Новые препараты для лечения язвенных состояний (стр. 4 )

1.4.1. Механизм действия

За продукцию кислоты в желудке отвечают париетальные клетки фундальных желёз. Центральным звеном в секреции соляной кислоты является водородно-калиевая аденозинтрифосфатаза (Н+/К+-АТФаза), которая, будучи встроенная в апикальную (направленную в просвет желудка) мембрану париетальной клетки, выполняет роль протонного насоса, обеспечивающего перенос ионов водорода Н+ через мембрану в пространство желудка в обмен на ионы калия К+ в направлениях, противоположных электрохимическому градиенту для обоих ионов, используя для этого энергию гидролиза молекулы аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ). После чего ион калия К+ уже по электрохимическому градиенту транспортируется обратно, вызывая совместный с ним перенос в просвет желудка иона хлора Cl−.

Молекулы ингибиторов протонного насоса, накапливаясь во внутриклеточных канальцах париетальных клеток в непосредственной близости от молекул Н+/К+-АТФазы, после некоторых преобразований трансформируются в тетрациклический сульфенамид, который ковалентно включается в цистеиновые группы Н+/К+-АТФазы, делая, тем самым, последнюю неспособной участвовать в процессе транспортировки ионов[5].

1.4.2. Лансопразол (Lansoprazole)

Структурная формула:

Состав и форма выпуска. Лансопразол. Капсулы (30 мг).

Фармакологическое действие. Противоязвенное средство. Специфический ингибитор Н+-К+-АТФазы. Действуя в конечной фазе секреции соляной кислоты в желудке, препарат уменьшает кислотопродукцию, независимо от природы стимулирующего фактора.

Показания. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки или желудка в фазе обострения, рефлюкс-эзофагит.

Применение. Суточная доза составляет 30 мг в один приём. Курс лечения – 4 нед, при необходимости лечение можно продолжить 2–4 нед. Пациентам, получающим теофиллин, лансопразол назначабт с осторожностью и под строгим наблюдением врача. Препарат может вызывать индукцию различных ферментных систем цитохрома Р450. Антациды, содержащие гидроокиси алюминия и магния, следует принимать через 2 ч после приёма лансопразола.

Побочное действие. Редко – понос, запор; в единичных случаях – кожная сыпь[1].

1.4.3. Пантопразол (Pantoprazole)

Структурная формула:

Состав и форма выпуска. Пантопразол. Капсулы (40 мг).

Фармакологическое действие. Ингибитор Н+-К+-АТФазы. Снижает уровень базальной и стимулированной (независимо от вида раздражителя) секреции соляной кислоты в желудке. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, такое снижение желудочной секреции повышает чувствительность микроорганизма к антибиотикам. Пантопразол обладает собственной противомикробной активностью в отношении H. pylori.

Показания. Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, синдром Золлингера–Эллисона, эрадикация Helicobacter pylori (в комбинации с антибактериальной терапией), рефлюкс-эзофагит.

Применение. Средняя терапевтическая доза составляет 40 мг/сут. Максимальная доза – 80 мг/сут. Продолжительность курса терапии устанавливается в зависимости от показаний, но она не должна превышать 8 нед. До начала терапии следует исключить возможность злокачественного новообразования в желудке и пищеводе, так как применение пантопразола уменьшает выраженность симптомов и может отсрочить установление правильного диагноза.

Побочное действие. Диарея, головная боль; редко – тошнота, боли в верхней части живота, метеоризм, сыпь, зуд, слабость, головокружение; в единичных случаях – отёки, повышение температуры тела, начальные проявления депрессивных состояний, нарушение зрения.

Взаимодействие с другими лекарствами. При одновременном применении пантопразол может изменять абсорбцию препаратов, всасывание которых зависит от рН желудочного содержимого (кетоканазол). В связи с тем, что пантопразол метаболизируется в печени ферментной системой цитохрома Р450, нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися той же ферментной системой[1].

1.4.4. Омепразол (Omeprazole)

Структурная формула:

Состав и форма выпуска. Омепразол. Таблетки (20 мг); капсулы (10 мг, 20 мг); лиофилизированное сухое вещество для инфузий (в 1 флаконе – 40 мг).

Фармакологическое действие. Ингибитор Н+-К+-АТФазы. Тормозит активность Н+-К+-АТФазы в париетальных экзокриноцитах желудка и блокирует тем самым заключительную стадию секреции соляной кислоты. Это приводит к снижению базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя. Действие препарата наступает быстро, зависит от величины принятой дозы и сохраняется в течение 24 ч и более после однократного приёма 20 мг омепразола.

