Показатели иммунного воспаления у больных кальцинированным аортальным стенозом в пожилом и старческом возрасте
, ,
Кафедра терапии Белорусской медицинской академии
последипломного образования, г. Минск.
Аортальный стеноз в настоящее время является наиболее частой клапанной патологией сердца и среди всех сердечно-сосудистых заболеваний по частоте занимает 3-е место после артериальной гипертензии и ИБС [1, 2]. Наиболее частой причиной формирования аортального стеноза в пожилом и старческом возрасте является кальцификация створок нормального трёхстворчатого аортального клапана, которая приводит к ограничению их подвижности с развитием тяжёлой обструкции клапанного отверстия.
Кальцинированный аортальный стеноз выявляется у 2 – 7% населения старше 65 лет [3], причём уровень распространения этого заболевания увеличивается с возрастом: у пациентов в возрасте 80 лет и старше частота выявления кальцинированного аортального стеноза уже составляет 15% и более [4]. В связи с процессом старения населения частота этого порока с каждым годом неуклонно возрастает.
Отражением активности воспалительного процесса в организме является уровень содержания цитокинов и иммуноглобулинов в сыворотке крови. В ответ на контакт с антигеном B-лимфоциты дифференцируются в плазматические клетки, способные к выработке соответствующих антител – иммуноглобулинов, которые специфически распознают самые разнообразные антигены и взаимодействуют с другими иммунокомпетентными клетками в процессе развития различных иммунологических реакций. Основным видом сывороточных иммуноглобулинов являются Ig G.
Цитокины представляют собой продукты активированных клеток иммунной системы и являются одними из основных регуляторов воспалительного и иммунного процесса. В зависимости от направленности действия все цитокины подразделяются на провоспалительные (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α и др.) и противовоспалительные (ИЛ-4, ИЛ-10 и др.).
Целью нашего исследования явилась оценка содержания иммуноглобулинов и цитокинов в сыворотке крови у больных кальцинированным аортальным стенозом в пожилом и старческом возрасте.
Материал и методы. В исследование включены пациенты в возрасте старше 65 лет (от 66 до 92 лет), средний возраст 75 ± 5,6 лет, из них мужчин –%). Критерии исключения пациентов из исследования: ревматическое поражение сердца, системные заболевания соединительной ткани, заболевания крови, наличие острых и хронических воспалительных заболеваний, онкологическая патология, хроническая почечная недостаточность, заболевания гепатобилиарной системы.
Всем пациентам выполнялось эхокардиографическое исследование по стандартному протоколу в М-режиме, В-режиме и допплеровском режиме. Определение количественного содержания сывороточных иммуноглобулинов классов G, A, M выполнялось методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини. Для определения содержания цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-10) в сыворотке крови пациентов применялся метод иммуноферментного анализа. Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием пакета статистических программ «STATISTICA 6.0» (StatSoft, США). Различия считались статистически значимыми при уровне р< 0,05.
Результаты исследования. После проведения эхокардиографического исследования все пациенты были разделены на 3 группы: пациенты с наличием кальцинированного аортального стеноза, пациенты с кальцинозом створок аортального клапана без признаков формирования аортального стеноза, контрольную группу составили пациенты с неизменённым аортальным клапаном без признаков кальцификации его створок.
Результаты исследования содержания сывороточных иммуноглобулинов у пациентов представлены в таблице 1.
Таблица 1
Содержание сывороточных иммуноглобулинов у пациентов
Класс иммуно-глобулинов | Группы пациентов | ||
Кальцинированный аортальный стеноз (n=31), медиана (нижн.-верх. кварт.) | Кальциноз створок АК без формирования аортального стеноза (n=46), медиана (нижн.-верх. кварт.) | Контрольная группа (n=44), медиана (нижн.-верх. кварт.) | |
Ig G, г/л | 17,24 (14,44 – 20,6)** | 16,72 (13,76 – 19,08)* | 14,69 (10,84 – 17,74) |
Ig A, г/л | 2,66 (2 – 3,6) | 2,57 (1,84 – 3) | 2,52 (1,65 – 3) |
Ig M, г/л | 1,54 (1 – 2,32) | 1,53 (0,9 – 2,09) | 1,42 (1,16 – 2,05) |
* - р<0,05 при сравнении с контрольной группой
** - р<0,01 при сравнении с контрольной группой
Как видно из таблицы, содержание в сыворотке крови иммуноглобулинов класса G было значимо выше у пациентов с кальцинозом створок аортального клапана (как с наличием аортального стеноза, так и без него) по сравнению с контрольной группой, причём в группе пациентов с аортальным стенозом уровень значимости различий был ещё выше (р<0,01). Также отмечалась тенденция к повышению концентрации иммуноглобулинов класса A у пациентов с наличием кальциноза створок аортального клапана (как с наличием аортального стеноза, так и без него) по сравнению с контрольной группой, однако различия не достигли уровня значимости.
