Биохимия (стр. 4 )

Местное расширение сосудов вызывают также гистамин и серотонин (биогенные амины), вызывая повышение проницаемости и также действуя через эндотелиальные клетки. Известно, что гистамин может действовать через специфические гистаминовые рецепторы Г1, сопряженные с аденилат-циклазной системой.

Все вышеописанные соединения влияют на АД, изменяя ёмкость сосудов и объём крови. Все эти компоненты действуют быстро. Более длительным эффектом на сосудистую систему обладает ренин-ангиотензивная система. Ангиотензины синтезируются из крупного белка предшественника Ангиотензиногена (400-420 АК, 58 кДальтон), входящего в альфа-2 глобулиновую фракцию крови, синтезируется этот белок в печени и синтез его увеличивается под действием глюкокортикоидов. Ренин (пептидаза) – это фермент, который действует на Ангиотензиноген. Ренин синтезируется только в юкстагломерулярном аппарате почек при понижении объёма крови, далее ренин выделяется в кровь. Именно выделенный в кровь ренин отщепляет от ангиотензиногена соединение – ангиотензин-1 – это декапептид, содержит 10 АК-ных остатков. Ангеотензин-1 слабо повышает тонус сосудов. Ангеотензин-2 отличается на АК-ных остатка (отщепляются с С-конца гистидин и лицин = 8 АК). Фермент ангиотензин-превращающий фермент (дипептидаза) катализирует эту реакцию. Ангиотензин-2 это мощный сосудосуживающий фактор. Инактивация аминопептидазой приводит к образованию не активных пептидов.

Asp – Arg – Val – Tyr – Tle – His – Pro – Phe – His – Ley – это Ангиотензин-2.

На выработку ренина влияют:

1. Стимулирует выработку ренина понижение давления крови, перемена положения ела от горизонтального к вертикальному, потеря соли организмом, бета-адренергические агенты и простагландины.

2. Понижают: повышение АД, переход в горизонтальное положение, солевая нагрузка, антагонисты бета-адренергических агентов, ингибиторы простагландинов, повышение содержание калия, гормон вазопрессин и ангеотензин, аспирин.

Ангеотензин-превращающий фермент участвует также в инактивации кининов. Действие ангиотензинов осуществляется через специфические рецепторы: ангиотензин-1 рецептор и ангиотензин-2 рецептор, сопряженные с фософлипазой-С (1й), аденилатциклазой (2й) – её ингибируют эти рецепторы. Ангиотензин-2 в надпочечниках стимулирует синтез альдостерона.

Общие действия ангеотензинов:

- В почках – это снижение выделения натрия и воды.

- В надпочечниках – увеличивают синтез альностерона.

- В ЦНС усиливают секрецию адрено-кортико-тропного гормона (АКТГ) и антидиуретического гормона (вазопрессин).

- В сосудах – сужение сосудов и повышение АД.

ДЕЙСТВИЕ ГОРМОНОВ НА СЕРДЦЕ.

Гормоны – это вещества, синтезирующиеся специфическими железами, транспортирующиеся кровью и действующие на клетки через специфические рецепторы. В зависимости от своей химической природы гормоны делятся на:

1. Гидрофильные (не проникают внутрь клетки, действуют через рецепторы расположенные на поверхности клеток, вызывая внутри клетки синтез вторичных посредников). К таким гормонам относятся: адреналин (гормон мозгового слоя надпочечников), АКТГ (гормоны передней доли гипофиза), ФСГ (фооликулостимулирующий гормон), ЛГ (литеонизирующий гормон), СТГ (соматотропный гормон), глюкагон (гормон поджелудочной железы). Эти все гормоны внутрь клеток не проникают! Все эти гормоны действуют через цАМФ. Особенно сильно влияет соматотропный гормон – гиперсекреция СТГ сопровождается гипертрофией миокарда, при этом увеличивается всё. Диабет (недостаток гормона инсулина) вызывает фиброз, увеличение размера клеток сердца,

2. Гидрофобные гормоны – это гормоны, которые свободно проникают внутрь клеток и рецепторы к ним расположены или в цитоплазме клеток, или в ядре. У всех этих гормонов результатом их действия будет влияние на процесс транскрипции матричных РНК и следовательно, на синтез специфических тканевых белков. К таким гормонам: тироксин Т3 и трийодтиронин Т4 (щитовидной железы). При избытке этих гормонов увеличивается ЧСС, сердечный выброс и повышается АД. При недостатке – гипотериоз. При длительном действии повышенного содержания этих гормонов на сердце вызывает гипертрофии миокарда. Стероидные гормоны коры надпочечников (глюкокортикоиды: картизол и картизон; и минералокортикоиды: альдостерон). Недостаток всех стероидных гормонов (болезнь Адиссона) вызывает падение АД, уменьшение массы сердца. Гиперсекреция глюкокортикоидов (болезнь или синдром Кушинга) затрагивает сосуды, но не сердце. Гиперсекреция альдостерона затрагивает сосуды, а затем и сердце.

СОСТАВ И СВОЙСТВА МОЧИ.

Состав мочи – только суточная доза считается!

Характеристики мочи:

1. Объём варьирует широко: от 600 до 2500 мл. При этом количество четко коррелирует с возрастом, состояние изменение объёма - это:

- Если объём снижается – олигурия.

- Повышение свыше 2000 мл в день - полиурия.

Объём зависит от количества потребляемой жидкости и от её состава:

- Кофе, этанол и чай – подавляют выделение антидиуретического гормона.

