Таким образом, сравнение эффективности α-интерферона и цитостатической терапии показало отсутствие статистически значимых различий в преимуществе того или иного вида лечения. При оценке результатов лечения с учетом клинического варианта заболевания достоверно лучшие результаты показала терапия α-интерфероном при лечении больных тромбоцитемическим вариантом ПМФ.
Из 114 больных ПМФ за период наблюдения умерло 11 пациентов (9,6%) (рис. 6).
Рис. 6. Летальность больных ПМФ
Среди умерших больных ПМФ мужчин 36,3% и женщин 63,7%. Средний возраст умерших составил 65,4 года (у мужчин – 63,7 года, у женщин 66,4 года).
Данные о летальности больных ПМФ в зависимости от вида терапии представлены в табл. 5.
Таблица 5
Летальность больных ПМФ в зависимости от лечения
летальность | α-интерферон (кол-во больных/%) | цитостатическая терапия (кол-во больных/%) |
живы | 43/91,5 | 39/90,7 |
умерли | 4/8,5 | 4/9,3 |
Из табл. 5 видно, что летальность больных ПМФ не зависела от вида терапии.
Общая 5-летняя выживаемость больных ПМФ составила 95%.
Полученные данные показывают, что градация критериев эффективности лечения при ПМФ неудобна даже со статистической точки зрения, т. к. имеет место неопределенность начальной точки, состояние ремиссии представляет собой рекуррентное событие, мало летальных случаев, общая 5-ти летняя выживаемость близка к 100%, поэтому мы обратились к другим точкам мониторирования эффективности лечения – оценке качества жизни пациентов.
Оценка качества жизни проводилась 90 больным классическим, анемическим, тромбоцитемическим вариантами ПМФ в зависимости от вида терапии в различные временные интервалы (при установлении диагноза, 6 месяцев, 2 и 4 года терапии) по 5 шкалам опросника FACT-LEU: физическое состояние, социальные/семейные взаимоотношения, эмоциональное благополучие, благополучие в повседневной жизни, дополнительные показатели (шкала симптомов болезни).
Шкала физического состояния (ФС) показывает, как больной оценивает свое состояние здоровья в настоящий момент (ощущение себя полным сил и энергии или, напротив, обессиленным). Низкие баллы свидетельствуют об утомлении пациента, снижении жизненной активности.
Социальные/семейные взаимоотношения (ССВ) определяются степенью, в которой физическое или эмоциональное состояние ограничивает семейную и социальную активность (общение). Низкие баллы свидетельствуют о значительном ограничении социальных контактов, снижении уровня общения в связи с ухудшением физического и эмоционального состояния.
Эмоциональное благополучие (ЭБ) − характеризует настроение, наличие депрессии, тревоги, общий показатель положительных эмоций. Низкие показатели свидетельствуют о наличии депрессивных, тревожных переживаний, психическом неблагополучии.
Благополучие в повседневной жизни (БПЖ) − предполагает оценку степени, в которой физическое и эмоциональное состояние мешают выполнению работы или другой повседневной деятельности (включая большие затраты времени, уменьшение объема работы, снижение ее качества и т. п.). Низкие показатели по этой шкале интерпретируются как ограничение в выполнении повседневной работы, обусловленное ухудшением физического и эмоционального состояния. Дополнительные показатели (ДП) определяют, насколько выражены симптомы болезни и влияние заболевания на психическое здоровье пациентов. Низкие показатели по этой шкале свидетельствуют о прогрессирующем течении заболевания, неустойчивости психоэмоционального состояния больного.
Проведен сравнительный анализ КЖ больных ПМФ перед началом предполагаемого лечения (α-интерферон и цитостатическая терапия) (рис. 7).
Рис. 7. Сравнительный анализ КЖ больных ПМФ перед началом предполагаемого лечения (α-интерферон и цитостатическая терапия)
Социальные/семейные взаимоотношения и благополучие в повседневной жизни выше оценивали больные, которым планировали проведение терапии интерфероном. В то время как симптомы заболевания (шкала дополнительных показателей) были менее выражены у пациентов, в дальнейшем получавших цитостатические препараты. Следует отметить, что соотношение мужчин и женщин в обеих группах было примерно одинаковым: 36% и 64% при терапии α-интерфероном, 28% и 72% при цитостатическом лечении. Средний возраст больных составил 53 и 55,3 года, соответственно.
На рис. 8 представлен сравнительный анализ КЖ больных ПМФ через 6 месяцев терапии с учетом вида лечения (α-интерферон и цитостатическая терапия).
