1.Какие типы метаболических превращений и рецепторной связи возможны с «металлическими ядами»? Приведите примеры, химизм (стр. 10 )

В приемник собирают 300 мл дистиллята. В ходе перегонки ГХЦГ с водяным паром на внутренней стенке холодильника может появиться белый налет, а в дистилляте — твердые белые частицы. По окончании отгонки холодильник отделяют от аппарата и промывают диэтиловым эфиром. Эфир, использованный для промывки, присоединяют к дистилляту.

Дистиллят переносят в делительную воронку вместимостью 500 мл и три раза взбалтывают с новыми порциями эфира по 100 мл. Соединенные эфирные вытяжки вносят в другую такую же делительную воронку, прибавляют воду и взбалтывают. Водную фазу отбрасывают, а эфирный слой переносят в колбу и отгоняют эфир до небольшого объема. Остаток вносят в фарфоровую чашку и при комнатной температуре выпаривают эфир до тех пор, пока в чашке не останется немного жидкости. В этой жидкости определяют наличие ГХЦГ.

Качественное обнаружение. Дистиллят повторно извлекают эфиром, эфирные извлечения соединяют вместе и промывают водой. Эфирный раствор отделяют посредством делительной во­ронки и фильтруют через двойной сухой фильтр. Эфир испаря­ют при комнатной температуре до объема нескольких миллилит­ров и производят реакции.

Для обнаружения ГХЦГ применяют цветные реакции, реакцию обнаружения хлора и метод хроматографии в тонком слое сорбента.

1. Часть раствора нагревают с водным или спиртовым раство­ром едкой щелочи в течение часа на кипящей водяной бане в колбе, снабженной обратным холодильником.

К жидкости по окончании нагревания (если для реакции при­менялся спиртовой раствор щелочи, то спирт удаляют почти полиостью нагреванием на водяной бане) прибавляют избыток азотной кислоты в разведении 1 : 1 до кислой реакции по лакмусу и 10% раствор нитрата серебра. Выделение белого творожисто­го осадка (или белой мути), растворимого в избытке раствора аммиака и вновь выделяющегося при добавлении избытка азот­ной кислоты, является показателем наличия хлорид-иона.

Параллельно ставят контрольный опыт (с теми же реактива­ми, взятыми в тех же количествах). Чувствительность реакции 0,04 мг.

2. Вторую часть (равную по объему первой) эфирного извле­чения помещают в колбу и смешивают с несколькими милли­литрами этилового спирта. Колбу закрывают пробкой, снабжен­ной обратным холодильником, нагревают на кипящей водяной бане. В колбу через холодильник периодически вносят металли­ческий натрий. Нагревание и прибавление металлического нат­рия производят в течение (не менее) 30 минут. По окончании на­гревания основное количество спирта удаляют на водяной бане. Остаток растворяют в нескольких миллилитрах дистиллирован­ной воды и прибавляют избыток (по лакмусу) азотной кислоты в разведении 1 : 1 и 10% раствор нитрата серебра — выделяется осадок белого цвета.

Объем осадка хлорида серебра при этом должен быть прибли­зительно в 2 раза больше объема осадка, полученного при про­ведении реакции отщепления хлора с раствором едкой щелочи. Соотношение этилового спирта и металлического натрия должно быть 1:1.

Уравнение реакции отщепления хлора;

СвН3С1в + 6Н = С6Н6 + 6НС1

3. Фильтрат после отделения осадка хлорида серебра (см. реакцию 1) осторожно концентрируют, смешивают с 2 мл кон­центрированной серной кислоты и 0,1 г нитрата натрия и нагре­вают при температуре 125—130° в течение 10 минут. Продукт нитрования извлекают эфиром. Остаток по испарении эфира ис­следуют реакцией со спиртовым раствором щелочи в присутствии ацетона. Красно-фиолетовая или розовая окраска указывает на наличие продуктов нитрования.

Реакцией удается обнаруживать 3—4 мг вещества в пробе. Вместо ацетона иногда для этой же цели рекомендуется метилэтилкетон в присутствии едкого ка­ли — фиолетовое окрашивание.

Совокупность положительных результатов трех реакций позво­ляет сделать заключение о наличии гексахлорана в исследуемом объекте.

Реакция с янтарной кислотой и сульфатом железа (III). В микропробирку вносят несколько сантиграммов янтарной или фталевой кислоты и небольшое количество исследуемого вещества или 1—2 капли его раствора (в этом случае растворитель выпаривают досуха). Отверстие пробирки накрывают кружком фильтровальной бумаги, смоченной 0,1 %-м раствором сульфата железа (III). Пробирку погружают в глицериновую баню, нагретую до 200 °С. При наличии ГХЦГ в пробе на бумаге появляется синее пятно.

Предел обнаружения: 30 мкг ГХЦГ в пробе. Реакция неспецифична для обнаружения ГХЦГ. Ее дают и некоторые другие хлорпроизводные углеводородов.