2. Цвет мочи в норме соломенно желтый или янтарный. Нормальная окраска обеспечивается пигментом урохром (уробелин в комплексе с пептидом). В сутки этого пигмента выделяется не более 6 мг. Свежесобранная моча всегда прозрачная, но при стоянии этой порции возможно образование осадков, в которых в норме окажутся нуклеопротеины, гликопротеины, эндотелиальные клетки мочепроводящих путей; соли фосфата кальция, оксалаты и ураты (соли мочевой кислоты, которые плохо растворимы и в кислой среде не растворима, только в щелочной среде!). Все эти соли растворяются в кислой среде. Общая концентрация растворённых веществ: от 01.01.01 милиОсмоль/л. Для сравнения: в плазме растворенных веществ всего 285 милиОсмоль/л. рН мочи варьирует от 4.5 до 8. Средняя рН от 5.5 до 6.5. Слабокислая реакция мочи обусловлена наличием в ней серной кислоты (сульфаты образуются из продуктов, содержащих серу), фосфорной кислоты, молочной кислоты. При этом рН мочи изменяется в зависимости от употребляемой пищи: при молочной диете рН = 6, овощная диета вызывает алколоз мочи рН 6.5, 7, 8.

- Анионы мочи: хлор (95-105 ммоль/л), фосфаты (1.12-1.45 ммоль/л), сульфат, бикарбонат (24-32 ммоль/л).

- Катионы мочи: натрий (135-145 ммоль/л) – за сутки выделяется от 2 до4 грамм, при этом если человек употребляет не солёную пищу выделение натрия уменьшается и не превышает 50 мг в сутки. Максимально в литре может содержаться до 340 ммоль натрия. Калий (3.5-4.5 ммоль/л), за сутки выделяется 1.5-2 грамма, но даже при полном отсутсвии ионов калия в пище в сутки выделяется не меньше грамма. Максимальная концентрация калия 200 ммоль/л. Кальций и магний – общее количество 2.25-2.57 ммоль/л, за сутки – 0.1-0.3 грамма, это количество никак не отражает содержание ионов в пище, в основном эти ионы выводятся через ЖКТ (в моче их мало). Аммоний (10.6-28.2 ммоль/л), при недостатке его наблюдается выраженный алколоз мочи, и при алколозе организма (+кровь) – аммоний с мочой практически не выделяется. При ацидозе всего организма за сутки виде аммония может выделиться до 5 граммов азота.

- Органические составляющие: главная - это мочевина (4.42-17.6 ммоль/л в сутки) за сутки от 12 до 36 граммов. 90% азота, белков употребляемых с пищей выделяется в виде мочевины. Для сравнения: 25 граммов в сутки получают с пищей. Без белковая диета: количество азота, перерабатывающегося в мочевину, снижается до 60%. Мочевина образуется только в печени в процессе орнитинового цикла Кребса. Мочевая кислота 2.4-6 ммоль/л в сутки, а в среднем 0.7 грамм. При это никогда выведение мочевой кислоты не падает ниже 0.5 граммов в сутки. Если в пищу употреблять продукты, богатые нуклеопротеинами (печень и пр.), увеличиться количество выделяемой мочевой кислоты. Увеличение содержания мочевой кислоты наблюдается при подагре, лейкемии, гепатите и после приёма аспирина, некоторых других лекарств. При подагре (наследственной формы) увеличивается активность ферметна, синтезирующего мочевую кислоту ксантиноксидазы. Лечение – это ингибитор ксантиноксидаза. Креатин и креатинин – это низкомолекулярные азотистые соединения, синтезируются в печени из трёх АК: аргенин, глицин (при их взаимодействии образуется гуанидин-ацетат) и арнетин. Креатин нужен для работы мышц – во всех мышечных тканях имеется фермент креатин-фосфокиназа: в присутствии молекулы АТФ этот фермент образует соединение… Креатин в мышцах служит запасом АТФ. Креатин-фосфат в мышечной ткани может распадаться без фермента – если просто происходит гидролиз фермента, при этом образуется креатинин. Больше всего выделяется в норме креатинина (4.4-17.6 ммоль/л в сутки). Креатининовый коэффициент – это количество, выделенного креатинина в миллиграммах в сутки в расчёте на 1 кг массы тела. У мужчин кретининовый коэффициент от 18 до 32, у женщин – от 10 до 25. Если у человека уменьшается мышечная масса, то и креатинина будет меньше, а креатина будет больше выделяться. Креатин в норме выделяется в меньшей степени, его выделение повышается при беременности, у младенцев может быть его выделение. Суммарное количество креатина и креатинина у каждого человека примерно постоянно. Гипуровая кислота – производная бензольной кислоты, в организме сначала в присутствии АТФ взаимодействует с КоА и образуется бензоилКоА, далее к этому соединению добавляется глицин и образуется соединение из бензольной кислоты и глицина (это и есть гипуровая кислота). Выделяется до 0.7 грамм в сутки гипуровой кислоты. Индикан – это производное индола (выделяют бактерии в кишечнике), выделяется в сутки от 5 до 25 мг. Белки отсутствуют или присутствуют следы белка (низкомолекулярные фильтруемые): за сутки нормальная моча выделяет не больше 100 мг. Все остальные белки – это белки мочевыводящих путей.

Патологические составляющие мочи.

1. Белок. Для сравнения: в литре плазмы крови содержится 50-60 грамм, а в литре – не больше 50 мл. Появление белка (в основном альбумина) в моче – это протеинурия (при воспалительных заболеваниях печени и почек), при токсикозе беременности, застойные явления в почках (чаще всего при сердечной недостаточности, или при лихорадке), функциональная или физиологическая протеинурия возникает при длительном нахождении в одном положении. Ферментативная активность белков в моче практически не определяется. При патологических состояниях определяется только один фермент – это диастаза (это альфаамилаза поджелудочной железы), при панкреатите эта альфаамилаза способна фильтроваться в мочу.