Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.01 – акушерство і гінекологія. – Харківський національний медичний університет МОЗ України, Харків, 2015.
Робота присвячена підвищенню ефективності лікування безпліддя програмами допоміжних репродуктивних технологій шляхом покращення оваріальної відповіді у жінок з низьким оваріальним резервом за рахунок гормональної корекції оксидативних порушень під час контрольованої стимуляції яєчників.
На підставі проведених клініко-імунологічних досліджень у 96 жінок досліджено патогенетичні механізми розвитку порушень оваріального резерву при застосуванні ДРТ. Доведено, що низька оваріальна відповідь виникає на фоні оксидативного стресу в судинному руслі та фолікулярній рідині під час контрольованої оваріальної стимуляції гонадотропінами, гормонального дисбалансу, дисфункції роботи антиоксидантної системи та низького оваріального резерву.
У роботі науково обґрунтовано, що запропонована комплексна схема КОС, яка дозволяє в короткі терміни нормалізувати роботу АОС та блокувати процеси оксидативного стресу, виявляє високу ефективність ДРТ при лікуванні безпліддя у жінок з низьким оваріальним резервом.
Комплексна схема КОС з мелатоніном при застосуванні ДРТ у жінок з низьким оваріальним резервом веде до покращення якості та кількості отриманих ооцитів та рівня настання клінічних вагітностей у порівнянні з традиційними схемами КОС.
Ключові слова: безпліддя, оваріальний резерв, допоміжні репродуктивні технології, мелатонін, 8-ізопростан, контрольована оваріальна стимуляція.
АННОТАЦИЯ
Градиль резерв и его гормональная коррекция при использовании программ вспомогательных репродуктивных технологий.
Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.01 – акушерство и гинекология. – Харьковский национальный медицинский университет МЗ Украины, Харьков, 2015.
В диссертации представлено решение актуальной научной задачи – повышение результативности ВРТ у пациенток с бесплодием и НОР путём улучшения овариального ответа на КОС за счет снижения негативного воздействия оксидативного стресса в сосудистом русле и фолликулярной жидкости. Динамическое измерение уровней 8-изопростана и мелатонина в сыворотке крови и фолликулярной жидкости у женщин с НОР наглядно проиллюстрировало способность ГТ в процессе КОС в десятки раз увеличивать активность оксидативного стресса и его повреждающее действие на клетки организма.
Дополнение традиционных схем КОС с ант-ГнРг и а-ГнРГ адъювантной мелатонин-гормонотерапией позволило уменьшить риск низкого ответа яичников и повысить качество овариального ответа, а также жизнеспособность ооцита, полученного в программах ВРТ.
Для достижения цели работы и решения поставленных задач было обследовано 96 женщин, которые были разделены на три клинические группы. В І клиническую группу вошли 33 женщины репродуктивного возраста с бесплодием и низкими показателями овариального резерва, которым применялись традиционные схемы КОС с ГТ, во ІІ клиническую группу вошли 33 женщины репродуктивного возраста с бесплодием и низкими показателями овариального резерва, которым применялась комплексная схема КОС с ГТ и АМГТ, направленная на снижение повреждающего действия оксидативного стресса на зреющий ооцит в программах ВРТ; контрольную группу составили 30 здоровых женщин – доноры яйцеклеток.
На основании проведенных клинико-инструментальных исследований определены патогенетические особенности формирования низкого овариального резерва у женщин с бесплодием и возникновением низкого овариального ответа на КОС в программах ВРТ. Доказано, что перенесенные оперативные вмешательства на придатках матки, резекции овариальной ткани, воспалительные заболевания органов малого таза приводят к потерям фолликулярного аппарата и преждевременному снижению овариального резерва. Физиологически обусловленное угасание репродуктивной системы определяет функциональное состояние овариального резерва и несет строго индивидуальный характер. Комплексная оценка состояния овариального резерва включает в себя оценку гормональных показателей: АМГ, ФСГ, эстрадиола Е2; инструментальных показателей: числа антральных фолликулов и объема яичников. Качество овариального ответа на КОС напрямую зависит не только от сохранности овариального резерва, но и от уровня оксидативного стресса в фолликулярной жидкости, который определяет жизнеспособность зреющих ооцитов.
