Занятие 7 "Опухоли"

Занятие 7

"ОПУХОЛИ"

Цель: Получить представление о механизмах развития опухолей; усвоить понятия: протоонкогены, онкогены, онкосупрессоры, апоптоз; уяснить роль механизмов антибластомной резистентности.

Понятие о клеточном цикле. Общий механизм его индукции факторами роста. Стадии клеточного цикла и его контроль. Белок Rb (p Rb) и его функции в клетке. Механизм репрессорного влияния на клеточную пролиферацию. Циклины и циклин-зависимые киназы (cdk) в регуляции клеточного цикла. Взаимодействие с p Rb. Белок р 53 как многофункциональный опухолевый супрессор. Участие в аресте клеточного цикла, индукции ферментов репарации и синтеза проапоптотических факторов. Онкосупрессорный белок APC. Мутации гена белка APC и их связь с наследственными онкологическими заболеваниями. Протоонкобелок в-катенин. Участие в индукции пролиферации клеток. Взаимодействие с системой циклин – p Rb. Позиционные сигналы и регуляция клеточной пролиферации. Е-кадгерин и АРС как супрессоры, контролирующие сигнальный путь в-катенин – циклин D1 – p Rb. Понятие об онкогенах. Вирусные (v-onc) и клеточные (с-onc) онкогены. Вирусспецифичность как свойство v-onc ДНК-содержащих опухолеродных вирусов.  Происхождение v-onc РНК-содержащих опухолеродных вирусов (ретровирусов). Понятие о протоонкогенах. Условие перехода протоонкогенов в клеточные онкогены. Механизмы активации онкогенов. Опухолевая трансформация как многоступенчатый процесс. Значение активации онкогенов и угнетения генов-супрессоров, кодирующих белковые факторы негативной регуляции клеточного деления (p Rb, p 53, APС) для опухолевой трансформации. Изменение чувствительности к апоптозу как условие развития опухолевой клетки. Механизмы. Опухоль. Понятие. Характерные черты доброкачественных и злокачественных опухолей. Этиология опухолей. Определение понятия «канцероген». Факторы риска опухолевого роста и возможные механизмы их усиливающего влияния на действие канцерогенов. Физические канцерогенные агенты. Виды, особенности действия. Экзогенные химические канцерогенные вещества. Химическая природа, источники поступления. Понятия о проканцерогенах и прямых канцерогенах. Эндогенные канцерогенные ситуации. Модель Бискинда как пример нарушения нормальных процессов нейроэндокринной регуляции, создающего возможность избыточного и длительного действия тропных гормонов на клетки-мишени. Вирусный канцерогенез. Опухолеродные РНК-содержащие вирусы. Особенности репродукции (роль обратной транскриптазы) и индукции трансформации клеток хозяина.  Понятие о механизмах цис - и трансактивации клеточных генов, обусловливающих трансформацию. Вирусный канцерогенез. Опухолеродные ДНК-содержащие вирусы. Условия экспрессии трансформирующего потенциала. Общий принцип взаимодействия с клетками. Вирусный канцерогенез. Опухолеродные ДНК-содержащие вирусы.  Молекулярные механизмы канцерогенного действия вируса папиллом человека. Вирусный канцерогенез. Опухолеродные ДНК-содержащие вирусы. Молекулярные механизмы трансформирующего действия вируса EBV. Вирусный канцерогенез. Опухолеродные ДНК-содержащие вирусы. Молекулярные механизмы трансформирующего действия вируса HBV. Стадии канцерогенеза: инициация, промоция, прогрессия. Инвазия и метастазирование как главные проявления прогрессии опухоли. Определение понятий. Пути метастазирования.  Молекулы адгезии и контактные взаимодействия в механизмах инвазии и метастазирования. Роль ангиогенеза в процессе диссеминации опухолевых клеток.  Факторы, определяющие органоспецифичность метастазирования. Системное влияние опухоли на организм: паранеопластические синдромы. Опухоль как источник биологически активных веществ Факторы организма, влияющие на развитие опухолей (роль возраста, наследственности, клеточные и иммунные механизмы противоопухолевой защиты).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

УЧЕБНИКИ

Патологическая физиология. Учебник. (Под ред. , , ) // М.: Триада-Х, 2001, с. 290-314
Патофизиология: Учебник для мед. вузов. (Под ред. , ) // Томск: Изд-во Томского ун-та, 2001, с.366-399
, Аничков анатомия: учеб. в 2т.-М.: Медицина, 2001, т.1, с. 262-344
Литвицкий : Учебник. в 2 т. - М.: ГЭОТАР - МЕД. 2002 - ч.1, с. 586-623
Патология: Руководство / Под ред. , , . - М.: ГЭОТАР - МЕД. 2002,  с. 162-170

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА

Абелев такое опухоль? // Соросовский образовательный журнал. - 1997. - №10. - с. 85-90
Васильев поведения нормальных клеток и антисоциальное поведение опухолевых клеток. 1.Сигнальные молекулы, вызывающие размножение и гибель клеток // Соросовский образовательный журнал. - 1997. - №4. - с. 17-22
Васильев поведение нормальных клеток и антисоциальное поведение опухолевых клеток.11.Клетки строят ткань // Соросовский образовательный журнал. - 1997. - №5. - с. 20-25
Георгиев нормальная клетка превращается в раковую // Соросовский образовательный журнал. - 1999. - № 4. - с. 17-22
Канцерогенез. Руководство / Под ред. . - М.: Медицина, 2004. - 576 с.
, , Татосян основы канцерогенеза у человека. - М.: Медицина, 1990. - 315 с.
Копнин действия онокогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза (обзор) // Биохимия. - 2000. - т. 65. - с. 5-33
, Шапот рост: ткани, клетки, молекулы. В кн. Актуальные проблемы патофизиологии: избранные лекции / Под ред. . - М.: Медицина, 2001. - с. 156-219
Лихтенштейн как программируемая гибель организма // Биохимия. - 2005. - т. 70. - №9. - с. 1277-1288
Ровенский и молекулярные механизмы опухолевой инвазии.// Биохимия. - 1998. - т. 63. - в. 9. - с. 1204-1211
Ровенский клетки ориентируются на местности. // Соросовский образовательный журнал. 2001. - №2. - с. 4-11
Свердлов принципы организации сигнальных систем клетки: Геном - инструктор или исполнитель // вестник РАМН. - 2001. -№ 10. - с. 8-17
Cumar V., Cotran R. S., Robbins S. L. - Basic pathology / Sixt adition. W. B. Saunders company - 1997, chapter 6 Neoplasma,  pp 132-174