УДК 616.31-002-053.3/.5-08:615
ПРИМЕНЕНИЕ ПРОБИОТИКОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ОСТРОГО ГЕРПЕТИЧЕСКОГО СТОМАТИТА У ДЕТЕЙ
, ,
Ключевые слова: острый герпетический стоматит, бифи-форм детский, лечение
Герпетические инфекции это наиболее распространенные вирусные заболевания. По данным ВОЗ, смертность, обусловленная вирусом простого герпеса, занимает второе место после гриппа. Свыше 90% людей земного шара инфицированы вирусом простого герпеса [1,6]. Острый герпетический стоматит, возбудителем которого является вирус простого герпеса, одно из самых частых вирусных заболеваний детского возраста с выраженными изменениями в слизистой оболочке ротовой полости. Формирование иммунного ответа при герпетической инфекции является сложным и многокомпонентным процессом. Известно, что резистентность организма к вирусу герпеса определяется активностью натуральных киллеров, макрофагов, а также способностью клеток перерабатывать и представлять вирусспецифический антиген Т-лимфоцитам. При этом решающее влияние на характер течения герпетической инфекции оказывает специфический клеточный иммунитет, опосредованный Т-лимфоцитами. Вирусемия существенно снижает активность клеточного и гуморального иммунитета, приводя к вторичному иммунодефициту [1,2,4]. Нарушение функции иммунной системы способствует внедрению и активации других видов инфекции, особенно бактерий, грибов и нарушению состава микрофлоры полости рта и кишечника, что приводит к развитию дисбактериоза. Процесс начинается с незначительных нарушений микрофлоры, затем изменяется иммунный статус, отражаясь на течении основного заболевания. Нарушение микрофлоры, изменения иммунного статуса и проявления болезни следует рассматривать в единстве, где роль пускового механизма может принадлежать в каждом конкретном случае любому из этих компонентов. Бесспорно доказано, что микрофлора влияет на физиологические процессы слизистой оболочки, барьерную функцию, местный и системный иммунный воспалительный ответ [3,8]. Учитывая сложный патогенез развития острого герпетического стоматита у детей, весьма актуальным является применение препаратов, которые содержат пробиотические бактерии и витамины – восстанавливающие микробиоциноз ротовой полости, кишечника, обладающие иммуномодулирующим действием. С древних времен в медицине используются препараты, содержащие нормальную микрофлору [5,7,9].
Наиболее эффективными из пробиотических бактерий являются бифидумбактерии и лактобактерии, в первую очередь лактобактерии GG (LGG) [3,7]. Есть данные, что LGG защищают слизистую оболочку кишечника от патогенов, способствуют росту полезных бактерий, например, бифидобактерий. LGG стимулируют специфический и неспецифический иммунный ответ, обеспечивая барьерную функцию кишечника, снижают риск проникновения антигенов во внутреннюю среду человека, стимулируют выработку IgA – антител, способствуют толерантности к антигенам, поступающим через рот. Молекулярные механизмы влияния пробиотиков на иммунную защиту до настоящего времени остаются мало изученными. Значительная часть защитных иммунных механизмов, связанных с LGG, реализуется на слизистой оболочке кишечника, которая представляет пограничную зону между организмом и внешней средой. Местная иммунная защита для всех слизистых оболочек формируется одинаково. Колонизация пробиотиками слизистой оболочки придает ей дополнительные защитные свойства, поддерживает непрерывную низкоуровневую активацию местной иммунной системы, формируя уникальный иммунный ответ слизистой оболочки. Гомеостаз обеспечивается эндогенными посредниками и сигнальными факторами, включая те, что продуцируются лактобактериями [3,7,8,9].
К числу пробиотиков, содержащих LGG, относится препарат Бифи-форм детский фирмы «Ферросан». В состав этого препарата входят безопасные лактобактерии GG и бифидумбактерии (ВВ-12), обладающие синергическим действием. В состав препарата включены также витамин В1 и витамин В6, которые необходимы для нормального роста и развития ребенка, а также являются дополнительными факторами, обеспечивающими баланс нормальной кишечной микрофлоры. Витамин В6 необходим для развития реакции антителообразования и фагоцитарной функции нейтрофилов.
Целью нашего исследования явилось изучение клинической эффективности препарата Бифи-форм детский для коррекции микробиоциноза и иммунного статуса детей, больных острым герпетическим стоматитом.