Рис. 8. Сравнительный анализ КЖ больных ПМФ через 6 месяцев терапии с учетом вида лечения (α-интерферон и цитостатическая терапия)
Показатели КЖ по физическому состоянию, эмоциональному благополучию и благополучию в повседневной жизни практически не изменялись и значимо не отличались в исследуемых группах через 6 месяцев терапии. На фоне лечения улучшились параметры КЖ, оцениваемые по дополнительным показателям, достоверно выше балл зафиксирован при цитостатическом лечении. Несмотря на то, что проявления болезни в большей степени уменьшились при лечении цитостатическими препаратами, общий балл КЖ через 6 месяцев лечения остается практически одинаковым как при лечении α-интерфероном, так и при цитостатической терапии.
На рис. 9 представлен сравнительный анализ КЖ больных ПМФ через 2 года терапии с учетом вида лечения (α-интерферон и цитостатическая терапия).
Рис. 9. Сравнительный анализ КЖ больных ПМФ через 2 года терапии с учетом вида лечения (α-интерферон и цитостатическая терапия)
Через 2 года на фоне терапии α-интерфероном сохранялся достоверно высокий балл КЖ по шкале социальных/семейных взаимоотношений, показывающий достаточный уровень социальной, семейной активности и общения. КЖ по дополнительным показателям улучшилось при лечении α-интерфероном. При цитостатической терапии через 2 года лечения показатели КЖ практически не изменились. Таким образом, клинические проявления болезни и влияние заболевания на психическое здоровье (шкала дополнительные показатели) в группе больных, получавших препараты α-интерферона и цитостатические агенты, через 2 года терапии были практически одинаковыми, а общий балл КЖ был достоверно выше при терапии α-интерфероном.
Динамика КЖ больных ПМФ через 4 года наблюдения с учетом вида лечения представлена на рис. 10.
Рис. 10. Сравнительный анализ КЖ больных ПМФ через 4 года терапии с учетом вида лечения (α-интерферон и цитостатическая терапия)
Исследование КЖ больных ПМФ в динамике с учетом вида терапии показало, что через 4 года лечения общий балл КЖ достоверно выше в группе пациентов, получавших лечение α-интерфероном (118,5 балла против 110 баллов).
Таким образом, при одинаковой эффективности α-интерферона и цитостатической терапии у больных ПМФ, значимое улучшение качества жизни отмечается при лечении препаратами интерферона.
Проведена оценка КЖ больных ПМФ при интерфероно - и цитостатической терапии перед началом лечения, через 6 месяцев, 2 и 4 года терапии.
На рис. 11 представлены параметры КЖ больных ПМФ при терапии α-интерфероном в различные сроки наблюдения.
Рис. 11. Параметры КЖ больных ПМФ при терапии α-интерфероном в различные сроки наблюдения
Можно отметить, что КЖ больных при лечении препаратами α-интерферона оставалось неизменным через 6 месяцев, 2 и 4 года терапии по показателям физического состояния, социальные/семейных взаимоотношений и благополучия в повседневной жизни. Однако эмоциональное благополучие значимо улучшилось на фоне лечения до 18 баллов, при первоначальных 12, т. е. улучшилось настроение, показатель положительных эмоций у пациентов, снизилось чувство тревоги. КЖ, оцениваемое по дополнительным показателям, также значимо улучшалось на фоне лечения у больных данной группы с 37 до 46 баллов, меньше стали беспокоить симптомы заболевания, такие как слабость, утомляемость; улучшилась работоспособность больных. Переносимость α-интерферона была вполне удовлетворительной у 83% больных. Таким образом, общий балл (ОБ) КЖ при интерферонотерапии достоверно повысился со 104 до 118,5 баллов.
На рис. 12 представлены параметры КЖ больных ПМФ при цитостатической терапии в различные сроки наблюдения.
Рис. 12. Параметры КЖ больных ПМФ при цитостатической терапии в различные сроки наблюдения
У больных при лечении цитостатическими препаратами показатель физического состояния, социальных/семейных взаимоотношений не изменялся за время наблюдения. Отмечалась тенденция к повышению благополучия в повседневной жизни. Значимое улучшение общего балла КЖ со 101 до 110 баллов происходит за счет улучшения эмоционального благополучия больных и дополнительных показателей в течение первых месяцев терапии, останавливаясь на одном уровне через 2 и 4 года наблюдения.