При исследовании содержания цитокинов в сыворотке крови обнаружено статистически значимое увеличение содержания ФНО-α в сыворотке крови пациентов с кальцинированным аортальным стенозом по сравнению с контрольной группой (р<0,01), а также с группой пациентов с кальцинозом створок аортального клапана без формирования аортального стеноза (р<0,05). Также выявлено статистически значимое увеличение содержания ИЛ-10 в сыворотке крови пациентов контрольной группы по сравнению с пациентами с наличием кальциноза створок аортального клапана (как с наличием аортального стеноза, так и без него), причём в группе пациентов с аортальным стенозом уровень значимости различий составлял р<0,01 в сравнении с контрольной группой (табл. 2).
Таблица 2
Содержание цитокинов в сыворотке крови пациентов
Показатель | Группы пациентов | ||
Кальцинированный аортальный стеноз (n=21), медиана (нижн.-верх. кварт.) | Кальциноз створок АК без формирования аортального стеноза (n=25), медиана (нижн.-верх. кварт.) | Контрольная группа (n=17), медиана (нижн.-верх. кварт.) | |
ФНО-α, пг/мл | 21,17 (11,43 – 28,62)*** | 10,47 (7,11 – 18,72)* | 8,55 (6,64 – 15,79) |
ИЛ-6, пг/мл | 18,21 (14,98 – 20,35) | 17,13 (14,98 – 20,35) | 16,6 (14,45 – 17,67) |
ИЛ-10, пг/мл | 1,62 (0,09 – 7,63)*** | 4,09 (0,004 – 8,01)** | 8,09 (3,92 – 12,11) |
* - р<0,05 при сравнении с группой пациентов с аортальным стенозом
** - р<0,05 при сравнении с контрольной группой
*** - р<0,01 при сравнении с контрольной группой
Наряду с этим отмечалась тенденция к повышению концентрации ИЛ-6 у пациентов с наличием кальциноза створок аортального клапана (как с наличием аортального стеноза, так и без него) по сравнению с контрольной группой.
Выводы.
Результаты проведенного нами исследования позволяют сделать вывод о том, что развитие кальцинированного аортального стеноза в пожилом возрасте не является результатом связанного с возрастом дегенеративного процесса в створках аортального клапана, развивающегося вследствие «возрастного изнашивания» створок с пассивным отложением кальция на них. Статистически значимое повышение содержания ФНО-α и иммуноглобулинов класса G, а также снижение уровня ИЛ-10 в сыворотке крови пациентов с кальцинированным аортальным стенозом указывают на активное участие иммунного воспаления в процессе развития кальцинированного аортального стеноза в пожилом и старческом возрасте.
Литература
1. Baumgartner H. Aortic stenosis: medical and surgical management. Heart. 2005; 91: .
2. Iung B., Gohlke-Bärwolf C., Tornos P., et al. Recommendations on the management of the asymptomatic patient with valvular heart disease. Eur. Heart J. 2002; 23: .
3. Vahanian A., Baumgartner H., Bax J., et al. Guidelines on the management of valvular heart disease: The Task Force on the Management of Valvular Heart Disease of the European Society of Cardiology. Eur. Heart J. 2007; 28: 230-268.
4. Aronow W. S., Ahn C., Kronzon I. Comparison of echocardiographic abnormalities in African-American, Hispanic, and white men and women aged >60 years. Am. J. Cardiol. 2001; 87: , A10.
