СРАВНИТЕЛЬНОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЕЙСТВИЙ ДИСУЛЬФИРАМА И КАЛЬЦИЯ КАРБИМИДА
II. Реакция на алкоголь
Marconi, J et al
Quart J. Stud. Alcohol 22, 46-51, (1961)
Краткие сведения об испытаниях
2.10.1.-2.10.6.
Группа лечившихся пациентов-алкоголиков состояла из тех же самых 23 пациентов, описанных в испытаниях по пункту 2.9. Схема испытания была идентична описанной в пункте 2.9.
2. 10.7. Результаты
После того, как со времени начала периода испытания каждого лекарства и плацебо прошло как минимум 5 дней, в каждом периоде проводился тест с алкоголем. Девяти пациентам давался чистый спирт в расчете 0,25 г/кг веса, а другим 14 пациентам - 0,5 г/кг. Количество алкоголя было увеличено с 0,25 г/кг до 0,5 г/кг после того, как некоторые тесты с карбимидом дали отрицательный результат.
Используя ранее опубликованный критерий позитивности для теста с алкоголем, было продемонстрировано, что во всех случаях (всего 23) реакция бьша позитивной с дисульфирамом, в 20 случаях - с кальция карбимидом и в 7 случаях - с плацебо. В двух тестах с карбимидом с отрицательными результатами алкоголь назначался в дозировке 0,25 г спирта на килограмм веса, а в третьем тесте - 0,5 г/кг веса. Три отрицательных реакции соответствовали третьему тесту на пациентах, которые уже тестировались с дисульфирамом и плацебо.
Из сравнительного анализа изменений артериального давления и пульса во время тестов видно, что заметной разницы между двумя лекарствами не существует.
И напротив, имелась значительная разница между частотой, с которой появлялись остальные симптомы, как это можно видеть из табл. 1 (проценты определяются относительно общего числа, 23 пациента). Очевидно, что 11 из 24 симптомов, которые проявились в ходе тестов, являются значительно более частыми после дисульфирама, чем после плацебо. Они, главным образом, включают в себя систему центрального кровообращения.
Но сравнению с действием кальция карбимида на систему кровообращения, все те эффекты, которые создаются дисульфирамом - холод в конечностях, цианоз и боль в груди, являются тревожными сигналами в отношении функционирования системы. После приема кальция карбимида по сравнению с симптомами, проявлявшимися после плацебо, только пять симптомов проявлялись с заметно более высокой частотой: гиперемия тела, сильное сердцебиение, одышка, пятна на коже и сонливость. Не являясь опасными для пациента, они являются достаточно эффективными, чтобы отпугнуть его от приема большего количества алкоголя.
Таблица 1
Количество и процент для 23 пациентов, демонстрирующих каждый из симптомов
в трех тестах с алкоголем
Дисульфирам | Карбимид | Плацебо | ||||
N | % | N | % | N | % | |
1. Гиперемия тела | 22 | 96° | 14 | 61° | 10 | 43 |
2. Сильное сердцебиение | 15 | 65° | 13 | 56° | 3 | 13 |
3. Одышка | 15 | 65° | 14 | 61° | 5 | 22 |
4. Покраснение коньюктивы | 14 | 61° | 6 | 26 | 4 | 17 |
5. Горячее лицо | 12 | 52° | 6 | 26 | 7 | 30 |
6. Головная боль | И | 48° | 9 | 39 | 7 | 30 |
7. Пятна на коже | 7 | 30° | 10 | 43° | 0 | 0 |
8. Боль в груди | 6 | 26° | 2 | 9 | 0 | 0 |
9. Изжога | б | 26° | 3 | 13 | 2 | 9 |
10. Тошнота или рвота | 7 | 30 | 5 | 22 | 4 | 17 |
11. Холод в конечностях | 5 | 22° | 0 | 0 | 1 | 4 |
12. Цианоз | 4 | 17° | 2 | 9 | 0 | 0 |
13. Жжение в глазах | 5 | 22 | 3 | 13 | 6 | 27 |
14. Сухость глаз | 5 | 22 | 2 | 9 | 2 | 9 |
15. Сонливость | 6 | 26 | 10 | 43° | 3 | 13 |
16. Слезящиеся глаза | 4 | 17 | 3 | 13 | 1 | 4 |
17. Повышенная частота мочеиспускания | 3 | 13 | 4 | 17 | 3 | 13 |
18. Нитевидный пульс | 1 | 4 | 0 | 0 | 0 | 0 |
19. Помрачение сознания | 2 | 9 | 0 | 0 | 0 | 0 |
20. Кожный зуд | 2 | 9 | 2 | 9 | 3 | 13 |
21, Парестезия | 1 | 4 | 3 | 13 | 2 | 9 |
22. Головокружение | 0 | 0 | 1 | 4 | 3 | 13 |
23, Дрожание конечностей | 2 | 9 | 2 | 9 | 1 | 4 |
24. Метеоризм | 1 | 4 | 1 | 4 | 0 | 0 |
0 Разница в частоте 15 процентов и более по сравнению с плацебо.
Высокая частота, с которой плацебо создавало такие проявления, как гиперемия тела, горячее лицо, головная боль, жжение в глазах и одышка, заслуживает внимания. Это те симптомы, которые почти все являются субъективными, что объясняет семь положительных реакций на плацебо; ни в одном из этих случаев не было замечено никакого заметного изменения артериального давления или частоты пульса.
2.10.8. Неблагоприятные реакции
Смотрите результаты предыдущих испытаний (2.9).
2.10.9. Заключение и комментарий
1. В двойном слепом эксперименте каждый из 11 госпитализированных мужчин-алкоголиков получал в течение следующих друг за другом 20-тидневных периодов 0,5 г дисульфирама, плацебо и 50 мг кальция карбимида с лимонной кислотой; у 12 аналогичных пациентов порядок приема дисульфирама и карбимида был заменен на обратный. После 5 или больше дней приема каждого препарата каждому пациенту давалась тестовая доза 0,25 г или 0,5 г алкоголя в расчете на 1 килограмм веса тела пациента в форме вина, содержащего 10-ти процентный алкоголь по объему.
2. Тест был положительным во всех 23 случаях после дисульфнрама, в 20 случаях после карбимида и в 7 случаях после плацебо.
3. Кальция карбимид по сравнению с дисульфирамом менее часто создавал тревожные симптомы в системе кровообращения.
Наиболее частыми симптомами после применения кальция карбимида были гиперемия тела, сильное сердцебиение, одышка, пятна на коже и сонливость. Они считаются достаточными, чтобы препятствовать дальнейшему потреблению алкоголя без создания опасности для пациента.