Обнаружение ГХЦГ методом хроматографии. На линию старта на хроматографической пластинке наносят несколько капель исследуемой жидкости. Через 2 см правее на линию старта наносят каплю раствора «свидетеля». Пятна подсушивают на воздухе, затем пластинку вносят в камеру для хроматографирования, на дно которой налит слой н -гексана.

Пластинку оставляют в камере для хроматографирования до тех пор, пока жидкость не поднимется на 10 см выше линии старта. Затем пластинку вынимают из камеры, подсушивают на воздухе, опрыскивают водно-ацетоновым раствором аммиаката серебра. После этого пластинку в течение 10—15 мин облучают УФ-светом. Источник облучения должен находиться на расстоянии 20 см от пластинки. При наличии ГХЦГ в исследуемой пробе пятна на пластинке приобретают серовато-черную окраску.

Количественное определение. Количество гексахлорана опре­деляют аргентометрическим способом (индикатор--железо-ам­монийные квасцы) по количеству хлорид-иона, образовавшегося при нагревании гексахлорана на кипящей водяной бане в тече­ние 2 часов с 0,3 н. раствором едкого натра.

При исследовании порошка ГХЦГ или его дустов целесообраз­но производить отщепление органически связанного хлора дву­мя способами в количественной модификации: при нагревании с раствором едкого натра и при нагревании с металлическим натрием в присутствии этилового спирта.

Теоретически при нагревании с металлическим натрием в присутствии этилового спирта должны отщепляться все 6 атомов хлора, и соотношение отщепленного хлора должно составлять 1 : 2. Практически пол­ного отщепления 6 атомов хлора не достигается и, по данным , это соотношение составляет 1 : 1,8—1 : 1,9.

Колориметрическое и спектрофотометрическое определение ГХЦГ в биологическом материале основано на отщеплении 6 атомов хлора, дальнейшем переведении полученного бензола в метадинитробензол, который в сильно щелочной среде дает с метилэтилкетоном красно-фиолетовое окрашивание. Последнее колориметрируется или спектрофотометрируется.

Для определения ГХЦГ в крови, моче и каловых массах используют методику, которая основана на экстракции пестицида из объекта исследования органическим растворителем (эфир, бензол), хроматографическом отделении от мешающих опреде­лению примесей, восстановлении (после удаления растворителя) ГХЦГ цинком в уксуснокислой среде до бензола, нитровании по­следнего и определении полинитропроизводных по характерной окраске со щелочью в эфирно-спиртовом растворе. Обнаружи­вается 0,01 мг в пробе.

Токсикологическое значение ГХЦГ определяется широким применением его как инсектицида против большого количества разнообразных насекомых — вре­дителей сельского хозяйства, бытовых вредителей и переносчи­ков болезней, а также против сорных растений. ГХЦГ токсичен при приемах внутрь как для теплокровных животных, так и для человека. Особенно ядовиты масляные растворы гексахлорана. Из изомеров гексахлорана особенно токсичны а - и γ-изомеры.

Признаки отравления у животных (в эксперименте): возбуж­денное состояние, учащенное дыхание, затем угнетение, некоор­динированные движения, парез задних конечностей, в некоторых случаях судороги и отдельные подергивания. Смерть происходит от остановки дыхания.

Различные животные проявляют разную чувствительность. Кошки и лошади особенно чувствительны к ГХЦГ.

Общетокси­ческое действие у людей проявляется головной болью, голово­кружением, общей слабостью, тошнотой. В тяжелых случаях наступают обмороки, утрачиваются двигательная и чувствитель­ная функции нервной системы. Индивидуальная чувствитель­ность к препарату различна у разных людей. Описаны случаи отравлений как производственного, так и бытового характера со смертельным исходом.

Смерть наступает, вероятно, в результате поражения центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. При вскрытии характерных признаков не наблюдается. Отмеча­ются отеки слизистой оболочки пищевода, желудка, кишечника, полнокровие оболочек мозга, печени, почек, сердца, селезенки и других органов. Смертельная доза гексахлорана для человека не установлена. При повторных введениях отмечается кумуляция.

Л И Т Е Р А Т У Р А:

1.Крамаренко, химия/ - Киев, 1989. - 446 с.

2. Беликов химия. — Пятигорская фармацевтическая академия, изд. «МЕДпресс-информ», 2008г, 616 с.

3.Карташов, пособие по токсикологической хи­мии/ , , - Барна­ул, 1995. 138с.

6.Крылова, биологического материала на «металлические яды» дробным методом/ - М.: Медицина, 1975. 100 с.

7. Чернобровин, анализ по функцио­нальным группам/ , , - Барнаул, 2002. 75 с. zzxx

8. Токсикологическая химия: Учебник для вузов/под. Редакцией . – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 512 с.

9. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов. Учебное пособие для вузов/под редакцией – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 1016 с.