Материалы и методы исследования. Нами обследовано 40 детей с острым герпетическим стоматитом (ОГС) в возрасте от 1 года до 12 лет. Исследование проводилось на базе детской городской стоматологической поликлиники в г. Полтаве.
Диагноз ОГС ставили на основании жалоб, анамнеза, клинической картины заболевания (гиперемия и отек слизистой полости рта, характерные одиночные или множественные элементы поражения в виде пузырьков, гипертермия, астения, болезненность при приеме пищи, онемение и чувство жжения в полости рта), а также проведения общеклинических лабораторных методов исследования (общий анализ крови, общий анализ мочи) и иммунологических методов исследования.
Комплексное иммунологическое исследование включало: определение количества Т-лимфоцитов при помощи теста с моноклональными антителами СД3+; субпопуляционный состав Т-лимфоцитов определялся при помощи СД4+ и СД8+; количество натуральных киллеров – СД16; количество В-лимфоцитов определялось при помощи СД22. Также мы определяли фагоцитарную активность лейкоцитов путем определения фагоцитарного индекса; соотношение Т-хелперов/Т-супрессорам определяли путем вычисления иммунорегуляторного индекса. Состояние гуморального иммунитета оценивали определяя содержание Ig A, M, G в сыворотке крови. Показатели общей иммунологической реактивности исследовали до и после лечения.
Все больные дети при первичном обращении были лабораторно обследованы на состояние микрофлоры полости рта, у всех детей был выявлен дисбактериоз І-ІІ ст., при этом наблюдалось снижение количества лактобактерий и увеличение количества патогенной микрофлоры – пиогенный стрептококк (Str. Pyogens), золотистый стафилококк (St. aureus), грибы рода Candida albicans, Candida non albicans.
Все пациенты были разделены на 2 группы: по 20 детей с ОГС в каждой группе. Всем детям проводилось общепринятое комплексное этиотропное, патогенетическое и симптоматическое общее и местное лечение. Больным детям І группы в комплексную терапию был включен препарат Бифи-форм детский, ІІ группа больных детей получали лишь традиционную терапию. В І группе детям до 3-х лет назначали Бифи-форм детский в виде порошка – по 1 порошку 3 раза в день, детям старше 3-х лет – по 1 табл. 3 раза в день. Курс лечения длился 2 недели. Контрольную группу составили 20 «практически» здоровых детей соответствующего возраста.
Результаты и их обсуждение. В табл. 1 и 2 приведены данные о динамике иммунологических показателей у детей, больных ОГС до и после лечения.
Анализ изменений клеточного иммунитета обследованных детей показал, что до лечения количество Т-лимфоцитов по данным СД3+ как в І-ой, так и во ІІ-ой группе, была достоверно меньше, чем у здорових лиц. Под влиянием лечения с применением Бифи-форма детского в Ι-ой группе достоверно увеличилось количество Т-лимфоцитов, и после лечения эти показатели уже не отличались от нормы. Во ΙΙ-ой группе детей, содержание Т-лимфоцитов тоже повышалось, но к концу лечения все-таки было ниже нормы.
Таблица 1. Показатели Т-звена иммунной системы у детей с ОГС до и после лечения
Показатели | Контроль, здоровые лица (n=20) | Сроки обследования | Ι группа (n=20) | ΙΙ группа (n=20) |
СД3+, % | 61,2±1,8 | д п | 35,3±0,9р1 58,9±1,6р2р3 | 33,2±1,1р1 47,4±2,1р1р2р3 |
СД4+, % | 38,1±1,4 | д п | 18,5±0,8р1 25,3±0,7р1 | 20,1±0,7р1 22,2±0,9р1 |
СД8+, % | 23,3±1,4 | д п | 13,5±0,7р1 19,1±0,5р3 | 13,3±0,4р1 15.4±0,8р3 |
СД4+/СД8+,% | 2,01±0,15 | д п | 1,22±0,09р1 1,31±0,06р1 | 1,27±0,09р1 1,29±0,08р1 |
СД16 | 13,1±1,1 | д п | 7,8±0,85р1 12,8±1,2р2р3 | 8,1±1,1р1 9,7±1,2р1р2р3 |
Примечания: д – обследование до лечения; п – обследование после лечения; р1 – разница между группой здоровых лиц и обследованными больными достоверна (р<0,05); р2 – разница между основной и группой сравнения достоверна (р<0,05); р3 – разница результатов до и после лечения достоверна (р<0,05).
