Новые препараты для лечения язвенных состояний (стр. 2 )

Показания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; профилактика обострений язвенной болезни; симптоматические язвы; эрозивный и рефлюкс-эзофагит; синдром Золлингера – Эллисона; профилактика «стрессовых» язв пищеварительного тракта, послеоперационных язв, рецидивов кровотечений из верхних отделов пищеварительного тракта; профилактика аспирации желудочного сока при операциях под наркозом.

Применение. Для лечения взрослым и детям старше 14 лет назначают 300–450 мг/сут, при необходимости суточную дозу увеличивают до 600–900 мг; кратность приёма – 2–3 раза/сут. Для профилактики назначают по 150 мг/сут перед сном. Длительность лечения определяется показаиями к применению.

Побочное действие. Редко – головная боль, головокружение, усталость, кожная сыпь, тромбоцитопения, незначительное повышение содержания креатинина в сыворотке крови в начале лечения; очень редко – выпадение волос. У тяжело больных возможна спутанность сознания, галлюцинации. Длительный приём больших доз может привести к увеличению содержания пролактина, гинекомастии, аменорее, импотенции, снижению либидо, лейкопении, однако это бывает во много раз реже, чем при назначении циметидина. Описаны несколько случаев развития гепатитов. При длительном лечении препаратом у ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции.

Взаимодействие с другими лекарствами. При одновременном применении с антацидными средствами и сукральфатом (в больших дозах) абсорбция ранитидина уменьшается. Холиноблокаторы повышают биодоступность ранитидина. Пирензелин потенцирует антисекреторное действие ранитидина. На фоне применения ранитидина увеличивается (примерно в 2 раза) период полувыведения метопролола. Ранитидин усиливает действие глипизида, нифедипина, фенитоина, циклоспорина, теофиллина, дисульфирама, оральных контрацептивов (в связи с влиянием ранитидина на метаболизм препаратов). При одновременном применении с диазепамом возможно усиление или ослабление его эффекта. Одновременное применение ранитидина с триамтереном или прокаинамидином приводит к существенному уменьшению почечного клирекса указанных препаратов[1].

1.2.3. Роксатидин (Roxatidine)

Структурная формула:

Состав и форма выпуска. Роксатидина ацетат гидрохлорид. Таблетки (75 мг, 150 мг).

Фармакологическое действие. Блокатор Н2-гистаминовых рецепторов. Подавляет продукцию соляной кислоты париентальными экзокриноцитами желудка, как базальную, так и стимулированную пищей, гистамином, гастрином. Снижает активность пепсина.

Показания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, профилактика обострений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; симптоматические язвы желудка; эрозивный эзофагит и релюкс-эзофагит.

Применение. Для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки обычно назначают по 75 мг препарата 2 раза/сут или 150 мг препарата вечером. Для профилактики язвенной болезни назначают по 75 мг/сут. Приём препарата с пищей или антацидными средствами не влияет на его абсорбцию.

Побочное действие. Запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, танзиторное повышение активности трансаминаз в крови, головная боль, чувство усталости, сонливость, депрессия, парестезии, нейтропения, тромбоцитопения, кожная сыпь, миалгии. Описаны случаи гиперпролактинемии, гинекомастии, галактореи, импотенции[1].

1.2.4. Фамотидин (Famotidine)

Структурная формула:

Состав и форма выпуска. Фамотидин. Таблетки (20 мг, 40 мг); таблетки, покрытые оболочкой (20 мг, 40 мг); лиофилизованное сухое вещество для инъекций (в 1 флаконе 20 мг).

Фармакологическое действие. Относится к ӀӀӀ поколению блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов. Подавляет продукцию соляной кислоты, как базальную, так и стимулированную гистамином, гастрином и в меньшей степени ацетилхолином. Одновременно со снижением продукции соляной кислоты и увеличением рН снижает активность пепсина. Продолжительность действия препарата при однократном приёме зависит от дозы и составляет от 12 до 24 ч.

Показания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, профилактика обострений язвенной болезни, симптоматические язвы, эрозивный и рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера – Эллисона.

Применение. Внутрь для лечения обычно назначают по 20 мг 2 раза/сут или по 40 мг 1 раз/сут. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 80–160 мг. С целью профилактики назначают по 20 мг 1 раз/сут перед сном. В/в препарат применяют лишь в тяжёлых случаях, когда отсутствует возможность для приёма внутрь. Разовая доза – не более 20 мг; суточная доза – 40 мг; кратность применения – 2 раза. В тех случаях, когда препарат применяется в комбинации с антацидами, перерыв между приёмом антацитов и фамотидина должен быть не менее 1–2 ч. Отмена препарата должна осуществляться постепенно.