Показания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера – Эллисона.

Применение. Разовая доза составляет 20–40 мг. Суточная доза – 20–40 мг, кратность применения 1–2 раза/сут. При тяжёлом течении заболевания в/в вводят 40 мг препарата 1 раз/сут. Прдолжительность лечения – 2–8 нед. Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно у пациентов с язвой желудка), так как лечение препаратом может маскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику. При обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки назначают препарат в дозе 20 мг 1 раз/сут утром натощак. Больным с плохой заживляемостью язвы двенадцатиперстной кишки рекомендуется назначать омепразол в дозе 40 мг 1 раз/сут, что позволяет достичь заживления в течение 4-х недель. Для профилактики рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки назначают 10 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 20–40 мг 1 раз/сут. Для профилактики рецидивов язвенной болезни желудка у больных с плохой заживляемостью рекомендуется назначать по 20 мг 1 раз/сут. Больным с плохой заживляемостью язвы желудка рекомендуется назначать омепразол по 40 мг/сут, что обеспечит рубцевание в течение 8 нед. При пептической язве, связанной с Helicobacter pylori, омепразол назначают в дозе 40 мг/сут в комбинации с амоксициллином (1,5–3 г в 2 приёма) в течение 2 нед.

Побочное действие. На нервную систему: редко – головокружение, головная боль, возбуждение, сонливость, бессонница; парестезии; в отдельных случаях – депрессия и галлюцинации. На пищеварительную систему: редко – сухость во рту, нарушение вкуса, диарея или запор, стоматит, боль в животе; повышение активности печёночных ферментов в плазме крови. На дыхательную систему: редко – бронхоспазм. На опорно-двигательный аппарат: артралгия, мышечная слабость, миалгия. На систему кроветворения: редко – лейкопения, тромбоцитопения. Кожные реакции: сыпь, крапивница, зуд, мультиформная эритема. Прочие: нарушение зрения, периферические отёки, усиление потоотделения, лихорадка.

Взаимодействие с другими лекарствами. Омепразол может замедлить элиминацию препаратов, метаболизирующихся путём окисления в печени (в частности, варфарина, диазепама и фенитоина) [1].

1.5. Блокаторы гастриновых рецепторов

Несмотря на многолетний поиск ингибиторов гастриновых рецепторов и создание нескольких препаратов этого типа, до широкого их использования в практической медицине далеко. Неселективный блокатор гастриновых рецепторов проглумид[6] блокирует оба подтипа гастриновых рецепторов: CCKA и CCKB. По степени угнетения кислотопродукции он эквивалентен первому поколению Н2-блокаторов, но не имеет такого числа побочных эффектов. Селективные антагонисты гастриновых рецепторов лорглумид и девазепид[7], позиционированные при разработке как противоязвенные препараты, пока не нашли своего применения в клинической практике.

проглумид	лорглумид	девазепид

1.6. Новые классы антисекреторных средств

В настоящее время ведутся исследовательские работы, направленные на создание новых антисекреторных средств:

§  новый тип блокаторов Н+/К+-АТФазы, так называемые антагонисты кислотного насоса (англ. acid pump antagonist), которые, в отличие от ингибиторов протонного насоса, блокируют механизм транспортировки Н+/К+-АТФазой ионов калия К+[8],

§  блокаторов и стимуляторов мембранных рецепторов Ca2+[9].

2. Антацидные средства

Антациды — лекарственные препараты, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта посредством нейтрализации соляной кислоты, входящей в состав желудочного сока.

Антациды уже более 100 лет используют для лечения желудка. Наиболее известный в прошлом антацид — пищевая сода, помогает быстро избавиться, в частности, от изжоги и болей в желудке. Однако она, также как и другие всасывающиеся антациды, имеет массу побочных эффектов, и современная медицина не рекомендует лечиться содой.

После появления мощных антисекреторных средств Н2-гистаминовых блокаторов и ингибиторов протонного насоса существовало мнение, что антацидные препараты уходят в прошлое, однако антисекреторные препараты не смогли решить всех проблем, и антациды снова стали рассматриваться как важный инструмент лечения кислотозависимых заболеваний. Кроме того, были разработаны новые, комбинированные антацидные препараты, которые, кроме кислотонейтрализации, выполняют адсорбирующие, цитопротекторные и обволакивающие функции, стимулируют секрецию гидрокарбонатов, увеличивают синтез гликопротеинов желудочной слизи, предохраняют эпителий капилляров от ульцерогенных факторов, связывают лизолецитин и жёлчные кислоты[10], а также предотвращают проявления метеоризма[11].