В субпопуляционном составе Т-лимфоцитов наблюдались также изменения: у всех больных детей до лечения было достоверно уменьшено количество СД4+ и СД8+, причем угнетение Т-лимфоцитов, которые выполняют хелперную функцию было более значительным, что отмечалось в уменьшении иммунорегуляторного индекса (соотношение СД4+/СД8+). После лечения у пациентов обоих групп отмечалась тенденция к нормализации показателей, но уровня здоровых лиц они не достигали, иммунорегуляторный индекс оставался сниженным. Необходимо отметить нормализацию уровня натуральных киллеров (СД16) у детей, которые получали Бифи-форм детский.
Изменения некоторых показателей гуморального звена иммунитета приведены в табл.2.
Таблица 2. Показатели гуморального иммунитета у детей с ОГС до и после лечения
Показатели | Контроль, здоровые лица (n=20) | Сроки обследования | Ι группа (n=20) | ΙΙ группа (n=20) |
СД22, % | 26,0±1,2 | д п | 23,8±1,2 22,8±1,1 | 22,3±1,5 21,6±1,3 |
IgA, г/л | 2,67±0,07 | д п | 1,68±0,01р1 2,39±0,03р2р3 | 1,73±0,03р1 1,91±0,04р1р2р3 |
IgG, г/л | 9,43±0,11 | д п | 17,3±0,12р1 13,4±0,14р1 | 17,9±0,11р1 16,3±0,11р1 |
IgM, г/л | 1,92±0,05 | д п | 3,82±0,06р1 2,67±0,03р1 | 3,96±0,07р1 2,4±0,04р1 |
Примечания: д – обследование до лечения; п – обследование после лечения; р1 – разница между группой здоровых лиц и обследованными больными достоверна (р<0,05); р2 – разница между основной и группой сравнения достоверна (р<0,05); р3 – разница результатов до и после лечения достоверна (р<0,05).
Как видно из табл.2 количество В-лимфоцитов (СД22) у обследованных детей в начале и в конце лечения достоверно не отличались от нормы. Следует отметить, что количество IgG и IgM было достоверно повышено до лечения в обеих группах, причем уровень IgM (показателя остроты процесса) был повышен более значительно, что характерно для ОГС и соответствует литературным данным [1,6]. Уровень IgA был снижен до лечения. После проведенного лечения отмечается тенденция к нормализации IgA (его содержание увеличилось достоверно); снижение количества IgG и IgM оказалось не достоверным.
Отмечено достоверное увеличение фагоцитарной активности лейкоцитов по данным фагоцитарного индекса.
После проведенного лечения в І группе больных детей отмечалась нормализация микробиоциноза полости рта. Положительным итогом мы считали переход более тяжелой степени дисбактериоза в менее тяжелую, либо полную нормализацию состояния микрофлоры.
Таблица 3. Состояние микрофлоры полости рта у детей с ОГС до и после лечения Бифи-формом детским
Микрофлора | До лечения | После лечения | ||
n | % | n | % | |
Str. pyogens | 12 | 60 | 3 | 15 |
St. aureus | 18 | 90 | 9 | 45 |
Candida albicans | 18 | 90 | 7 | 35 |
Candida non albicans | 3 | 15 | 2 | 10 |
Снижение лактофлоры | 12 | 60 | - | - |
Как видно из табл.3 количество лактобактерий нормализовалось у всех детей, принимавших Бифи-форм детский; число патогенной микрофлоры резко уменьшилось, а именно, уменьшилось количество пиогенного стрептококка, золотистого стафилококка, грибов рода Candida albicans. Во ІІ-ой группе больных детей эти изменения не наблюдались. Учитывая эти факторы, можно утверждать, что применение препарата Бифи-форм детский повышает устойчивость к вирусной инфекции, снижая вероятность развития бактериальных осложнений, сдерживая размножение патогенной микрофлоры на слизистой оболочке полости рта.