Побочное действие. Редко – диарея, запор, сухость во рту, отсутствие аппетита, головная боль, головокружение, усталость, кожная сыпь[1].

1.2.5. Циметидин (Cimetidine)

Структурная формула:

Состав и форма выпуска. Циметидина гидрохлорид. Таблетки, покрытые оболочкой (200 мг, 300 мг, 400 мг, 6000 мг, 800 мг), таблетки (200 мг); раствор для инъекций (в 1 мл – 100 мг).

Фармакологическое действие. Относится к Ӏ поколению блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов. Подавляет продукцию соляной кислоты, как базальную, так и стимулированную пищей, гистамином, гастрином и в меньшей степени ацетилхолином. Одновременно со снижением продукции соляной кислоты и увеличением рН снижает активность пепсина. Угнетает микросомальные ферменты печени.

Показания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, профилактика обострений язвенной болезни, симптоматические язвы, эрозивный и рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера – Эллисона, профилактика эрозивно-язвенных поражений верхних отделов пищеварительного тракта, вызванных стрессом, профилактика рецидивов кровотечений из верхних отделов пищеварительного тракта и в послеоперационном периоде.

Применение. Назначают по 200-400 мг 3–4 раза в течение дня и 400–600–800 мг перед сном. При в/м введении разовая доза – 200 мг. При необходимости препарат можно вводить в/в струйно или капельно со скоростью 75–100 мг/ч; максимальная суточная доза 1,5 г.

Побочное действие. Головная боль, чувство усталости, сонливость, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, миалгии, кожная сыпь. Редко – транзиторное повышение активности печёночных трансаминаз и креатинина в сыворотке крови; нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия; парестезии, депрессия. В отдельных случаях возможны гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея, импотенция.

Взаимодействие с другими лекарствами. При одновременном назначении циметидина с лекарственными препаратами, метаболизирующимися в печени 9пропранолол, верапамил, бензодиазепины, пероральные антикоагулянты и др.), возможно повышение их концентрации в плазме крови. Не рекомендуется одновременное назначение циметидина и препаратов, угнетающих кроветворение[1].

1.3. Блокаторы М-холинорецепторов

М-холинолитики (синонимы: антихолинергические средства, М-холиноблокаторы) подразделяются на неселективные (или системные) и селективные. Неселективные воздействуют на все типы М-холинорецепторов, а селективные — только на определённые.

М-холинолитики являются одними из самых старых протовоязвенных средств. Исторически первые из них — препараты белладонны и атропин. Последний в прошлом был основным лекарством для лечения кислотозависимых заболеваний, однако его неизбирательное воздействие на имеющиеся во многих органах М-холинорецепторы порождает множество серьезных побочных эффектов (тахикардия, сухость во рту, расстройства аккомодации, раздражительность, головная боль, нарушения сна). Не имеющий такого количества недостатков платифиллин заметно менее эффективен. Другие неселективные периферические М-холинолитики, такие как метоциния йодид, тоже обладают большим количеством побочных эффектов.

Из М-холинолитиков наиболее эффективным является селективный М1-холинолитик пирензепин, который блокирует М1-холинорецепторы на уровне интрамуральных ганглиев и, таким образом, тормозит стимулирующего влияние блуждающего нерва на секрецию соляной кислоты и пепсина, не оказывая ингибирующего воздействия на М-холинорецепторы слюнных желез, сердца и других органов. Однако по своим кислотоблокирующим свойствам он сильно проигрывает не только ингибиторам протонного насоса, но и Н2-блокаторам и, не имея перед ними никаких преимуществ, он, как и другие М-холинолитики, в терапии кислотозависимых заболеваний применяются всё реже[4].

1.3.1. Атропина сульфат (Atropine sulfate)

Структурная формула:

Состав и форма выпуска. Атропина сульфат. Раствор для инъекций (в 1 мл – 1 мг); глазные капли (в 1 мл – 10 мг).

Фармакологическое действие. Блокатор М-холинорецепторов. Препятствует стимулирующему действию ацетилхолина – медиатора парасимпатической иннервации. Уменьшает секрецию слюнных, желудочных, бронхиальных, слёзных, потовых, поджелудочных желез. Понижает тонус мышц пищеварительного тракта, желчных протоков и желчного пузыря. Вызывает тахикардию, улучшает AV-проводимость. В больших дозах оказывает возбуждающее влияние на кору головного мозга. Расширяет зрачки, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное давление, вызывает паралич аккомодации. Зрачок, расширенный атропином, не суживается при инстилляции холиномиметических препаратов. Максимальное расширение зрачка наступает через 30–40 мин, исчезает через 7–10 сут.