Методика определения.

Точную навеску препарата (около 0,001 грамм-моля) растворяют в смеси 10 мл воды и 10 мл разведенной соляной кислоты. Добавляют воды до общего объема 80 мл, 1 г бромида калия и при постоянном перемешивании титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия, добавляя его в начале со скоростью 2 мл в минуту, а в конце титрования (за 0,5 мл до эквивалентного количества) по 0,05 мл через минуту.

Титрование проводят при температуре не выше 18—20°, однако в не­которых случаях требуется охлаждение до 0—10°.

Точку эквивалентности определяют с помощью внутренних индикато­ров, внешних индикаторов (йодкрахмальная бумага, флавакридин и др.) или электрометрическими методами (потенциометрическое титрование, титрование «до полной остановки»).

В качестве внутренних индикаторов используют тропеолинкап­ли раствора), тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим (4 капли рас­твора тропеолина 00 и 2 капли раствора метиленового синего), ней­тральный красный (2 капли 0,5% раствора в начале и 2 капли в конце титрования) и др. Титрование с тропеолином 00 ведут до перехода окраски от красной - к жёлтой, со смесью тропеолина 0.0. с метиленовым синим — от красно-фиолетовой к голубой, с нейтральным красным — от малиновой к синей. Выдержку в конце титрования с нейтральным красным увеличивают до 2 минут.

Титрование с йодкрахмальной бумагой ведут до тех пор, пока капля титруемого раствора, взятая через 1 минуту после прибавления рас­твора нитрита натрия, не будет немедленно вызывать синее окрашива­ние.

Параллельно проводят контрольный опыт.

При потенциометрическом титровании в качестве индикаторного элек­трода применяют платиновый электрод, а электродом сравнения служит насыщенный каломельный электрод.

ТИТРОВАНИЕ В НЕВОДНЫХ РАСТВОРИТЕЛЯХ

Метод кислотно-основного титрования в неводных растворителях при­меняется для количественного определения веществ, представляющих собой слабые кислоты, основания, а также соли, титрование которых в воде затруднено или невозможно,

Кроме того, неводные растворители значительно улучшают раствори­мость различных веществ, плохо растворимых в воде.

Под влиянием неводных растворителей резко изменяются свойства различных веществ, В зависимости от растворителя одно и то же ве­щество может быть кислотой, основанием или вообще не проявлять кислотно-основных свойств.

Возможность титрования того или иного вещества, точность титрова­ния, а также выбор необходимого растворителя во всех случаях опре­деляются константой титрования (Кт).

Константа титрования при титровании кислот представляет собой отношение константы ионного произведения среды к константе диссо­циации кислоты Кт= Кi / КА. При титровании оснований — отношение константы ионного произведения среды к константе диссоциации основания Кт= Кi / КА. При раздельном титровании смеси кислот Кт определяется отношением констант диссоциации двух кислот Кт= КА/КА, при раздельном титровании смеси оснований — отношением констант диссоциации двух основании Кт= КВ/КВ.

Величины Кт в каждой из перечисленных четырех групп значительно изменяются в зависимости от свойств растворителей. Условия титрова­ния тем лучше, чем меньше величина Кт или чем больше отрицатель­ный логарифм этой величины (рКт). рК некоторых кислот и оснований в неводных растворителях, а также pK1неводных растворителей при­ведены на стр. 1017—1019.

Первая и вторая группы охватывают все случаи титрования слабых кислот и оснований, а также титрование амфотерных веществ, Наилуч­шие условия титрования для слабых кислот достигаются в основных неводных растворителях, таких, как пиридин, диметилформамид и др.» для слабых оснований — в кислых неводных растворителях, уксусной кислоте и уксусном ангидриде.

Кислоты и основания средней силы в воде и сильные могут успешно титроваться в кетонах, нитрилах, спиртах, гликолях,

К третьей и четвертой группам относятся случаи раздельного титрования двухосновных кислот или двухкислотных оснований по ступеням по ступеням диссоциации, а также титрование солей но вытеснению кислотой или основанием.

Наилучшие условия титрования для случаев, представленных в треть­ей и четвертой группах, достигаются в неводных растворителях, преиму­щественно дифференцирующих силу кислот и оснований: в кетонах, нитрилах, спиртах и др. Соли органических кислот могут быть опреде­лены также титрованием в кислых растворителях.

В ряде случаев для титрования применяют смеси вышеуказанных неводных растворителей с другими относительно нейтральными органи­ческими растворителями (апротонными): бензолом, хлороформом и др.

Добавки апротонных растворителей с низкой диэлектрической постоян­ной значительно улучшают условия титрования, что связано с уменьше­нием ионного произведения среды.

Титрование в неводных растворителях может быть произведено как с индикатором, так и потенциометрически. Для получения более четких переходов окраски индикаторов титрование лучше проводить после высушивания препаратов, до постоянного веса. Перед титрованием галоидоводородных солей органических основа­ний для связывания галоида обычно прибавляют раствор ацетата окисной ртути в безводной уксусной кислоте.