Идея исследования качества жизни уникальна тем, что она открывает возможности точного описания и измерения сложной гаммы многоплановых нарушений, которые происходят с больным в процессе развития заболевания и лечения и данные качественные по природе преобразуются в количественный показатель.
Методика изучения качества жизни у больных первичным миелофиброзом отработана, она несложна в применении и может быть рекомендована как дополнительный критерий оценки результатов лечения.
Выводы
1. Определено, что эффективность терапии ПМФ цитостатическими препаратами и α-интерфероном одинакова. Однако, на терапии α-интерфероном достоверно чаще достигается частичная ремиссия у больных с тромбоцитемическим вариантом первичного миелофиброза.
2. Показано, что качество жизни больных первичным миелофиброзом до начала цитостатической терапии и лечения α-интерфероном было значительно снижено (101 и 104 баллов, при максимально возможных 176 баллах по опроснику FACT-LEU).
3. Выявлено, что значимое улучшение качества жизни на фоне терапии α-интерфероном в течение всего периода наблюдения получено за счет повышения эмоционального благополучия больных и дополнительных показателей (улучшение настроения, положительных эмоций у пациентов, снижение чувства тревоги, меньше стали беспокоить симптомы заболевания, такие как слабость, утомляемость; улучшение работоспособности).
4. Качество жизни при цитостатической терапии улучшается в первые 6 месяцев лечения, оставаясь на уровне плато через 2 и 4 года наблюдения.
5. Доказано, что качество жизни больных первичным миелофиброзом выше при терапии α-интерфероном, чем при цитостатическом воздействии.
6. Выделены пять клинических вариантов первичного миелофиброза: классический, тромбоцитемический, анемический, эритремический, тромбоцитопенический. Чаще встречаются тромбоцитемический (37,2%), классический (25,6%) и эритремический (22%) варианты первичного миелофиброза.
7. Мутация гена JAK2V617F обнаружена у 71,4% пациентов первичным миелофиброзом. При эритремическом варианте – у 100% больных, классическом варианте – у 83,3% пациентов. При количественном анализе наибольшая относительная концентрация мутантной формы V617F гена JAK2 обнаружена при классическом варианте первичного миелофиброза (64,8% мутантной формы гена JAK2 по отношению к нормальной), а наименьшая – при эритремическом и анемическом вариантах заболевания (30% мутантной формы).
Список сокращений:
ПМФ – первичный миелофиброз
КЖ – качество жизни
FACT-LEU - Functional Assessment of Cancer Therapy (функциональная оценка противоопухолевой терапии)
ФС – физическое состояние
ССВ – социальные/семейные взаимоотношения
ЭБ – эмоциональное благополучие
БПЖ – благополучие в повседневной жизни
ДП – дополнительные показатели
ОБ – общий балл
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации:
1. , Мещерякова качества жизни больных хроническими миелопролиферативными заболеваниями. Научно-практическая конференция молодых ученых и специалистов «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины». Санкт-Петербург 2007, стр. 23-24.
2. , , Колосова и оценка эффективности лечения больных сублейкемическим миелозом. Всероссийская научно-практическая конференция, посвященная 50-летию ФГУ «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России» с международным участием «Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины». Киров 2010, стр. 251-253.
3. , , Бычкова больных сублейкемическим миелозом. IV Научно-практическая конференция «Современная гематология. Проблемы и решения». Москва 2010, стр. 32-34.
4. , , Ковалева диагностика сублейкемического миелоза. Научно-практическая конференция «Комбинированная и сочетанная патология: проблемы диагностики в условиях военных лечебных объединений». Москва 2010, стр. 213-214.
5. , , Колосова качества жизни больных сублейкемическим миелозом в зависимости от проводимого лечения. XVI Международный конгресс по реабилитации в медицине и иммунореабилитации Париж, Франция 2011. Аллергология и иммунология 2011, Т. 12, №1, стр. 109-110.
6. , , Ковалева диагностика хронического идиопатического миелофиброза. I Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых «Сибирский медико-биологический конгресс». Барнаул 2011, стр. 50.
7. , , Колосова качества жизни больных сублейкемическим миелозом с учетом клинической формы заболевания. Вестник гематологии 2011, Т. VII, №2, стр. 30-31.
8. , , Колосова жизни больных сублейкемическим миелозом в зависимости от проводимого лечения. XVIII Российский Национальный Конгресс «Человек и лекарство». Москва 2011, стр. 213.
9. , , Бычкова миелофиброз. Онкогематология 2011, №4, стр. 50-57.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 |
