Диссертация посвящена актуальному и перспективному направлению – изучению особенностей нарушений метаболизма ксантинов у больных хронической сердечной недостаточностью с сопутствующей хронической болезнью почек с целью повышения эффективности диагностики и оптимизации лечения данной категории больных.

Выявлена высокая распространенность бессимптомной гиперурикемии (повышение уровня мочевой кислоты сыворотки крови ≥ 7,0 мг/дл у мужчин и ≥ 6 мг/дл у женщин) у больных ХСН как с, так и без сопутствующей ХБП – 65,3% и 57,5% соответственно. Продемонстрировано негативное влияние гиперурикемии на течение ХСН и прогрессирование функционального класса сердечной недостаточности. При этом у больных ХСН с ХБП прогрессирование функционального класса и снижение фракции выброса левого желудочка связано с повышением активности ксантиноксидазы, в то время как у больных ХСН без сопутствующей ХБП - лишь с повышением уровней мочевой кислоты сыворотки крови. Выделены факторы, которые способствуют нарушению обмена ксантинов при сочетанной патологии, а именно: нарушение функции почек, возраст старше 75 лет. Обнаружено, что с повышением уровня мочевой кислоты сыворотки крови структурно – функциональные параметры левого желудочка имели более негативные показатели, что в свою очередь дает основания считать гиперурикемию негативным фактором прогрессирующей функциональной недостаточности левого желудочка.

В наибольшей степени нарушения метаболизма ксантинов выражены у больных ХСН с сопутствующей ХБП и значениями скорости клубочковой фильтрации ≤ 60 мл/хв/1,73м2. Значение функции почек в развитии нарушений обмена ксантинов доказывает выявленная отрицательная корреляционная связь скорости клубочковой фильтрации с показателями активности ксантиноксидазы (r = -0,7, р<0,05) и уровнями мочевой кислоты сыворотки крови больных ХСН (r = -0,3, р<0,05).

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Полученные данные указывают на важную роль системы ксантиноксидазы в механизме развития дисфункции эндотелия: уровни мочевой кислоты и активность ксантиноксидазы у больных с эндотелиальной дисфункцией достоверно превышают таковые в группе больных с нормальной функцией эндотелия. Снижение способности сосудов к вазодилатации у больных ХСН взаимосвязано с повышением уровня мочевой кислоты (r = -0,3, p <0,05) и активности ксантиноксидазы (r = -0,6, p <0,05), а также со снижением систолического артериального давления (r = 0,2, p <0,05) и фракции выброса левого желудочка (r = 0,4, p <0,05).

На основе полученных данных обоснована целесообразность дополнительного определения активности ксантиноксидазы у больных хронической сердечной недостаточностью с сопутствующей хронической болезнью почек, поскольку у данной группы больных происходит изменение метаболического пути образования мочевой кислоты на оксидазный, что проявляется повышением активности ксантиноксидазы и бессимптомной гиперурикемией.

Проведенный анализ влияния рекомендованной терапии ХСН на обмен ксантинов демонстрирует усугубление нарушений метаболизма ксантинов при применении диуретиков, что проявляется повышением уровня мочевой кислоты и активности ксантиноксидазы крови. Антагонисты минералокортикоидных рецепторов и сердечные гликозиды способны усиливать урикемию, не влияя на активность ксантиноксидазы. Значимого влияния на метаболизм ксантинов ингибиторов АПФ и β-адреноблокаторов не выявлено. В случае сочетания у больных ХСН и ХБП, учитывая отсутствие эффекта в снижении уровней мочевой кислоты и активности ксантиноксидазы при использовании лосартана, целесообразным является включение в состав комплексной терапии таких больных препаратов группы ингибиторов ксантиноксидазы.

Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, метаболизм ксантинов, хроническая болезнь почек, бессимптомная гиперурикемия, активность ксантиноксидазы.

SUMMARY

Kolomiiets M.V. Optimization of diagnostic and treatment of chronic heart failure patients with concomitant chronic kidney disease based on the xanthine metabolism violations study. – The manuscript.

Dissertation for scientific degree of candidate of medical sciences on speciallity 14.01.02 – internal diseases. – Kharkov National Medical University, Ministry of Health of Ukraine, Kharkov, 2015.

The dissertation deals with the actual and promising area - examination of xanthine metabolism violations in patients with chronic heart failure and concomitant chronic kidney disease, that can improve the diagnostic and treatment in this cohort of patients. The particular pathogenetic importance of up-regulations of xanthine pathway in the progression of heart failure, when it is combined with chronic kidney disease was established. The prevalence of asymptomatic hyperuricemia among patients with chronic heart failure and concomitant chronic kidney disease in Ukrainian population and factors that contribute to the xanthine metabolism violations are shown. Based on the findings was demonstrated the necessity of additional assessment of xanthine oxidase activity and uric acid levels in patients with chronic heart failure and concomitant chronic kidney disease, because of the changes in metabolism and increase in xanthine oxidase activity in this group of patients. The analysis of the effect of diuretics, ACE inhibitors, angiotensin receptor blockers, mineralocorticoid receptor antagonists, β-blockers, digitalis glycosides on uric acid levels and xanthine oxidase activity gives the reason for optimizing therapeutic approaches to the treatment of patients with chronic heart failure and concomitant chronic kidney disease in the presence of xanthine metabolism violations.

Key words: chronic heart failure, xanthine metabolism, chronic kidney disease, asymptomatic hyperuricemia, xanthine oxidase activity.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АГ артеріальна гіпертензія

АМР антагоністи мінералокортикоїдних рецепторів

АПФ ангіотензин-перетворюючий фермент

ЕКГ електрокардіографія

ЕхоКС ехокардіоскопія

ІХС ішемічна хвороба серця

КДР ЛШ кінцево – діастолічний розмір лівого шлуночка

КЗОЗ Комунальний заклад охорони здоров’я

КСР ЛШ кінцево – систолічний розмір лівого шлуночка

ЛШ лівий шлуночок

ОКЛ обласна клінічна лікарня

ПЗР ЛШ передньо – задній розмір лівого шлуночка

ТЗС ЛШ товщина задньої стінки лівого шлуночка

ФК функціональний клас

ФВ фракція викиду

ХМАПО – Харківська медична академія післядипломної освіти

ХСН хронічна серцева недостатність

ХХН хронічна хвороба нирок

ШКФ швидкість клубочкової фільтрації

NYHA New York Heart Association

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6