Фармакология экстремальных состояний 2015
ОБЗОРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ТОМ 13/2015/Спецвыпуск. С. 109-110.
Ионные механизмы болеутоляющего действия
антагонистов кальциевых каналов
©©
ФГБУН ГНЦ «Институт медико-биологических проблем» РАН, Москва, Хорошевское шоссе, 76 А, e-mail: *****@***ru
Кальций играет значительную роль в болевой чувствительности и болеутоляющем действии опиатов, обусловленном снижением входа Са2+ в клетки или его связыванием с синаптическими мембранами (Dierssen, 1990). Целью настоящего исследования явилось изучение болеутоляющего действия и ионных механизмов антагонистов кальциевых каналов. Болеутоляющие свойства веществ оценивали по методике «tail-flick» (определяли латентный период в секундах реакции отдергивания хвоста). Оценивалось также изменение эмоционального компонента болевой реакции (порог вокализации). Ионные механизмы болеутоляющего эффекта изучали с помощью методики внутриклеточного диализа в режиме фиксации потенциала на мембране изолированного нейрона моллюска. Нами обнаружено разнонаправленное влияние изоптина и нифедипина на болевую чувствительность крыс. Изоптин (1 мг/кг) лишь на 90‑й мин вызывал даже снижение латентного периода отдергивания хвоста, в дозе 5 мг/кг наблюдалась отчетливая аналгезия, через 45 мин развивалась гипералгезия, в дозе 10 мг/кг достоверно увеличивал латентный период. Аналогичные изменения выявлены и в тесте вокализации. Внутрижелудочковое введение изоптина (0,0125 мг) увеличивало латентный период отдергивания хвоста и порога вокализации на 60‑й мин. Интратекально введенный изоптин повышал латентный период отдергивания хвоста в 2 раза уже через 15 мин и длительность аналгезии составляла 60 мин. Порог вокализации достоверно повышался на 30–45‑й мин. Нифедепин (1 мг/кг) вызывал гипералгезию как в тесте отдергивания хвоста, так и в тесте вокализации. Увеличение дозы до 5 и 10 мг/кг также приводило к снижению латентного периода отдергивания хвоста и порога вокализации. Внутрижелудочковое введение флунаризина (60 мкг) достоверно увеличивало порог вокализации и не изменяло латентный период отдергивания хвоста. Интратекальное введение флунаризина (60 мкг) достоверно повышало как латентный период отдергивания хвоста, так и порог вокализации. Дилтиазем (60 мкг) при внутрижелудочковом и интратекальном введении вызывал уменьшение латентного периода отдергивания хвоста, порог вокализации достоверно повышался. Парахлорамфетамин (5 мг/кг), введенный за 24 часа до изоптина, увеличивал выраженность и длительность последнего. На фоне парахлорамфетамина гипералгезия не развивалась, достоверно повышался порог вокализации. Дилтиазем в концентрации 10–11–10–7 М не влиял на кальциевый
входящий ионный ток. При увеличении его концентрации до 10–6–10–3 М амплитуда тока уменьшалась
соответственно на 16, 31, 45 и 85 % по сравнению с контролем. Флунаризин (10–9–10–3 М) уменьшал
величину ICa. Аппликация изоптина в дозе 10–6–10–4 М дозозависимо уменьшала амплитуду кальциевого
тока. Дилтиазем, флунаризин и изоптин не вызывали сдвига вольт-амперной характеристики мембраны для ICa. Таким образом, антагонисты кальциевых каналов проявляют умеренное болеутоляющее действие, общим механизмом которого является угнетение входящего кальциевого тока и стабилизация
потенциала поверхностного потенциала мембраны.