Клинический эффект выражался в нормализации температуры тела, уменьшении острых воспалительных явлений, исчезновении элементов поражения, прекращении болезненности при приеме пищи. Симптомы интоксикации исчезали ко 2-3-ему дню. При этом нормализация клинической картины в І группе детей наблюдалась в более ранние сроки.
Переносимость препарата Бифи-форм детский оценивалась родителями как «хорошая». При одновременном назначении препарата с другими лекарственными средствами никаких нежелательных взаимодействий отмечено не было.
Выводы
Применение препарата Бифи-форм детский в комплексной терапии детей, больных ОГС является патогенетически обоснованным и эффективным для коррекции микробиоциноза полости рта, местного и системного иммунного статуса.
Использование Бифи-форма детского оказало положительный эффект на течение заболевания, что проявилось в сокращении сроков лечения на 60%, значительном уменьшении клинических проявлений заболевания, уменьшении потребности в интенсивности, дозах и сроках применения этиопатогенетических средств. Включение в комплексное лечение детей с ОГС Бифи-форма детского привело к нормализации клеточного и гуморального иммунитета по данным показателей количества Т-лимфоцитов, увеличения содержания Ig A, являющегося субстратом для образования секреторного Ig A, основного защитного элемента слизистых оболочек, увеличении фагоцитарной активности лейкоцитов, что говорит об усилении первой линии защиты организма от вирусов, что особенно важно для детей раннего возраста, у которых специфичность иммунных реакций еще физиологически низкая. Отмечена хорошая переносимость Бифи-форма детского и отсутствие побочных эффектов.
Литература
1. Гранитов инфекция.- М.: Медицинская книга, 2001.-С. 88.
2. , Несін О. Ф., Рахній Ж. І. Захворювання слизової оболонки порожнини рота. – К.: Здоров'я, 1998.- 408 с.
3. , Ладодо и иммунные нарушения у детей. – М.: медицина, 1991. – 240 с.
4. Мавров заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса //Украинский химиотерапевтический журнал. – 1999. - №1. – С. 13-20.
5. Олійник А., Препарати для лікування інфекцій простого герпесу //Ліки України. – 2002. - №3.- С. 33-34.
6. Хахалин инфекции в амбулаторной практике. Consilium Medikum. – 2000 - №2//Український медичний часопис. – 2001. - №5. – С. 97-98.
7. Bernardeau M, Vernoux JP, Gueguen M. Safety and efficacy of probiotic lactobacilli in promoting growth in post-weaning Swiss mice// Int. J. Food Microbiol. – 2002. – Vol. – P.19-27/
8. Ouwehand A, Isolauri E, Salminen S. The role of the intestinal microflora for the development of the immune system in early childhood // Eur. J. Nutr. – 2002. – Vol. 41 (Suppl. 1). – P. 132-137.
9. Rinne M., Kalliomaki M., Arvilommi H. et al. Effect of probiotics and breastfeeding on the bifidobacterium and lactobacillus/ enterococcus microbiota and humoral immune responses// J. Pediatr. – 2005. – Vol. 147, №2. – Р. 186-191.
Резюме
Використання пробіотиків у комплексному лікуванні гострого герпетичного стоматиту у дітей
Бабаніна С. М., , Дьоміна Т. М., Бабаніна М. Ю.
Метою дослідження було вивчення клінічної ефективності препарату Біфі-форм дитячий для корекції мікробіоцинозу та імунного статусу у дітей, хворих на гострий герпетичний стоматит. Обстежено 40 дітей, хворих на гострий герпетичний стоматит. Використання препарату Біфі-форм дитячий виявилося досить ефективним, призвело до нормалізації мікробіоцинозу порожнини рота та покращенню стану клітинного та гуморального імунітету.
Ключові слова: гострий герпетичний стоматит, Біфі-форм дитячий, лікування
Summery
Using of probiotic in complex treatment of acute herpetic cyildren`s stomatitis.
Babanina S. M., Pavlenko L. G., Dyomina T. N., Babanina M. U.
The aim of achievement was to study clinical efficiency of preparation Biphy-form for children for correction microbiotsinoz and immunological children`s status, who have acute herpetic stomatitis. 40 children were examined. Using preparation Biphy-form for children was effective enough. The result of it was normalization microbiotsinoz of mouth cavity and the state of cellular and humoral immunity became better.
Key words: acute herpetic stomatitis, children`s Biphy-form, treatment