При проведении КОС наблюдается усиление процессов оксидативных реакций и нарушение работы антиоксидантной системы, которые проявляются повышением уровней 8-изопростана и снижением уровней мелатонина в сосудистом русле и фолликулярной жидкости.
Научно обоснована эффективность применения мелатонин-гормонотерапии в качестве дополнения традиционных схем КОС с ГТ в лечении бесплодия у пациенток с низким овариальным резервом в программах ВРТ и определено ее влияние на изменение гормональных процессов и работу антиоксидантной системы.
Проведен сравнительный анализ клинической эффективности применения патогенетически обоснованного лечения, показаны его преимущества в коррекции оксидативных нарушений и изменении гормональных показателей, что способствует повышению эффективности терапии. Применение комплексных схем КОС с АМГТ в программах вспомогательных репродуктивных технологий с учетом ее патогенетических особенностей приводит к повышению овариального ответа, качеству получаемых ооцитов, уровню наступления клинической беременности и рождению живым плодом по сравнению с традиционными схемами КОС.
Ключевые слова: бесплодие, овариальный резерв, вспомогательные репродуктивные технологии, оксидативный стресс, 8-изопростан, мелатонин.
ANNOTATION
Gradil O. G. Ovarian reserve and its hormonal correction using programmes of assisted reproductive technologies. — The manuscript.
Thesis for the degree of Candidate of Medical Science in speciality 14.01.01 — Obstetrics and Gynaecology. — Kharkiv National Medical University, Ministry of Health of Ukraine, Kharkiv, 2015.
The study deals with treatment efficiency improvement in female infertility patients with programmes of assisted reproductive technologies (ART) by increasing their ovarian response in cases with a low ovarian reserve by means of hormonal correction of oxidative disorders during controlled ovarian stimulation (COS).
On the basis of clinical-immunological investigations, carried out in 96 women, pathogenetical mechanisms of the development of ovarian reserve disorders during use of ART were studied. It is proved that a poor ovarian response develops against a background of oxidative stress in the blood flow and follicular fluid during COS with gonadotropins, hormonal disbalance, dysfunction of the antioxidant system and a poor ovarian reserve.
The study scientifically substantiates that the suggested complex scheme of COS, which makes it possible to normalize the work of the antioxidant system and block processes of oxidative stress within short periods of time, demonstrates a high efficiency of ART during treatment of infertility in women with a low ovarian reserve.
When ART are used in women with a low ovarian reserve, the complex scheme of COS with melatonin results in improvements in the quality and number of obtained oocytes and the level of development of clinical pregnancies versus the traditional schemes of COS.
Key words: infertility, ovarian reserve, oxidative stress, assisted reproductive technologies, melatonin, 8-isoprostane, controlled ovarian stimulation.
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ
АМГТ | – | ад'ювантна мелатонін-гормонотерапія |
а-ГнРГ | – | агоніст гонадотропін-рилізинг-гормону |
АМГ | – | антимюлерів гормон |
ант-ГнРГ | – | антагоніст гонадотропін-рилізинг-гормону |
АОС | – | антиоксидантна система |
АФК | – | активні форми кисню |
ГТ | – | гонадотропні гормони (гонадотропіни) |
ДРТ | – | допоміжні репродуктивні технології |
ЕКЗ-ПЕ | – | екстракорпоральне запліднення з переносом ембріона |
IКСІ | – | іntracytoplasmic sperm injection, або внутрішньоцитоплазматичне введення сперматозоїда |
КОС | – | контрольована оваріальна стимуляція |
ЛГ | – | лютеїнизуючий гормон |
лМГ | – | людський менопаузальний гонадотропін |
МЛТ | – | мелатонін |
НВЯ | – | низька відповідь яєчників |
НОР | – | низький оваріальний резерв |
ОР | – | оваріальний резерв |
ОС | – | оксидативний стрес |
ФСГ | – | фолікулостимулюючий гормон |
ХГ | – | хоріонічний гонадотропін |
8-ІЗП | – | 8-ізопростагландин F2α, 8-ізопростан |
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 |
